生长抑素辅助治疗SAP 对患者的影响

陈皓伦 崔志新 唐珏婷 陈明濠

（1 广东省广州市番禺区妇幼保健院重症医学科 广州 511400；2 广东省广州市番禺区何贤纪念医院重症医学科 广州 511400）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）是一种累及胰腺内外分泌功能的炎症性疾病，20%左右的患者会进展为重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）。目前SAP 的内科治疗尚缺乏特效药物，临床常规治疗主要包括禁食水、早期液体复苏、积极的抗感染治疗、营养支持、抑酸治疗、镇痛镇静及腹腔高压管理[1]。SAP 疾病发生发展过程中，炎症反应持续存在，在活化的淀粉酶、脂肪酶等消化酶的作用下会加重胰腺及周围组织损伤，形成恶性循环。SAP 的一般治疗很难完全中断该链式反应，导致患者症状及体征恢复效果不佳[2]。因此，需额外联合抑制胰酶分泌药物治疗，抑制胰酶分泌，减少淀粉酶、脂肪酶等消化酶的活化，减轻局部组织的损伤，中断SAP疾病过程中炎症损伤的链式反应，有助于加速SAP患者症状的控制与缓解。注射用生长抑素（Somatostatin,SS）是一种人工合成的短肽，可有效减少胰酶的分泌，可以安全用于SAP 患者的辅助治疗。本研究探讨生长抑素辅助治疗SAP 对患者腹痛、腹胀等症状改善时间，及体温异常、消化道功能损伤、腹腔积液等体征改善时间的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2018 年1 月～2021 年1月收治的40 例SAP 患者，按随机数字表法分为对照组与试验组，每组20 例。对照组男9 例（45.0%），女 11 例（55.0%）；年龄 18～72 岁，平均（44.42±9.22） 岁；APACHE Ⅱ评分 6～12 分，平均（9.12±1.44）分；身体质量指数（BMI）15～28 kg/m2，平均（20.12±3.12）kg/m2。试验组男 10 例（50.0%），女 10例（50.0%）；年龄 19～70 岁，平均（43.41±9.32）岁；APACHE Ⅱ评分 6～12 分，平均（9.23±1.54） 分；BMI 16～26 kg/m2，平均（20.52±2.89）kg/m2。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员审核批准。患者本人或其法定代理人对研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：入院时存在恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、发热、腹腔积液等SAP 典型症状或体征，符合SAP 相关临床诊断标准[3]；成年患者。排除标准：伴有精神疾病或存在认知、意识障碍患者；合并有痛风、神经痛、类风湿关节炎等慢性疼痛疾病患者；对SS 过敏患者；妊娠及哺乳期患者。

1.3 治疗方法 对照组患者接受SAP 规范化治疗：（1）禁食水，并予胃管置入，胃肠减压，减轻胃肠道压力，缓解胃肠道胀气；（2）若患者存在休克或组织灌注不足表现，给予早期液体复苏，优化患者血流动力学状态；（3）积极应用抗生素控制感染；（4）予质子泵抑制剂抑酸治疗；（5）镇痛、镇静，减轻患者应激；（6）纠正水电解质及酸碱失衡，维持内环境稳态；（7）早期营养支持。试验组患者在接受上述对照组治疗的基础上辅以注射用生长抑素（国药准字H20066708）治疗。注射用生长抑素3 mg 溶于500 ml 生理盐水，匀速静脉滴注，2 次/d。两组疗程为1周或至痊愈。

1.4 观察指标 比较两组症状（腹痛、腹胀）缓解及消失时间，体征（体温异常、胃肠道功能受损、腹腔积液）改善时间，致炎因子（超敏C 反应蛋白、IL-8、IL-6）水平下降时间及转归指标（机械通气时间、住ICU 时间及住院时间）。患者入院至症状明显改善记为症状缓解时间；患者入院至症状消失记为症状消失时间。恢复排气排便认为胃肠道功能恢复。患者致炎因子水平下降时间定义为患者入院至致炎因子水平首次下降至正常范围内的天数。

1.5 统计学方法 所有数据统计采用SPSS22.0 软件完成。计数资料用%表示，组间比较采用卡方检验或 Fisher 精确检验；计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 为存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组症状缓解及消失时间比较 治疗后，试验组腹痛、腹胀症状缓解和消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状缓解及消失时间比较（d，）

表1 两组症状缓解及消失时间比较（d，）

症状消失时间腹痛 腹胀试验组对照组组别 n 症状缓解时间腹痛 腹胀20 20 tP 2.01±0.51 4.12±0.85-9.519 0.000 2.13±0.61 4.18±0.62-10.541 0.000 4.85±1.20 6.15±1.04-3.661 0.000 3.12±0.98 5.22±1.14-6.247 0.000

2.2 两组体征改善时间比较 治疗后，试验组体温恢复正常时间、排气排便恢复时间、腹腔积液消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组体征改善时间比较（d，）

