开窍清心汤与帕罗西汀治疗痰气交阻型抑郁症的临床观察*

赵荣 张鼎 刘春志 袁岳鹏#

（1 甘肃省庆阳市人民医院 庆阳 745000；2 陕西中医药大学 咸阳 712046）

抑郁症（抑郁障碍）是一种精神障碍性疾病，诱发原因众多，临床可表现为对待外界事物兴趣缺乏、注意力集中困难、独自怏怏不乐，甚则悲痛欲绝、有自杀倾向，伴有明显的生活及社会功能减退[1]。据统计，全球抑郁症患者患病率超过4.4%，已有成为全球第二大类疾病的趋势。目前多项研究结果显示，抑郁症具有发病率较高、疾病易复发、患者易自残等特点。患者反复遭受病痛的折磨，使得不少家庭经济困难，给国家和社会造成了极大的经济损失[2]。在医学技术发展的今天，疾病的预防、临床症状的缓解及改善、避免疾病的复发等是临床关注的重点。

抑郁症发病机制复杂，现广泛认可的机制为5-羟色胺（5-HT）假说，随着体内 5-HT 的减少，患有抑郁症的风险增加。目前临床上常将三环类抗抑郁药和5-HT 再摄取抑制药等作为临床一线用药，其基本机理都是抑制5-HT 的摄取。但是由于此类药物起效时间长，导致疗程过长，且易产生药物依赖性，停药后甚至发生戒断反应，药物不良反应较多等，导致患者对于此类药物治疗的依从性较差。近年来中医学发展迅速，在抑郁症治疗中展现出独特的优势，显示出较好的应用前景，采用中西医联合治疗抑郁症临床疗效显著。为明确中西医综合治疗方案与单纯西药治疗抑郁症的有效性，本研究应用开窍清心汤联合盐酸帕罗西汀治疗痰气交阻型抑郁患者，并与单纯使用盐酸帕罗西汀治疗进行对比。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取庆阳市人民医院门诊及住院病房2018 年3 月～2020 年5 月收治的痰气交阻型抑郁症患者300 例为研究对象，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各150 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经庆阳市人民医院医学伦理委员会审核通过。患者及其家属对研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。

表1 两组一般资料（）

表1 两组一般资料（）

组别 n 男（例） 女（例） 平均年龄（岁） 平均病程（月）治疗组对照组150 150 68 82 71 79 41.38±6.49 40.96±6.25 9.25±1.46 9.04±1.62

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]抑郁症诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]评分＞7 分。（2）中医诊断标准：符合《中医内科学》[5]痰气交阻型郁症诊断标准，临床表现为精神萎靡，情志抑郁，表情呆板，喜悲欲哭，胸闷胁胀，太息频作，咽中如有物阻，咳之不出，咽之不下，头晕目眩；苔白腻，脉弦滑。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述中、西医诊断标准；年龄20～70 岁；未使用过针对抑郁症的其他治疗方法或使用过针对性治疗的患者经过了3 个月洗脱期；能够配合研究。排除标准：患有其他类精神疾病患者（如精神分裂症或狂躁症患者）；有药物滥用或依赖型者；恶性肿瘤患者；合并心、肝、肾严重功能不全者；妊娠期、哺乳期妇女；对本研究使用药物过敏者；未能完成治疗的患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予以盐酸帕罗西汀片（国药准字H10950043）口服，起始剂量为每次 20 mg，1 次 /d；1周后增至每次30 mg，2 周后增至每次40 mg，3 周后增至每次50 mg（最高剂量）。

1.4.2 治疗组 在对照组治疗基础上，加用开窍清心汤（天竺黄20 g、石菖蒲10 g、远志12 g、枳实10 g、半夏 12 g、茯苓 20 g、陈皮 15 g、藿香 10 g、佩兰10 g、佛手 12 g、香附 12 g、柴胡 10 g、合欢皮 15 g、琥珀 9 g）口服，每日 1 剂，水煎 3 次取药 300 ml，早中晚饭后温服。

