尼可地尔片联合氯吡格雷在不稳定型心绞痛患者介入治疗后的应用研究

刘兴超

（河南省安阳市第三人民医院心内科 安阳 455000）

血管介入是目前治疗不稳定型心绞痛（Unstable Angina Pectoris, UAP）的主要方法，能够在短时间内解除血管狭窄，改善心肌血供。但在介入治疗后需配合药物治疗，以挽救心肌细胞功能，降低再入院的风险[1]。氯吡格雷为抗血小板药物，可抑制UAP 患者血小板聚集，预防血栓的形成，但单独使用时，部分患者对氯吡格雷的反应性较低，治疗效果欠佳[2]。尼可地尔为钾离子通道开放剂，药物作用类似于硝酸酯类药物，具有扩张冠状动脉的作用[3]。鉴于此，本研究对尼可地尔片联合氯吡格雷在UAP患者介入治疗后的应用效果进行了分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究方案经我院医学伦理委员会批准，前瞻性选择2019 年5 月～2020 年7 月行介入治疗的86 例UAP 患者作为研究对象，患者均签署知情同意书。纳入标准：（1）符合《内科学》[4]中UAP 诊断标准；（2）在我院接受经皮冠状动脉介入治疗；（3）配合治疗及随访。排除标准：（1）合并严重心功能不全；（2）存在血流动力学紊乱或凝血功能障碍；（3）近 1 个月内服用过磷酸二酯酶 5 阻断剂；（4）合并颅内出血、溃疡性疾病；（5）预计生存期＞6 个月；（6）对本研究药物过敏。按随机数字表法将86例患者分为对照组和观察组，各43 例。观察组男31例，女12 例；年龄38～60 岁，平均年龄（49.41±2.83）岁；介入治疗情况：单支血管23 例，多支血管20 例。对照组男 29 例，女 14 例；年龄 39～59 岁，平均（49.36±2.75）岁；介入治疗情况：单支血管25 例，多支血管18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均接受经皮冠状动脉介入治疗，操作过程遵守《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[5]中相关内容，术后病变血管管径残余狭窄低于20%，术后常规进行基础治疗，如给予硝酸酯类、抗凝剂、调血脂等药物。对照组介入治疗后口服硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20056410）75 mg，1 次/d，连续服用6 个月。观察组在对照组基础上口服尼可地尔片（国药准字H33021862）5 mg，3次/d，连续服用6 个月。

1.3 评价指标 （1）治疗前、治疗6 个月时，采集患者空腹静脉血5 ml，离心处理后留取上层血清（离心速度3 500 r/min，时间10 min），采用酶联免疫吸附法测定血清肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase Myocardial, CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（Cardiac Troponins Ⅰ,cTnⅠ）水平。正常值：CK-MB 为 0～18 U/L，cTnⅠ＜0.2 μg/L。（2）通过门诊随访 6 个月，统计患者主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）发生情况，包括心肌梗死、支架内血栓形成、恶性心律失常等。（3）记录治疗期间患者头晕耳鸣、胃肠道出血、颜面潮红、食欲不振等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肌损伤标志物比较 治疗6 个月时，两组患者CK-MB、cTnⅠ低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心肌损伤标志物比较（）

表1 两组心肌损伤标志物比较（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n CK-MB（U/L） cTnⅠ（μg/L）治疗前 观察组对照组43 43 tP治疗6 个月时 观察组对照组43 43 tP 25.49±2.47 25.36±2.49 0.243 0.809 15.42±1.38*19.63±1.55*13.303 0.000 0.42±0.13 0.41±0.11 0.385 0.701 0.17±0.04*0.22±0.06*4.547 0.000

2.2 两组MACE 发生情况比较 观察组MACE 总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MACE 发生情况比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

UAP 为常见的冠心病类型，以心肌缺血、缺氧为特征，病死率较高。经皮冠状动脉介入治疗能够有效解除血管狭窄，恢复心肌血供，但仅通过介入治疗无法改善心肌功能[6]。因此，UAP 患者介入治疗后需联合药物治疗，以保护心肌细胞。

氯吡格雷能选择性地抑制二磷酸腺苷，并与其受体结合，阻止糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体与纤维蛋白原结合，从而阻断血小板活化扩增，抑制血小板聚集，但由于氯吡格雷的抵抗作用，部分患者治疗效果不佳[7～8]。本研究结果显示，治疗6 个月时，观察组患者血清CK-MB、cTnⅠ及MACE 总发生率低于对照组，说明在介入治疗后使用尼可地尔联合氯吡格雷治疗的效果较好，能减轻UAP 患者心肌损伤程度，降低MACE 发生率。分析原因在于，尼可地尔具有双重作用机制，能够激活鸟苷酸环化酶，对血管平滑肌起到类硝酸酯作用，可较好地扩张冠状动脉，促使冠脉血流量增加，恢复心肌供血，并能通过扩张静脉，降低心脏前负荷[9～10]。而在心肌缺血时，线粒体内大量钙离子内流，导致钙离子超载，抑制三磷酸腺苷生成，从而引起心肌能量代谢异常，导致心肌细胞凋亡。尼可地尔则能开放心肌线粒体与血管平滑肌的钾离子通道，使细胞膜发生超极化，从而对钙离子内流起到抑制作用，舒张阻力血管及小冠状动脉，使其血流量增加，降低心肌耗氧量及心脏负荷，减轻心肌细胞损伤。在介入治疗后使用尼可地尔还能够缓解冠状动脉痉挛，恢复心内膜下血供，增加侧支循环血量，改善心肌缺血状态，保护心肌，减小MACE 的发生风险。本研究两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明在UAP 患者介入治疗后使用尼可地尔联合氯吡格雷治疗未增加药物不良反应。考虑主要是因为尼可地尔不会产生肝脏首过作用，可通过胃肠道完全吸收，进入血液中较为容易。同时尼可地尔主要通过形成无活性的代谢产物从尿液中排出，对肾功能损伤小，且与其他药物并无相互作用，安全性高。

综上所述，在UAP 患者介入治疗后使用尼可地尔联合氯吡格雷，能有效减轻心肌损伤程度，减少MACE 发生，且不增加药物不良反应。