常用曲类中药研究进展*

卫若楠，张映红，赵林华

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000； 2.中国中医科学院广安门医院，北京 100053

中药制曲是我国独有的一门发酵工艺，距今已有几千年的历史。最早制曲并非是为了制备中药，而是为了酿酒，此说法在《尚书·说命》及《本草经疏》中均有提及[1]。随着发酵制曲技术的成熟及发展，酒曲逐渐被用作消食止痢的药物，以酒曲为基础，加上具有不同功效的药物而制成专供药用的不同功用的曲剂，并予以命名，如六神曲、建神曲、半夏曲等。历经各个朝代发展至今，曲类中药已成为中医临床不可或缺的一类药物。在临床诊疗过程当中，大多数医者只知曲剂可健脾消食，而不完全了解各曲剂的独特性，尤其是年轻一辈的中医学子对“曲剂”的分类及应用指征不甚了解，故笔者查阅相关文献，将临床常用的曲类中药(六神曲、建神曲、半夏曲、沉香曲、红曲)综述如下。

1 “曲”之概述

曲，作麴，《康熙字典》释义：“麴，朽也。郁之使衣生朽败也。”《说文解字》云：“曲，酒母也”。另外，“曲”又作“麯”“鞠”。曲类中药经多种中药配伍后，在合适的温度、湿度及相应的霉菌和各种酶的催化分解作用下，经发酵而制成，药物经过净制处理及发泡后生黄衣，从而制成“曲”剂。经过发酵可以使药物有效成分的提取率升高，产生原有药物没有的新的化合物，使其优化分解，从而促进药物的吸收与利用，使其具有新的作用，并且可以减少甚至消除某些药物的毒性。中药制曲的目的是为了改变药物的原有性能，产生新的治疗作用或者增强疗效，从而扩大临床应用范围。曲类中药的共同效用为消食健胃，但因各曲类药物的组方不同，各自又有其特殊的功效。

2 常用曲类中药

2.1 六神曲据考证，“神曲”一词，最早出现在汉代张仲景的 《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》薯蓣丸方中，该方主治虚劳脾经虚损，且兼有风气诸疾，“神曲”则取健脾行气调中之意。“六神曲”首载于《叶氏水云录》中，由白面、青蒿、赤小豆、杏仁、苍耳、红蓼六味按“白面百斤，青蒿自然汁三升，赤小豆末、杏仁泥各三升，苍耳自然汁、野蓼自然汁各三升”的配比，作饼蒸郁而成。以其六药各肖“白虎、青龙、朱雀、玄武、勾陈、腾蛇六神”，故名[2]。

六神曲味甘、辛，性温，归脾、胃经。甘可健脾气，和胃气；辛能散积食、行肠中滞气，故六神曲具有健脾和胃、消食调中等功效，多用于脾胃虚弱、饮食停滞、胸痞腹胀、小儿食积等症[3]。《本草蒙筌》及《景岳全书》中均记载六神曲有治疗妇人胎动不安及小儿胸腹坚满的作用，《景岳全书》中还记载六神曲具有回乳的作用，即将六神曲炒研，以温酒送服，不日则愈。现代药理学研究表明，六神曲中含有多种消化酶、挥发油、麦角固醇、维生素B复合体以及酵母菌、霉菌等多种微生物，具有促进胃肠道蠕动，调节肠道菌群，保护肠道以及止泻的作用[4-9]。相关研究亦从六神曲中提取出多种碳烯酸类成分、氯仿提取物等，发现其有良好的抗感染活性[10]。有研究表明，六神曲发酵过程中，其表面生成的黄衣中含有黄曲霉素活性成分，在其表面喷洒些许荜澄茄香油，可使黄曲霉素消除[11]。临床应用六神曲时，常配伍焦麦芽、焦山楂以增强消食化积之力；与莱菔子配伍则能增强下气，有化痰、消食健脾之功用；配伍茯苓则化湿和中又消食导滞。

2.2 建神曲据考证，建神曲组方各异，其组成药物少则20余味，多则上百味，其名称也因创制者及地域的不同而不同，如“范志曲”“泉州神曲”“百草曲”等。“建神曲”首次记载于《本草纲目拾遗》，称其为“百草曲”，并详细记载了其制备方法。建神曲在明清时期发展蓬勃，系在六神曲的基础上加芳香理气药、透邪解表药、通利水道药、温胃健脾药、降气化痰药及健胃消食药等共同发酵制成，其组方多变，且差异较大，但其组方原则基本相同，功效相差不大，此处不再论述。

