276例中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值关系的分析

陶娜+张红红+祁建勤+杨洋+孙美嫒

[摘要] 目的 研究中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系。方法 整群选取该院内分泌科2014年9月—2015年12月收治的276例中枢性性早熟女童为研究对象，进行促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）激发试验，比较所有患儿激发前后的血清促卵泡激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）浓度浓度情况。结果 Ⅱ期患者GnRHa激发后FSH、LH、E2的峰值分别为（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL显著高于Ⅱ期GnRHa激发前FSH、LH、E2的基础值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。结论 中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系，促性了腺激素释放激素类似物激发试验作为诊断性早熟的检查方法，具有良好的临床应用价值。

[关键词] 中枢性性早熟；GnRHa激发试验；性激素

[中图分类号] R977 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）10（b）-0004-04

[Abstract] Objective To analyze the relationship between sex hormone basal value and excitation value of central precocious puberty girls. Methods Group selection 276 cases of central precocious puberty girls in our endocrinology department of our hospital from September 2014 to December 2015 were selected as the research objects， then carried out gonadotropin releasing hormone analogues（GnRHa） stimulation test， serum follicle stimulating hormone （FSH）， leuteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） potency before and after the excitation of all children were compared. Results Peak value of FSH， LH， E2 of stage II patients after GnRHa excitation were （9.48±2.84）IU/L，（18.11±12.61）IU/L， （43.13±25.02）pg/mL respectively， which were significantly higher than basal values of stage II patients before GnRHa excitation （3.26±1.49）IU/L， （0.71±0.64）IU/L， （26.45±17.24）pg/mL. Conclusion Sex hormone basal value has positive correlation with excitation value of central precocious puberty girls， gonadotropin-releasing hormone analogue provocative test has a good clinical application value as a diagnostic method of precocious puberty.

[Key words] Central precocious puberty； GnRHa stimulation test； Sex hormone

随着人们生活水平的提高，性早熟的患儿呈逐年增多的趋势，性早熟通常与不健康的生活方式和不良的饮食习惯相关[1]。性早熟指青春期提前到来，它是一种常见的儿童内分泌疾病，一般分为外周性性早熟和中枢性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）带来的性发育提前可能导致患儿成年身高的减损，对儿童的身心健康造成影响，因此对中枢性性早熟的尽早诊断和干预具有重要意义[2]。促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin releasing hormone analogs， GnRHa）是诊断CPP常用方案，得到临床医学的验证和支持。目前针对中枢性性早熟患儿性激素基础值与激发值关系的研究较少，因此该文整群选取该院2014年9月—2015年12月收治的276例CPP女童为研究对象，采用GnRHa激发试验，就研究结果探讨中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的相关性，以期为临床应用提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

①该院儿科≥4岁且<8岁的住院女童；②有第二性特征出现，骨龄超越年龄1年或1年以上；③线性生长加速，血清性激素水平升高至青春期水平；④性腺增大，盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；⑤患儿家属对该次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准

①有严重的心、肝、肾等功能异常的患儿；②1个月内接受过性激素等药物治疗的患儿；③有相关药物过敏史或禁忌史；④因各种原因拒绝配合调查研究的患儿。

1.3 一般资料

整群选取该院内分泌科收治的276例CPP女童为研究对象，年龄4～8岁，平均（6.17±1.68）岁；身高115～135 cm，平均（126.58±7.63）cm；体重20～35 kg，平均（26.78±4.41）kg；其中超重47例，肥胖55例；Tanner分期在Ⅱ-Ⅳ期，Ⅱ期119例，Ⅲ期96例，Ⅳ期61例。

1.4 方法

①病史资料：询问患儿的发育史、饮食生活习惯、病史、父母身高及发育年龄等；②生长发育指标：常规测量患儿的身高、体重，计算BMI，记录乳房、阴毛等性发育特征，按乳房发育期Tanner分期；③子宫卵巢超声检查：进行盆腔及乳腺B超检查（型超声诊断仪），测子宫长径、宽径及厚度，卵巢纵径、横径及卵泡直径；④骨龄评定：拍左手腕部X片，根据Greulich-Pyle标准图谱进行骨龄评估，骨龄指数=（骨龄-实际年龄）/实际年龄；⑤GnRHa激发试验：于上午8～9时行皮下注射达必佳（注册证号：H20100365）100 ug/m2。分别于注射前（0 min）及注射后30、60、90 min采血，测定血清促卵泡激素及促黄体生成激素浓度，检测雌二醇，均采用免疫化学发光法（MEIA）测定。

1.5 观察指标

分析所有患儿的血清促卵泡激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）浓度。血清促卵泡激素（FSH）是脑垂体分泌的重要促性腺激素，常用于判定性激素紊乱疾病的病因和病变部位，女性儿童的正常值范围为2.1～2.9 IU/L。促黄体生成激素（LH）由脑垂体前叶嗜碱性细胞分泌的，常用于鉴别青春期前儿童真性或假性早熟，女童正常值<4.12 IU/L。雌二醇（E2）由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘生成，常用于诊断性早熟、发育不良等内分泌及妇科疾病，女童参考值范围为12.3～30.7 pg/mL。乳房发育分期参照Tanner分期标准[3]：幼儿型，乳房平坦为Ⅰ期；出现硬结，乳头及乳晕稍增大为Ⅱ期；乳房和乳晕较II期更为增大，侧面呈半圆状为Ⅲ期；乳晕、乳头增大，侧面观突起于乳房半圆上为Ⅳ期；成人型，乳房发育完全为Ⅳ期。

