血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1检测对鼻咽癌的诊断分析

周爱知，李伟强，曹佳淋，廖少羽

（惠州市第三人民医院 检验科，广东 惠州 516002）

鼻咽癌是指发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，多发生于南方地区，且有家族聚集倾向，常见症状为听力下降、耳鸣、涕中带血等。据报道，鼻咽癌的发病率在耳鼻咽喉恶性肿瘤中居于首位。故其诊疗方案成为临床医生和患者家属十分关注的重点，尤其是诊断临床分期和选择治疗方案，因此，寻找其他客观定量指标以辅助准确分期是非常重要的[1]。目前血清EB病毒Rta蛋白抗体IgG（Rta-IgG），癌胚抗原（CEA），血清细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1） 被广泛应用于鼻咽癌诊断中[2]。有研究表明，不同的肿瘤标志物对鼻咽癌的临床分期诊断价值也各不相同。鉴于此，本研究探讨血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1检测对鼻咽癌的诊断价值，现报告如下。

资料与方法一、一般资料 采用回顾性分析法，收集2018年10月-2019年10月我院收治的34例鼻咽癌患者临床资料，将其设为鼻咽癌组，并选取34例同期于我院接受健康体检者，将其设为健康组。鼻咽癌组男18例，女16例；年龄28～75岁，平均年龄（50.66±5.23） 岁；病理分型：高分化鳞癌20例，低分化鳞癌14例；临床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期13例，Ⅳ期15例。健康组中男17例，女17例；年龄30～75岁，平均年龄（51.42±5.42）岁。2组一般资料比较，差异不显著（P＞0.05），具有可对比性。

二、入选标准 ⑴纳入标准：观察组患者均符合《现代肿瘤学》[3]中鼻咽癌的诊断标准，且经病理结果确诊，未经任何治疗；健康体检者经血清学、鼻咽镜检查及活检、MRI、CT等各项临床检查均未见异常；临床资料完整，且同意翻阅。⑵排除标准：合并严重肝、肺等重要脏器功能障碍患者；合并血液系统疾病或感染性疾病患者；合并精神异常，无法正常沟通交流患者；合并高血压、糖尿病等免疫系统疾病。

三、方法 采取所有入选者晨起空腹静脉血3 mL，离心后，取上层血清，并将其放置于-20℃环境中保存、待检。采用间接酶联免疫吸附法（ELISA） 法检测血清中EB病毒Rta蛋白抗体IgG（Rta-IgG） 水平：将血清按1∶9的比例稀释后，每孔加100μL，在37℃下孵育30min，充分洗涤后，每孔加入100μL辣根过氧化物酶标记的羊抗人IgG抗体，同样在37℃下孵育30min，再洗涤后，加入100μL TMB底物，37℃下显色10min，加入2mol/L H2SO4100μL终止反应。酶标仪450nm波长测每孔吸光度（A）值。该样品的相对A值=标本的A值除以钙反应板阳性对照A值。测定抗Rta-IgG抗体以A=0.22为临界值，Rta-IgG以标本吸光度A值/临界值≥1判断为阳性。采用瑞士Roche公司上海公司生产的Elecsys1010全自动电化学发光免疫分析仪，采用电化学发光法检测血清细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1） 水平，血清CYFRA21-1水平＞3.3μg/L为阳性。采用瑞士Roche公司上海公司生产的Roche1010型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测血清癌胚抗原（CEA） 水平。血清CEA≥5μg/mL判断为阳性，本研究所使用仪器与试剂均严格按照操作说明书进行。

四、统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用“±s”表示，采用t检验；绘制ROC曲线并计算曲线下面积（AUC） 值，AUC值＞0.9表示诊断性能较高，0.71～0.90表示有一定的诊断性，0.5～0.7表示诊断性能较差。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果一、血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平 与健康组相比，鼻咽癌组Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平均较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平对比（±s）

表1 2组患者血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平对比（±s）

组别 Rta-IgG CEA（μg/mL） CYFRA21-1（μg/L）鼻咽癌组 （n=34） 27.65±5.21 7.15±1.52 5.16±3.22健康组 （n=34） 8.32±1.75 1.96±0.42 0.88±0.22 20.508 19.191 7.732 P 0.000 0.000 0.000 t

二、Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1检测对鼻咽癌的诊断价值分析 绘制ROC曲线结果显示，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1联合应用于诊断鼻咽癌的曲线下面积为0.955，具有较高的诊断价值，见表2，ROC曲线图，见图1。

图1 ROC曲线图

表2 Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1检测对鼻咽癌诊断的评估价值

讨 论华南地区鼻咽癌发病率较高，与Epstein Barr病毒（EBV） 密切相关。近年来大量研究结果表明，多细胞遗传、基因表达的改变和EBV感染等损害了正常细胞功能，是导致鼻咽癌发生的主要原因。因此，检测EBV可作为鼻咽癌诊断的辅助手段[4]。有研究报道，鼻咽癌细胞中不仅存在EBV基因组，而且存在多种EBV特异性抗原，因此，检测EBV相关抗原抗体及相关肿瘤标志物对鼻咽癌高危人群的早期发现、诊断和治疗具有重要意义[5]。本研究结果显示，与健康组相比，鼻咽癌组Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平均较高，且绘制ROC曲线结果显示，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1联合应用于诊断鼻咽癌的曲线下面积为0.955，具有较高的诊断价值，表明Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平与鼻咽癌密切相关，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平对早期发现与治疗鼻咽癌具有积极意义，与何平[6]等学者研究将结果一致，分析其原因在于，EB病毒与鼻咽癌的产生与发展有密切联系，Rta是EBV裂解早期基因BRLF1表达的一种编码蛋白，可诱导鼻咽上皮细胞分裂和癌变，通过检测RTA-IgG水平可以早期发现鼻咽癌[7]；CEA是一种广谱肿瘤标志物，含有人类胚胎抗原的酸性球蛋白，其分泌受到胚胎细胞相关基因控制，当肿瘤细胞的基因调控受损后，胎儿蛋白的合成可以重新开始，从而造成CEA的高表达状态；CYFRA21-1广泛分布于鳞状上皮和正常组织表面，鼻咽癌多起源于鼻咽鳞状上皮，其含量较低，当细胞发生恶性病变时，可使蛋白酶被激活，细胞降解加速，并将大量的细胞角质蛋白片段释放到血液中[8]。由此可见，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1联合检测可作为早期鼻咽癌检测指标，具有较高的临床价值。

综上所述，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平与鼻咽癌密切相关，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平对早期发现与治疗鼻咽癌具有积极意义，可为临床诊断、治疗提供参考依据，值得推广应用。