替罗非班联合rt-PA 静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性分析

刘娜

（河南省西峡县人民医院神经内科 西峡 474550）

急性脑梗死是因脑部供血不足，导致脑组织缺血性坏死或软化，患者以言语智力障碍、猝然昏倒、半身不遂等为主要症状表现，若治疗不及时易引发偏瘫、脑疝、昏迷等，严重威胁患者生命安全[1]。目前临床治疗脑梗死主要包括溶栓、抗凝、保护脑组织等，循证医学证明，溶栓是治疗急性脑梗死最基本、最有效的方法[2]。但临床应用发现，静脉溶栓后血管再通率仅为46%，甚至再通血管仍会发生再闭塞，患者预后并不理想。溶栓后再闭塞可能与溶栓后各因素导致的血小板二次活化有关，因此静脉溶栓时加用抗血小板药物能够提升治疗效果，预防血管再次闭塞[3]。本研究分析替罗非班联合阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性，以期为临床治疗急性脑梗死提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月～2020 年2 月我院收治的急性脑梗死患者96 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组48 例。对照组男33 例，女15 例；发病至入院时间2～5 h，平均发病时间（3.41±0.73）h；年龄 48～80 岁，平均年龄（61.96±6.84）岁；患病部位：脑叶 23 例，脑干 6 例，基底节区14 例，小脑5 例；基础疾病：高血压29 例，高脂血症15 例，糖尿病 19 例。观察组男 35 例，女 13 例；发病至入院时间 2～5 h，平均发病时间（3.35±0.77）h；年龄 47～82 岁，平均年龄（60.34±6.53）岁；患病部位：脑叶 24 例，基底节区 15 例，小脑 5 例，脑干 4 例；基础疾病：高血压30 例，高脂血症14 例，糖尿病17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]诊断标准；患者为首次发病，经脑部影像检查确诊；依从性较好；患者及其家属知情本研究。排除标准：近1 个月手术史、严重出血史者；大面积脑梗死者；严重心、肝、肾功能障碍者；凝血功能障碍者；有进展性或致死性疾病者；认知功能障碍，伴精神疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用注射用阿替普酶（注册证号S20160054）静脉溶栓治疗，0.9 mg/kg，加入0.9%生理盐水100 ml，1 min 内先静脉推注10%，剩余剂量于60 min 内完成滴注。观察组加用盐酸替罗非班注射液（注册证号H20150589）治疗，首次给药以静脉推注的方式，5 mg 溶于0.9%生理盐水100 ml，3 min 推注 5 μg/kg，之后持续泵注 24 h，速度0.075 μg/kg。治疗过程中密切关注患者变化，并根据患者实际情况予以脑保护、营养神经等治疗方法。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低90%以上，无残疾，临床症状基本消退；有效：NIHSS 评分降低45%以上，轻微残疾；无效：神经功能评分下降不足45%，重度残疾。（2）比较两组溶栓前、溶栓后7 d 神经功能及日常生活能力，采用NIHSS 量表评估神经功能，包括语言、上下肢肌力等，总分42 分，分值与神经功能损害呈正比；采用日常生活活动能力评价表（ADL）评估日常生活能力，从洗澡、进食、行走、上下楼梯等方面评估，总分100 分，患者独立生活能力与ADL 分值呈正相关。（3）不良反应：穿刺部位血肿、梗死灶出血、皮肤黏膜出血。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组神经功能及日常生活能力评分比较 观察组溶栓后7 d 神经功能评分低于对照组，日常生活能力高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能及日常生活能力评分比较（分，）

表2 两组神经功能及日常生活能力评分比较（分，）

ADL溶栓前 溶栓后7 d对照组观察组组别 n NIHSS溶栓前 溶栓后7 d 48 48 tP 16.45±4.24 16.31±4.76 0.152 0.879 9.07±3.85 6.79±3.01 3.232 0.002 47.31±5.85 46.97±5.76 0.287 0.775 60.34±7.52 70.38±9.15 5.873 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现穿刺部位血肿1 例，皮肤黏膜出血1 例，不良反应发生率为4.17%（2/48）；对照组出现穿刺部位血肿4 例，梗死灶出血2 例，皮肤黏膜出血3 例，不良反应发生率为18.75%（9/48）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.031，P＝0.025）。

3 讨论

急性脑梗死发病率、致残率及致死率均较高，发病机制较复杂，与血管、血液、血流动力学的异常造成脑动脉的狭窄与阻塞有关。早期治疗多采用静脉溶栓，效果突出，能够在一定程度上降低残疾率与病死率，远期效果较佳。但部分脑梗死患者即使溶栓成功后仍会出现再闭塞情况，导致预后不良，因此临床还应重点研究溶栓后再闭塞的抗凝治疗方案[5～6]。

rt-PA 静脉溶栓能够让阻塞的血管再通，恢复脑部动脉血供，减轻脑组织损伤。但已有研究证实，rt-PA 会激活促凝血反应，凝血级联激活会形成凝血酶，而凝血酶会激活血小板，促进血小板聚集，rt-PA治疗不仅导致纤维蛋白沉积，还会引发血栓[7～8]。此外，脑梗死患者血栓溶解后将造成内皮细胞损伤，内皮细胞受损的创面会引发血小板大量聚集，以上诸多因素均会导致rt-PA 静脉溶栓后再闭塞。因此在rt-PA 静脉溶栓期间加用高选择性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂有利于促进血管再通。本研究结果显示，较对照组，观察组临床治疗总有效率较高，神经功能评分较低，日常生活能力评分较高。表明急性脑梗死患者采用替罗非班联合rt-PA 静脉溶栓治疗能够促进血管再通，增加缺血脑组织的灌注，利于改善患者神经功能，提高日常生活能力，且不良反应较少。替罗非班是一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能对rt-PA 静脉溶栓激活促凝血反应中糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体发挥阻断作用，避免血小板发生关联，阻止血小板聚集，且效果较为突出[9～10]。替罗非班输注5 min 即会发挥作用，起效较为迅速，对血小板聚集最后通路进行阻断，从而产生针对性的抗凝作用，恢复脑部组织正常血供，避免神经功能进一步受损，改善患者预后。本研究结果显示，观察组不良反应发生率较对照组低，表明替罗非班联合rt-PA静脉溶栓能够降低不良反应发生率，是一种高效且安全的用药方案。

综上所述，急性脑梗死患者采用替罗非班联合rt-PA 静脉溶栓治疗有利于改善患者神经功能及日常生活能力，促进患者转归，且不良反应较少，临床应用安全可靠。