1.4.3 疗程 两组均以4 周为一个疗程，共治疗2个疗程。第6 个月进行随访。

1.5 观察指标 比较两组治疗前、治疗1 个月、治疗2 个月及治疗后6 个月汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、中医症状积分，不良反应发生情况及临床疗效。HAMD 量表评价患者抑郁状态，总分越高，表明患者抑郁状况越重；采用PSQI 量表评价睡眠，总分值越低，表明患者睡眠质量越好。中医症状积分标准[6]：精神萎靡，情志抑郁，表情呆板，喜悲欲哭，胸闷胁胀，太息频作，咽中如有物阻，上述临床症状分别以0分、1 分、2 分、3 分描述，对应无、轻度、中度、重度。中医症状积分为上述积分之和，积分越高认为症状越重。临床疗效评定标准[7]：HAMD 评分相比治疗前减分率≥75%为痊愈；减分率≥50%但＜75%为显效；减分率≥25%但＜50%为有效；减分率＜25%为无效。总有效率＝（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。统计两组患者出现恶心、便秘、口干、嗜睡、眩晕、呕吐、耳鸣等不良反应发生情况。

1.6 统计学处理 采用SPSS22.0 软件进行统计学处理。计量资料以（）表示，用t检验；计数资料以率表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 本研究治疗组脱落4 例，对照组脱落7 例。治疗组总有效率为93.84%，高于对照组的88.81%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组HAMD 评分和PSQI 评分比较 治疗1个月、治疗2 个月及治疗后6 个月，两组HAMD 评分、PSQI 评分均较治疗前改善，且治疗组改善程度优于对照组；两组治疗2 个月后，HAMD 评分、PSQI评分均较治疗1 个月有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后 6 个月，HAMD 评分、PSQI 评分较治疗2 个月明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组HAMD 评分和PSQI 评分比较（分，）

表3 两组HAMD 评分和PSQI 评分比较（分，）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05；与本组治疗1 个月后比较，△P＜0.05；与本组治疗2 个月后比较，▲P＜0.05。

量表 组别 n 治疗前 治疗1 个月后 治疗2 个月后 治疗后6 个月HAMD 评分PSQI 评分治疗组对照组治疗组对照组146 143 146 143 25.08±3.54 24.91±4.21 17.87±2.94 17.46±3.09 18.40±3.28*#20.69±3.87*12.15±2.71*#13.73±2.49*11.65±3.84*#△14.03±3.92*△8.92±1.24*#△10.93±1.87*△9.61±2.74*#△▲11.03±2.59*△▲7.83±0.72*#△▲8.74±1.09*△▲

2.3 两组中医症状积分比较 治疗1 个月、治疗2个月及治疗后6 个月，两组中医症状积分较治疗前改善，且治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）；两组治疗2 个月后，中医症状积分较治疗1 个月有明显改善（P＜0.05）；两组治疗后6 个月，中医症状积分较治疗2 个月明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组中医症状积分比较（分，）

表4 两组中医症状积分比较（分，）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05；与本组治疗 1 个月后比较，△P＜0.05；与本组治疗 2 个月后比较，▲P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗1 个月后 治疗2 个月后 治疗后6 个月治疗组对照组146 143 16.47±2.59 17.03±2.17 10.83±1.49*#12.41±1.63*6.13±0.97*#△9.04±0.62*△5.28±0.55*#△▲6.48±1.19*△▲

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

抑郁症，中医多隶属于心系病证，其症状多见于“癫狂病、不寐病”中，亦属于气血津液病证之“郁证”范畴[8]。通过临床观察发现，“痰气交阻”相兼而出的症状则最多，临床发病原因众多，病机复杂，各种原因引发七情过甚，情志抑郁，不舒不畅，致脏腑受损，肝郁气滞、心脾亏虚则痰气交阻。《金匮要略》中提及的“脏躁、梅核气”等病，均有气滞痰郁之病因，故痰气交阻是抑郁症众多病因导致的必然结果[9]。近年来中医药研究进展迅速，中医治疗因具有“多靶点、协同作用、毒副作用小”等特色而愈发受到关注。众多中医经典方均具有显著的抗抑郁作用，然而临床能兼顾诸症的验方并不多，并且有关于中医药治疗抑郁症症药理基础及其作用机制研究有限，严重阻碍了抑郁症中医治疗的发展，所以针对痰气交阻型的临床研究有其实际意义[10]。

