血清胱抑素C水平对妊娠期高血压疾病发生及妊娠结局的研究

沈翠花，杨奕梅，杨丽娟，郭小娟，李 佳

（昆明市妇幼保健院 产科，云南 昆明 650031）

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy．HDCP） 是妊娠期特有的、妊娠20周后出现的以高血压、水肿、蛋白尿等为主的一类疾病[1]，是产科常见危急重症，可造成全身多器官损伤，特别是肾脏的损伤，胱抑素C临床上广泛应用于各类肾损伤患者的早期诊断[2]。本研究对2016年1月-2018年6月在我院分娩的产妇作为研究对象，研究血清胱抑素C水平在妊娠妇女中妊娠期高血压疾病发生及妊娠结局影响，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料 本研究采用回顾性研究方法，选取2016年1月-2018年6月在昆明市妇幼保健院产科入院分娩的产妇为观察对象。收集以下信息：⑴母亲年龄、体重指数；⑵妊娠结局：孕周、新生儿体重、新生儿Apgar评分、分娩方式、出血量；⑶不良的分娩结局：早产、转新生儿科率；⑷妊娠期并发症：妊娠期高血压、子痫前期、产后出血、胎盘早剥、心衰等。

二、纳入、排除标准 1．纳入的标准：⑴收集的各项数据完善。⑵根据谢幸、孔北华、段涛主编《妇产科学》第9版妊娠期高血压临床诊断标准诊断。2．排除标准：⑴病例资料无法查询；⑵收集的资料不完整，包括：病史资料、实验室资料。⑶排除双胎妊娠；⑷排除肾脏损伤等疾病。

三、研究方法 1．实验室检测方法：采用全自动生化分析仪比浊法测定血清胱抑素C水平。2．数据收集：从我院产科登记、产科住院病历、新生儿科住院病历中收集研究对象的临床资料，包括：年龄、体重指数BMI（kg/m2）、孕周、分娩方式、血清胱抑素C（mg/L）、产后出血量（mL）、新生儿出生体重、Apgar评分、转新生儿科的情况。收集母体并发症情况：包括胎盘早剥、心衰、产后出血等。3．分组情况：将所有研究对象分别按血清胱抑素C水平的四分位数数值进行分组：A组：血清胱抑素C水平≤研究人群第25百分位；B组：研究人群第25百分位＜血清胱抑素C水平≤研究人群第50百分位；C组：研究人群第50百分位＜血清胱抑素C水平≤研究人群第75百分位；D组：血清胱抑素C水平≥研究人群第75百分位。定义最低四分位组数为参照组，分析血清胱抑素C与妊娠期高血压和子痫前期发病率和妊娠结局的相关性。

四、统计学分析 应用SPSS23.0统计学软件包进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差 （±s）表示，计量资料多组间比较完全随机设计资料的方差分析；计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验；相关分析采用Spearman相关分析，logistic回归分析相关数据。P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.001为差异有显著统计学意义。

结 果

2016年1月-2018年6月在昆明市妇幼保健院产科住院分娩的产妇总数为23913例，其中符合纳入标准的病例数为19 427例（占分娩总人数的81.2%）。母亲产前血清胱抑素C的第25、第50、第75百分位数值分别为：1.09mg/L、1.26mg/L、1.46 mg/L；比较血清胱抑素C水平四分位分组间母亲人口统计学、妊娠期高血压疾病发病率以及妊娠结局的差异。血清胱抑素C水平与母亲人口统计学指标和产前血清学指标比较，见表1。从表1可见，随血清胱抑素C水平的增加，母亲年龄、产前体重指数在血清胱抑素C水平分组间无统计学差异。血清胱抑素C水平与妊娠期高血压疾病发生率以及不良妊娠结局的相关性分析，见表2。从表2可见，随血清胱抑素C水平的增加，妊娠期高血压（r＝0.068，P＝0.015） 及子痫前期 （r＝0.074，P＜0.01）、FGR （r＝0.078，P＜0.01）、早产的发生率（r＝0.091，P＜0.01）、新生儿转新生儿科率（r＝0.128，P＜0.01）逐渐增加；而新生儿出生体重逐步下降；且血清胱抑素C水平与上述发生率呈微弱正相关，有统计学显著性差异。而不同水平胱抑素C组间，胎盘早剥（P＝0.762）、产后出血（P＝0.814）、剖宫产（P＝0.696）的发生率无显著性差异。