1.6 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理，计量资料（x±s）表示，组间对比进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GnRHa激发前后FSH水平的比较

随着分期上升FSH基础值与激发值均为上升趋势，两者关系见表1。Ⅱ期患者GnRHa激发后FSH、LH、E2的峰值分别为（9.48±2.84）IU/L、（18.11±12.61）IU/L、（43.13±25.02）pg/mL显著高于Ⅱ期GnRHa激发前FSH、LH、E2的基础值（3.26±1.49）IU/L、（0.71±0.64）IU/L、（26.45±17.24）pg/mL。

2.2 GnRHa激发前后LH水平的比较

随着分期上升FSH基础值与激发值均为上升趋势，两者关系见表2。

2.3 GnRHa激发前后E2水平的比较

随着分期上升E2基础值与激发值均为上升趋势，两者关系见表3。

3 讨论

性早熟是一种儿科内分泌系统疾病，女性表现为乳房发育、小阴唇变大、子宫、卵巢增大，阴毛出现，月经初潮等，它会加速骨骼的成熟，使骨垢提前愈合停止生长，导致成年身高不能达到遗传应有的身高，对儿童的身心健康均有一定影响[4]。因此对性早熟的准确诊断和及时治疗非常重要，目前临床常规诊断较为困难，而传统GnRH试验由于费用昂贵、操作繁琐等因素，临床应用受到限制[5]。GnRHa的生物活性远高于GnRH，更容易激发性腺性激素的分泌，且操作简便、价格适宜，对鉴别儿童性早熟的临床价值值得研究和探讨。

该研究显示，随着分期上升FSH、LH、E2基础值与激发值均为上升趋势，两者呈正相关关系。袁淑燕[6]等观察特发性中枢性性早熟女童使用GnRHa的效果，发现进行GnRHa激发试验的性早熟患儿的BA、BA/CA、PAH、LH、FSH、E2等指标的变化情况与他们的基础值呈现出一定的相关性，上述指标差异均有统计学意义（F=96.503、13.364、14.661、23.907、22.485、14.584，均P<0.01）。相关研究显示，CPP患儿在注射GnRHa后FSH、LH激发值有显著改变，基础LH值与LH峰值的相关系数为0.62（P=0.022），激发试验LH峰值<2 IU/L时，临床发育受抑情况最好（灵敏度85.7%，特异度100%），有明显的增高反应，其垂体对GnRHa有应答能力，GnRHa激发试验可以用来诊断CPP[7]。GnRHa的生物活性是天然GnRH的数百倍，具有更强的激发垂体FSH和LH合成和释放作用，刺激性腺性激素的分泌。试验中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的LH峰值分别为（18.11±12.61）IU/L、（23.27±12.16）IU/L、（25.79±16.12）pg/mL对CPP的诊断具有很高的灵敏度和特异度。该研究表明CPP女童的性激素基础值与GnRHa激发试验激发值呈现正相关关系。该研究显示，GnRHa激发试验CPP女童的性激素在60 min左右显著增加。相关研究显示，性早熟患儿注射GnRHa后性激素FSH、LH的浓度在30～60 min达到最高，之后呈下降趋势[8]。而在该研究中，GnRHa激发试验CPP女童的性激素峰值主要出现在60 min左右。因此诊断CPP时观测LH、FSH、E2的时间点可以截至60 min，只选取0、30、60 min进行检查，不仅可以提高患儿的依从度，还可以减少检测所需要的费用，是门诊快速检查的有效实验室诊断依据。

综上，中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值呈正相关关系。

[参考文献]

[1] 晏国娟.儿童性早熟相关因素研究[J].临床荟萃，2013，28（6）：719-封3.

[2] 赵兰.中枢性性早熟对儿童体格及性发育的影响[J].中国当代儿科杂志，2014，16（5）：555-559.

[3] Marshall WA，Tanner JM.Variations in pattern of pubertal changes in girls.Arch Dis Child[J].Archives of Disease in Childhood，1969，44（235）：291-303.

[4] 朱铭强，傅君芬，梁黎，等.中国儿童青少年性发育现状研究[J].浙江大学学报：医学版，2013，42（4）：396-402，410.

[5] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）[J].中华儿科杂志，2015，53（6）：412-418.

[6] 袁淑燕，胡玉转，郭小芳，等.特发性中枢性性早熟女童促性腺激素释放激素类似物治疗前后性腺轴及糖代谢变化[J].中国基层医药，2015，22（5）：653-656.

[7] 蔡锡顶，朱蓓，李珍，等.LHRH激发试验对性早熟女童GnRHa治疗的评估[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1121-1124.

[8] 白华.促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗中枢性性早熟女童的疗效观察[J].山东医药，2013，53（9）：89-90.

（收稿日期：2016-07-16）