甲硝唑联合抗生素对子宫内膜炎患者炎性因子水平的影响与安全性分析

贺春花

（荆门市第一人民医院妇科，湖北 荆门 448000）

子宫内膜炎是由于生殖道长期处于感染状态，得不到及时有效的治疗，导致病原微生物沿宫颈或者输卵管等到达子宫内膜，从而形成炎症，其复发率较高，已成为妇科较为严重的疾病之一，导致患者的生活质量急剧下降[1]。现阶段对子宫内膜炎的治疗仍是以药物治疗为主，头孢曲松钠是一种较为常见的广谱抗生素药物，具有较高的抑菌作用，但单独使用会增加子宫内膜炎患者的复发风险，治疗效果欠佳。甲硝唑具有一定的抗菌作用，常被应用于生殖系统和消化道炎症治疗中，可发挥强效抗菌作用，从而提高患者抗感染效果[2]。本研究旨在分析甲硝唑联合头孢曲松钠对子宫内膜炎患者炎性因子水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月荆门市第一人民医院收治的96例子宫内膜炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组48例。对照组患者年龄23～45岁，平均（32.51±2.86）岁。研究组患者年龄24～44岁，平均（32.57±2.89）岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：符合《临床诊疗指南·妇产科学分册》[3]中关于子宫内膜炎的诊断标准者；患者均为初诊；患者下腹有疼痛感等。排除标准：患者处于妊娠期；患者存在其他重大疾病，如免疫系统、血液系统；患者为过敏性体质等。

1.2 方法 对照组患者采用2 g的头孢曲松钠注射剂（深圳华润九新药业有限公司，国药准字H10920097，规格：0.5 g/支）与250 mL浓度为0.9%的生理盐水充分混合，静脉滴注，1次/d。研究组患者在对照组的基础上联合甲硝唑片（四川太平洋药业有限责任公司，国药准字H51021142，规格：200 mg/片）治疗，头孢曲松钠用法同对照组，甲硝唑片为温水口服，400 mg/次，每8 h服用1次，两组患者均连续治疗1周，之后进行 6 个月的随访。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗1周后临床疗效，显效：经1周治疗后，患者血常规检测正常，白带增多、月经过多及盆腔区域疼痛症状消失，经显微镜显示子宫内膜间质淋巴细胞浸润消失；有效：经1周治疗后，患者血常规检测趋于正常，盆腔区疼痛得到缓解，子宫内膜间质淋巴细胞浸润减轻；无效：经治疗后子宫内膜间质淋巴细胞浸润未见消失甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。②对比两组患者各症状消失时间，包括炎症消失时间、腹痛消失时间及阴道分泌物增多消失时间。③对比两组患者治疗前后炎性因子水平，主要包括白介素 -2（IL-2）、白介素 -4（IL-4）、白介素 -10（IL-10）及基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水平，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，然后以3 000 r/min进行10 min离心，将上层血清置于2 mL的EP管中，并放置在-80 ℃环境中备检。采用酶联免疫吸附试验法对血清进行检测。④对比两组患者随访6个月后复发率与不良反应发生情况，不良反应包括疲倦、头晕及嗜睡。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以()、[ 例(%)]表示，分别采用t与χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 各症状消失时间 研究组患者炎症消失时间、腹痛消失时间及阴道分泌物增多消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者各症状消失时间比较( , d)

表2 两组患者各症状消失时间比较( , d)

组别 例数 炎症消失时间 腹痛消失时间 阴道分泌物增多消失时间对照组 48 8.41±1.23 6.87±0.56 21.11±4.54研究组 48 6.35±1.14 5.13±0.64 13.96±3.23 t值 8.510 14.176 8.891 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子水平 治疗后两组患者血清MMP-9、IL-4水平相较于治疗前均降低，且研究组低于对照组；而两组患者血清IL-2、IL-10水平相较于治疗前均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较(, μg/L)

表3 两组患者炎性因子水平比较(, μg/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMP-9：基质金属蛋白酶 -9；IL-2：白介素 -2；IL-4：白介素 -4；IL-1：白介素 -10。

组别 例数 MMP-9 IL-2 IL-4 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 0.53±0.12 0.42±0.08* 2.72±0.62 3.51±0.83* 10.99±1.61 8.55±1.03* 12.67±2.31 18.45±3.41*研究组 48 0.52±0.09 0.34±0.06* 2.66±0.67 4.67±0.73* 11.01±1.79 7.38±1.41* 12.72±2.40 21.03±3.05*t值 1.342 15.137 0.455 7.271 18.187 4.642 0.104 3.907 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 复发率与不良反应 随访6个月后研究组1例患者复发，其复发率为2.13%，对照组12例患者复发，其复发率为30.77%，研究组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.766，P＜0.05）；治疗期间研究组患者出现1例疲倦，1例头晕，不良反应总发生率为4.17%；对照组患者出现3例疲倦，4例头晕，4例嗜睡，不良反应总发生率为22.92%，研究组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.207，P＜0.05）。

3 讨论

子宫内膜炎是女性人群中一种常见的生殖道炎症疾病，其临床表现为腹部持续疼痛、阴道分泌物增多以及脓性改变等，造成子宫内膜炎的主要原因为患者在分娩后其胎膜或胎盘残留在子宫内[4]。治疗子宫内膜炎的主要手段是清除病原微生物，其中头孢曲松钠是广谱抗生素药，不仅可以有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，而且还可以有效清除念球菌和衣原体等病原微生物，但治疗后会产生不良反应，影响治疗效果[5]。

甲硝唑对子宫根部基底层有一定消炎作用，能够杀灭梭形杆菌和消化链球菌等厌氧菌。头孢曲松钠和甲硝唑联合治疗子宫内膜炎，其药效可以发挥互补作用，显著提升临床疗效，降低复发率，减少患者不良反应的发生，同时通过抗炎的效果可以加快炎症、腹疼等症状的消失[6]。本研究结果显示，治疗后研究组患者临床总有效率高于对照组，复发率和不良反应总发生率低于对照组，各症状消失时间均短于对照组，提示甲硝唑联合抗生素治疗子宫内膜炎患者效果显著，可以降低复发率，减少不良反应，加快患者康复。

IL-2、IL-10作为抗炎因子，其水平升高与患者机体内炎症水平呈负相关；而IL-4水平升高与患者炎症水平呈正相关；MMP-9水平上升主要是子宫内免疫功能出现失调，从而诱发子宫内膜炎症，使子宫内膜持续处于高炎症反应状态[7]。甲硝唑可阻断机体内细菌核酸合成，且对阴道细菌有清除的作用，同时还可以抑制阿米巴原虫氧化还原反应，发挥强效抗菌和抗炎的作用，能够促进抗炎因子IL-2和IL-10的分泌，共同发挥效果，促进患者康复[8]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清MMP-9、IL-4水平均低于对照组，而血清IL-2、IL-10水平均高于对照组，表示甲硝唑联合头孢曲松钠治疗子宫内膜炎患者可以减轻炎性反应。

综上，甲硝唑联合头孢曲松钠治疗子宫内膜炎患者效果显著，可缩短各症状消失时间，减轻炎症反应，改善预后，具有较高的安全性，值得临床大力推广。