表1 不同水平血清胱抑素C分组间母亲人口统计学差异和产前血清学指标比较

表2 血清胱抑素C水平与妊娠期高血压疾病发生率以及不良妊娠结局的相关性

前面分析显示，随血清胱抑素C水平的增加，妊娠期高血压及子痫前期的发生率逐渐增加，故以妊娠期高血压疾病是否发生为应变量，血清胱抑素C水平为自变量，分析血清胱抑素C水平等级变化与妊娠期高血压疾病发生风险的关系，其中≤25%组为参照组。经Logistic回归分析结果显示：血清胱抑素C为妊娠期高血压疾病的独立危险因素；当血清胱抑素C水平大于人群水平第50百分位，即大于1.27mg/L以上时，妊娠期高血压疾病发病率明显增加，见表3。

表3 母体血清胱抑素C水平四分位数分组对妊娠期高血压疾病的发病率的影响

讨 论

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy．HDCP） 是妊娠期特有的疾病，也是全球孕产妇死亡的第二大原因。主要表现为妊娠20周后出现的以高血压和蛋白尿为主、并发母体多器官功能损伤的系统性疾病，文献报道发病率在5%～12%之间[3]，本研究的发病率为7.7%，与文献报道相符。在本研究中，母亲年龄和产前体重指数无统计学差异，说明母亲血清胱抑素C不受母亲年龄和产前体重指数的影响，它有望成为妊娠期高血压疾病的独立影响因素。妊娠期高血压疾病是一种以妊娠中晚期高血压、水肿、蛋白尿以及全身各系统脏器灌流减少为主要病理特征的严重疾病。胱抑素C是一种相对分子质量低的碱性非糖化蛋白质。体内以恒定的速度产生胱抑素C，肾脏是其唯一的清除器官[4]。生理情况下胱抑素C能自由的从肾小球滤过，完全被肾小管上皮重吸收并于细胞内降解，肾小管也不分泌胱抑素C。当肾脏受损，肾小球滤过率下降时，血清中胱抑素C水平升高。目前临床上评价肾脏损伤常用指标为血清尿素氮、肌酐及胱抑素C。其中血清尿素氮及肌酐受影响因素较多，只有在肾脏损伤严重时才表现出异常；而血清胱抑素C平不受性别、发热、肿瘤和免疫因素的影响，较血清尿素氮和肌酐有更高的稳定性、灵敏度和特异性[5]。妊娠期高血压疾病导致全身多系统、多脏器损伤；肾脏作为高血压的重要靶器官之一，同时随着妊娠进展，血容量增加，肾脏负担加重，最易发生损伤[6]。本研究中也证实，随着血清胱抑素C水平的增加，妊娠期高血压疾病的发生率逐步增加，当血清胱抑素C在人群中第50百分位时，即大于1.27mg/L以上时，妊娠期高血压疾病发病率明显增加。故血清胱抑素C有望成为妊娠期高血压疾病高危人群的筛检指标。妊娠期高血压疾病的早产、胎儿生长受限率高，这两种是导致围生儿不良结局的重要原因，也是NICU转诊主要原因。本研究表明：早产、胎儿生长受限发生率、转NICU率随着血清胱抑素C水平的增加而增加；而产后出血、胎盘早剥、剖宫产率与血清胱抑素C水平的增加无关，与郭凯敏[7]等研究符合。当妊娠期高血压疾病病情恶化，治疗需要提前终止妊娠造成医源性早产，早产儿的各个脏器发育尚未完全，容易继发呼吸窘迫、新生儿窒息等；胎儿生长受限的新生儿易继发喂养困难、新生儿高胆红素血症等，上述原因均导致NICU转诊率增加。因此，监测血清胱抑素C水平有望指导临床积极治疗。当其异常升高时，对于孕周较小的妊娠期高血压疾病患者，应该在密切监测母胎安全的前提下，尽量延长孕周，使胎儿的各个脏器尽量发育健全，以提高早产儿的存活率。本研究表明，血清胱抑素C水平升高与妊娠期高血压疾病的发生率增加有关，当血清胱抑素C水平大于人群第50百分位水平孕妇妊娠期高血压疾病的发生风险明显增加。且血清清胱抑素C水平升高与胎儿宫内生长受限、早产、转NICU的发生率显著正性相关。这些信息提示我们，对正常妊娠人群进行血清胱抑素C水平的流行病学调查，确定不同孕周血清胱抑素C水平的分布区间，并将其与妊娠期血压的变化进行对比，有望找到血清胱抑素C水平与妊娠期血压的关联，从而探索妊娠期高血压疾病的早期筛查路径。这也是我们未来进一步深入研究的方向。

综上所述，血清胱抑素C水平升高与妊娠期高血压疾病的发生率增加有关，当血清胱抑素C水平大于人群水平第50百分位。血清胱抑素C升高伴随着胎儿宫内生长受限、早产、转NICU的发生率也逐步增加；而与妊娠期高血压疾病其他并发症，如胎盘早剥、剖宫产、产后出血的发生无明显相关性。