表2 两组体征改善时间比较（d，）

组别 n 体温恢复正常时间 排气排便恢复时间 腹腔积液消失时间试验组对照组20 20 tP 2.11±0.61 3.24±0.99-4.346 0.000 2.07±0.81 2.68±1.02-2.094 0.043 3.12±1.11 7.15±1.24-10.829 0.000

2.3 两组致炎因子水平下降时间比较 治疗后，实验组超敏C 反应蛋白、IL-8、IL-6 水平下降时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组致炎因子水平下降时间比较（d，）

表3 两组致炎因子水平下降时间比较（d，）

组别 n 超敏C 反应蛋白 IL-8 IL-6试验组对照组20 20 tP 4.54±1.07 5.21±1.15-2.133 0.038 4.22±1.84 6.21±2.48-3.222 0.002 5.28±2.12 7.45±2.25-3.510 0.001

2.4 两组转归指标比较 试验组机械通气时间、住ICU 时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组转归指标比较（d，）

表4 两组转归指标比较（d，）

组别 n 机械通气时间 住ICU 时间 住院时间试验组对照组20 20 tP 1.01±0.31 2.15±0.54-8.188 0.000 3.17±0.88 3.82±0.98-2.195 0.035 10.12±3.11 15.15±4.24-4.278 0.000

3 讨论

SAP 患者多合并有胰腺的坏死，腹痛、腹胀等症状较严重，且发热、腹腔积液/胃肠功能受损等异常体征发生率高，故应积极治疗。目前SAP 的治疗主要以禁食水、早期液体复苏、积极的抗感染治疗、营养支持、抑酸治疗、镇痛镇静等对症治疗为主，但常常难以快速终止胰酶的分泌，活化的消化酶持续产生，导致严重的炎症反应，患者腹痛腹胀等症状及腹腔积液、胃肠道功能受损等体征持续存在[4]。SS 可以抑制胰酶的分泌，有可能进一步减轻SAP 患者胰腺的炎症损伤，加速康复过程。

SAP 患者由于应激或合并感染常常会出现体温的升高，胰腺及周围组织炎症刺激和腹腔压力增高也常导致胃肠道功能损伤及腹腔积液，这些异常体征均提示胰腺及周围组织炎症反应的持续存在[5]。本研究结果显示，试验组腹痛、腹胀症状缓解和消失时间，体温恢复正常时间、排气排便恢复时间、腹腔积液消失时间、机械通气时间、住ICU 时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05），表明SS 辅助治疗SAP可加速患者症状及体征的改善，促进其快速康复。SS 为人工合成的氨基酸肽，与天然生长抑素具有相同的化学结构和作用，可有效抑制胰液和胆汁的分泌，缓解胆管的压力，同时能有效抑制胆胰反流，通过调节胃泌素、胃酸抑制胰液分泌[6]，减轻消化液对腹膜的刺激，减少腹腔内炎性渗出，从而缓解肠道麻痹，加速腹痛、腹胀、发热等症状的改善，促进患者康复。王双养等[7]应用SS 注射液治疗AP，表明SS 可有效降低患者二胺氧化酶、尿淀粉酶和血浆内霉素的水平，改善黏膜屏障功能，有助于降低腹内压，促进症状及体征的恢复，提高治疗效果。李备等[8]的研究表明，SS 辅助泮托拉唑钠治疗SAP 可提高抗炎效果，促进患者临床症状及体征的改善，且不良反应少，分析认为SS 还能改善胰腺缺氧情况，进一步抑制致炎因子的释放，控制机体炎症。

超敏C 反应蛋白是全身炎症反应急性期的标志物，IL-8 参与人体炎症反应，可调控血管通透性；IL-6 具有调节急性期反应、免疫应答等作用。上述指标水平升高均表示SAP 患者胰腺及周围组织炎症反应和全身性感染的持续存在。本研究结果显示，治疗后，实验组超敏C 反应蛋白、IL-8、IL-6 的下降时间均短于对照组（P＜0.05），说明SS 辅助治疗SAP，可加速患者炎症的改善。胰腺分泌异常，使得胰液内的脂肪酶、淀粉酶等大量蛋白酶原激活，从而导致组织自身消化，引起胰腺及周围损害，出现炎症反应、坏死，释放的炎症因子可激活并再次释放炎症递质。SS 能减少胰液、胰酶的分泌，减轻胰腺组织损伤、水肿，改善微循环，减少氧自由基的生成，降低各种炎性因子的释放。另外，SS 与腹腔内脏感受器的末梢神经纤维受体结合，具有镇痛的作用，阻碍疼痛感受向中枢传导，从而减轻机体的疼痛应激，也有助于促进致炎因子水平快速下降。丁平等[9]

应用SS 联合乌司他丁治疗SAP 患者，发现SS 可减少胆囊、胰腺等的分泌，抑制酶的活性，保护胰腺细胞，控制自身消化，进而调控致炎因子水平。综上所述，SS 辅助治疗SAP 患者，可加速患者症状及体征的改善，促进致炎因子的清除，缩短SAP 病程。