建神曲味微苦、甘淡、清香，归脾、胃经。其主要功效为健脾消食、理气化湿、解表等。关于其疗效，众医家叙述较多，在《脉药联珠药性考》《蔡氏药提帖》《饮片新参》等著作当中均有详细论述。该药多用于治疗伤食胸痞、腹痛吐泻、痢疾、风寒暑湿感冒头痛、纳差、小儿伤饥失饱以及水土不服所致的肠胃不和等症。现代药理研究[12]发现，建神曲中含有没食子酸、异绿原酸 B、异绿原酸 C、隐绿原酸、异绿原酸 A 等成分，考虑为建神曲功效的主要有效成分，具体有待进一步研究。临床应用建神曲时，多与半夏曲等配伍应用，以治疗脾胃虚损、健运无权等证。关于建神曲的现代药理及毒理性研究甚少，此处不过多论述。

2.3 半夏曲“半夏曲”始记于宋代《太平惠民和剂局方》和《小儿药证直诀》，由半夏、生姜汁炮制而成。《韩氏医通》《本草求真》及《炮炙全书》等记载，半夏曲是在半夏、生姜的基础上加了白矾，经炮制而成的。近现代在炮制半夏曲时常增加面粉与六神曲，目的为增强其消食健脾之功效[13-14]。

半夏曲味苦、辛，性平，归肺、脾、大肠经。其主要功效为燥湿祛痰、和胃止呕、消食化积、宽中下气、散痞除满[15]。相关研究表明，半夏经过发酵炮制成半夏曲后，能够明显加强健脾燥湿、化痰止呕的作用。临床上，半夏曲主要以化痰消积、止咳祛痰为主，多用于治疗咳嗽痰多、苔腻作呕、脾虚食谷不化等症；有研究证实，半夏曲经过麸炒后，能够产生焦香气味，从而增强其健胃消食、促进胃肠道蠕动的作用[16]，这与中医焦香醒脾理论不谋而合。现代药理学研究表明，半夏曲中含有大量黄色素，该成分安全性高，有抗菌、抗氧化、抗肿瘤等作用[17]；孙佳彬等[18]研究表明，半夏曲可以加快小鼠肠道蠕动，促进胃肠道的排空，提高小鼠胃泌素、胆碱酯酶的分泌；彭继红[19]研究发现，半夏曲中含有的酵素具有祛湿化痰、降逆止呕的作用。临床常用半夏曲与旋覆花配伍，能和胃降逆，祛痰止咳；与枇杷叶配伍，能增强其润肺化痰止咳之效；与沉香曲配伍，在健脾燥湿、消积导滞的基础上，增加了疏肝行气止痛的作用；与天竺黄配伍，能清热除湿、化热痰止咳，治疗小儿痰热交炽、消化不良；与瓦楞子配伍，能止酸和胃、散结健脾、止痛消胀，凡胃脘痛之胃酸过多、嗳腐吞酸者，均可用之。

2.4 沉香曲“沉香曲”首载于《饮片新参》，其处方较为统一，由沉香、木香、檀香、藿香、厚朴等 20 余味中药加面粉研粉压制而成[20]。

沉香曲味苦、性温，入肝、肺、胃经。其主要功效为疏肝行气、健脾和胃、化滞消积。常用于治疗肝胃气滞、胸闷脘胀、胁肋作痛、呕吐吞酸等症。现代临床多用沉香曲治疗肝胃不和、胃脘痛之胁肋胀痛，以及寒湿困脾、中焦郁结之消化性溃疡等，亦可用于治疗慢性胃炎、胃下垂、食管平滑肌瘤等[21-22]。现代药理研究表明，其包括羌活醇、异欧前胡素、木香烃内酯和去氢木香内酯等活性成分[23]。俞科贤等[24]研究发现，沉香曲中所含的羌活醇有较强的清除氧自由基的作用，通过减轻脂质的过氧化损伤，能起到保护肝脏的作用，究其原因可能是因为羌活醇能够提高肝缺血再灌注损伤 (hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI) 模型大鼠肝组织谷胱甘肽过氧化物酶的活力。吴晓燕等[25]认为，沉香曲具有缓解炎症反应的作用，其机制是沉香曲中的木香烃内酯可以有效地抑制脂多糖 (Lipopolysaccharide，LPS)诱导的巨噬细胞炎性小体与核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)的激活。此外有学者认为，去氢木香内酯能抑制由氯化钾引起的兔离体主动脉收缩[26]，异欧前胡素对结核分枝杆菌有抑菌作用[27]。临床多与半夏、陈皮等配伍使用。