盐酸帕罗西汀片作为临床治疗抑郁症一线用药的五朵金花之一，属于5-HT 再摄取抑制药，具有强烈的选择性，其药理作用为选择性抑制5-HT 转运体功能，阻断神经突触前膜对5-HT 的摄取，从而增加5-HT 的驻留时间，最终产生抗抑郁作用[11]。其治疗靶症状为具有抑郁情绪、睡眠障碍等，该药具有耐受性好、疗效快、价格适中等诸多优势[12]，但起效时间较长，需服用4～5 周方可改善患者临床症状，难以满足患者家属急切的治疗需求，且不适用于嗜睡、阿尔茨海默病和认知功能障碍等临床症状患者，具有明确的禁忌证，所以临床用药有其局限性。

本研究发现，中西医联合方案治疗总有效率高于单纯使用盐酸帕罗西汀片，说明开窍清心汤联合盐酸帕罗西汀治疗效果良好。治疗后中西医联合方案治疗患者HAMD 评分和PSQI 评分均低于单纯使用盐酸帕罗西汀患者，且第6 个月随访评价，患者各项评分及中医症状积分较前均有明显改善。

开窍清心汤药物组成主要有化痰开窍之天竺黄、石菖蒲及远志，行气化痰温中化湿之枳实、半夏、茯苓、陈皮、藿香、佩兰，有行气疏肝之佛手、香附、柴胡，亦有解郁安神之合欢皮及镇静定志之琥珀。全方立方有理有据，配伍巧妙得当，共举诸药之优势，各司其职，各尽其用，有明确适应证型，能有效改善痰气交阻之不和，从而缓解痰气交阻之诸症。现代药理学研究发现，方中芳香开窍之石菖蒲、远志、合欢皮等可通过各种途径达到抗抑郁作用；石菖蒲有效成分β- 细辛醚可增加中枢神经中多巴胺（DA）及5-HT 含量、抑制中枢神经系统（CNS）炎症、激活慢性不可预见性应激（CUMS）及多种信号通路和抗凋亡从而发挥抗抑郁作用[13]；柴胡具有行气解郁之功效，研究发现其主要成分柴胡皂苷α 通过对相关炎症介质的抑制和对相关通路的调节作用，使脑源性神经营养因子水平升高，保护海马神经元，神经细胞得到营养，从而达到抗抑郁作用[14]；方中茯苓主要成分为茯苓多糖（PCWP），有研究通过应用PCWP 干预CUMS 后发现其可抑制5-HT 含量下降和促进脑组织中SOD 含量下降，并且PCWP 可抑制脂质过氧化，表明茯苓抗抑郁疗效显著[15]；远志中的独特成分远志寡糖酯（TEA）可使CMS 模型中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、血清皮质醇（COR）等浓度显著降低，减弱下丘脑-垂体-肾上腺轴的亢奋，还可抑制应激状态引起的神经细胞损伤和凋亡，从而达到抗抑郁作用[16]。本方从中药配伍可体现定志摄神、行气解郁、化痰除湿之功效，从基础药理来说，多种抗抑郁中药的使用可实现多靶点治疗；方中石菖蒲-柴胡、石菖蒲- 远志、柴胡- 茯苓等联合运用，通过JUN、AKT1、TNF 等靶点作用于各种信号通路，多方位协同发挥出抗抑郁作用。

本研究中，治疗后中西医联合方案组不良反应发生率明显低于单纯使用盐酸帕罗西汀组，表明开窍清心汤可改善盐酸帕罗西汀的副反应，提高临床用药的适应性。对于服用盐酸帕罗西汀出现的胃肠道、神经系统副反应，辅助开窍清心汤治疗，方中半夏、茯苓、藿香、佩兰等化痰除湿温中药物联合，可有效抑制盐酸帕罗西汀的胃肠道副反应，能明显缓解其症状。抑郁症治疗周期长，服药后见效慢，中药汤剂的辅助治疗可明显提高患者在治疗过程中的服药依从性，从而提高短期治愈率和有效率。治疗组用药后起效时间短，症状缓解快，明显降低了短期复发率及平均治疗费用。在对患者后期随访时发现，患者对中西医联合治疗的信心较高，且在后续第6 个月随访评分较前明显降低，表明中西医联合治疗予以了患者较大的心理安慰。开窍清心汤与盐酸帕罗西汀片合用，其治疗目标是针对主要症状快速起效，缓解众多副反应症状，减少副作用，扩大药物适用范围，提高临床治疗效果。

综上所述，采用开窍清心汤联合盐酸帕罗西汀治疗痰气交阻型抑郁症疗效优于单纯采用盐酸帕罗西汀治疗，能够显著改善患者的抑郁状态，提高患者睡眠质量，不良反应发生率低，安全性高。