寿胎丸加味对复发性流产患者凝血功能与性激素水平的影响

陈 颖，吴土连，萧羡娜

（高州市中医院妇产科，广东 茂名 525200）

复发性流产通常发生在孕12周以前，患者症状多表现为月经延迟或经量增多，且流产次数越多发生再次流产的风险越高。临床上常采用黄体酮与达肝素钠治疗，黄体酮可发挥镇定作用，从而保护子宫内膜，达肝素钠具有注射吸收好、半衰期长等优点，但部分患者治疗效果欠佳，且见效慢。中医认为，流产属于“滑胎”范畴，其病因与肾气受损、气血运行不畅密切相关，而肾气受损可导致患者子宫妊娠受损。寿胎丸由菟丝子、阿胶、黄芪等药材组成，具有安胎补血、补肾固元的功效，可调理患者气血、肾气[1]。现探究寿胎丸加味对复发性流产患者凝血功能与性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择高州市中医院2018年1月至2019年8月收治的50例复发性流产患者，依据随机数字表法分为对照组（25例）与试验组（25例）。对照组患者年龄25～41岁，平均（32.27±2.14）岁；流产次数2～5次，平均（2.98±0.56）次。试验组患者年龄24～40岁，平均（31.86±3.11）岁；流产次数2～5次，平均（3.02±0.75）次。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妇产科学》[2]与《中医病证诊断疗效标准》[3]中的相关诊断标准者；内分泌检查正常者；无生殖道感染者等。排除标准：缺乏正常认知功能者；合并高血压与甲状腺功能亢进者；具有用药禁忌证者等。患者或家属对本研究知情同意，且经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者皮下注射5 000 IU达肝素钠注射液（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20143110，规格：0.2 mL∶5 000 IU），2次/d；肌肉注射20 mg黄体酮注射液（上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021401，规格：1 mL∶20 mg），1次/d。试验组患者在对照组的基础上增加寿胎丸加味治疗，方剂组成：菟丝子20 g，桑寄生、川续断、真阿胶各10 g，妊娠早期病症明显者加姜竹茹10 g、紫苏梗15 g，存在干预症状者加柴胡15 g，气虚者加黄芪、党参各20 g，睡眠质量较差者加酸枣仁15 g。用法：取水500 mL煎至200 mL，分早晚两次服用。两组患者治疗周期均为9 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后中医证候积分（腰膝酸软、头晕耳鸣、肢体寒冷、夜尿频繁）[4]，各项总分均为3分，分数越高症状越严重。②比较两组患者治疗前后凝血功能，采集两组患者3 mL空腹静脉血，采用全自动凝血分析仪测定纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原降解产物（FIG）、纤维蛋白肽A（FPA）水平。③比较两组患者治疗前后子宫动脉阻力与性激素水平，采用超声测定阻力指数（RI）、收缩/舒张期速度比（S/D），采集空腹静脉血3 mL，3 000 r/mim离心5 min，取血清，采用放射免疫分析法测定血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）水平。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况（胃肠道反应、皮疹、荨麻疹、皮下血肿、牙龈出血）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料以()表示，行t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分 试验组患者腰膝酸软、头晕耳鸣、肢体寒冷、夜尿频繁等中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较(, 分)

表1 两组患者中医证候积分比较(, 分)

组别 例数 腰膝酸软 头晕耳鸣 肢体寒冷 夜尿频繁对照组 2 5 2.3 2±0.3 5 2.7 6±0.2 2 2.8 4±0.1 5 2.1 2±0.3 6试验组 2 5 1.2 2±0.1 6 1.0 3±0.1 5 1.5 2±0.2 3 1.2 4±0.5 8 t值 1 4.2 9 2 3 2.4 8 6 2 4.0 3 6 6.4 4 6 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.2 凝血功能 两组患者治疗后血清FIB水平均低于治疗前，试验组低于对照组；而两组患者血清FIG、FPA水平均高于治疗前，试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者凝血功能比较(, g/L)

表2 两组患者凝血功能比较(, g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；FIG：纤维蛋白原降解产物；FPA：纤维蛋白肽A。

组别 例数 FIB FIG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 1.37±0.42 0.96±0.34*1.12±0.36 1.97±0.43*试验组 25 1.36±0.44 0.51±0.27*1.05±0.34 2.82±0.52*t值 0.082 5.182 0.707 6.299 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 FPA治疗前 治疗后对照组 25 282.35±31.24 343.75±38.30*试验组 25 276.13±29.84 399.52±41.68*t值 0.720 4.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 子宫动脉阻力与性激素水平 两组患者治疗后RI、S/D水平均低于治疗前，试验组低于对照组；而两组患者血清β-HCG、E2水平均高于治疗前，试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者子宫动脉阻力与性激素水平比较()

表3 两组患者子宫动脉阻力与性激素水平比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。RI：阻力指数；S/D：收缩/舒张期速度比；β-HCG：人绒毛膜促性腺激素；E2：雌二醇。

RI S/D β-HCG(mIU/mL) E2(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 1.50±0.17 1.02±0.06* 18.46±2.07 12.78±2.14*12 153.07±2 964.51 18 345.87±4 760.54*748.94±125.34 1 862.73±326.72*试验组 25 1.52±0.15 0.98±0.03*18.35±3.04 11.36±1.85*12 114.32±2 978.44 28 674.19±5 942.16*752.49±131.20 2 132.21±316.58*t值 0.441 2.981 0.150 2.510 0.046 6.783 0.098 2.962 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数

2.4 不良反应 试验组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

复发性流产发病机制为微血栓形成导致胎盘血运出现循环障碍，进而导致胎儿在成长发育过程中无法获得有效的血氧供应，最终导致流产。常用的黄体酮注射液可改变子宫内膜分泌期，减少妊娠子宫兴奋性，但部分患者注射之后会出现恶心、头晕等不良反应；达肝素钠抗血栓作用较好，其可抑制凝血因子活性，发挥抗凝作用，但可能会引起过敏反应，导致局部皮肤发红、瘙痒等。中医认为，复发性流产以肾虚为病症之本，以血瘀停滞为标，肾气不足、日久化瘀导致患者肾脏气虚症状严重，故应以补肾固本为治疗原则。寿胎丸方中菟丝子可补肾精、固胎元；桑寄生、川续断可滋养肝肾；真阿胶可滋阴补肾，诸药合用具有补益肝肾、调节血脉的功效[5]。本研究结果显示，治疗后试验组患者各项中医证候积分均低于对照组，表明寿胎丸加味可缓解复发性流产患者临床症状。

血液高凝状态可影响子宫胎盘血流速度，致使局部微循环障碍，导致血栓形成，不利于胚胎着床与妊娠的维持，易造成流产。现代药理学研究表明，菟丝子含有黄酮类化合物，有助于增加HCG含量，增强母胎免疫力，调节内分泌[6]；阿胶中的蛋白及其降解产物可提高骨髓造血功能，改善造血环境，扩张血管，且抗凝血作用良好[7]。本研究结果显示，试验组患者治疗后血清FIB及RI、S/D水平均低于对照组，而血清FIG、FPA、β-HCG、E2水平均高于对照组，表明寿胎丸加味可调节复发性流产患者子宫动脉阻力与性激素水平，改善凝血功能。此外，具体的用药方式还可根据患者病情进行调整，避免因用药不适影响患者的治疗效果[8]。本研究结果显示，试验组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组，表明寿胎丸加味可降低复发性流产患者不良反应发生风险。

综上，寿胎丸加味可缓解复发性流产患者临床症状，同时调节子宫动脉阻力与性激素水平，改善凝血功能，具有较高的临床应用安全性。