2.5 红曲红曲最早可追溯到汉代，在王粲的《七释》当中有记载。红曲不同于其他曲剂，其并非由多种药物发酵制成，而是由曲霉科真菌紫色红曲霉 Monascuspurp- ureuswent 菌丝体及孢子，经人工培育使菌丝在粳米内部生长，最终形成的红米制品[28]。关于红曲药用价值的记载，历代医家论述较多，在《饮膳正要》《本草纲目》《神农本草经疏》《本经逢原》等著作中均有记载。因药物成分相对较为单一，红曲也是目前研究相对较多的曲剂。

红曲味甘，性平，归脾、胃、肝、大肠经。其主要功效为活血化瘀、健脾消食、温中止痢，多用于治疗产后恶露不净、瘀滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。现代药理学研究发现，红曲中主要活性成分为麦角甾醇、洛伐他汀和豆甾醇等。红曲具有显著的降血脂、降血压、降血糖、预防和治疗骨质疏松、抗感染、抗癌等作用[29]。有研究发现，红曲能够产生具有明显降低胆固醇及血糖的物质Monacolin K[30]。Heber D等[31]研究发现，红曲米具有明显降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的作用；张伟杰等[32]发现，红曲中含有的羟甲基戍二酰辅助酶A还原酶抑制剂能够阻断肝脏合成胆固醇的途径，用于心脑血管相关疾病预防与治疗。邢旺兴等[33]认为，MonacolinK、红曲色素等是红曲抗肿瘤的活性物质，能够多向多靶点地预防和治疗肿瘤的发生和转移。红曲具有增强大鼠骨密度、促进骨痂生长及改建，预防和治疗骨质疏松的作用[34-36]。此外，相关研究表明，红曲菌株可以产生毒性成分桔霉素，该成分具有致畸性，且对肝肾有一定损伤，具体机制不详。临床应用红曲常与五谷虫、生山楂配伍以消膏化浊降脂；与血余炭配伍能够增强止血、止泻之力[37-38]。

3 结语

曲类中药临床应用广泛，就其功效而言，均具有健脾消食，促进胃肠道蠕动之作用，然在其应用过程中，在各曲剂共性的基础上应当更加注重其不同功效。例如：六神曲功善健脾和胃、消食调中；建神曲在健脾、消食和中的基础上又有解表化湿之效；半夏曲则更擅降逆止呕，化痰止咳；沉香曲更倾向于理气、行气化滞、疏肝和胃等；红曲在活血化瘀、化浊降脂等方面效果更佳。现代研究发现，各曲剂除均具有促进胃肠蠕动的功效外，六神曲具有调节肠道菌群，肠保护以及止泻的作用；半夏曲具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤等作用；沉香曲则有保护肝脏、缓解炎症反应、抑制结核分枝杆菌作用；红曲具有降血脂、降血糖、降血压、抗感染及预防和治疗骨质疏松等作用，并具有良好的抗肿瘤活性。

目前，曲类中药的研究仍有许多不足之处：①各类曲剂的具体有效成分不明确；②曲类中药的作用机制及代谢机理研究尚少；③曲类中药的安全性评价、安全剂量范围及不良反应报道较少；④发酵过程中是否产生新的毒性成分、制备工艺的优化及质量评价缺乏统一标准。目前，我国仍采用传统固态发酵制曲法，过程较为繁琐，容易受到其他杂菌的干预，且各地曲剂配方不统一，药效存在差别。今后，应加大对曲类中药的安全剂量范围、体内代谢过程、剂量疗效是否成正比等相关问题的研究，在临床中灵活运用曲类中药。