比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭的临床效果

王鹏飞

(叶县人民医院 心内科一病区，河南 平顶山 467200)

心力衰竭为各类心脏疾病发展的终末阶段，发病率、病死率较高。随着社会老龄化速度加快，慢性心力衰竭发病率呈逐年增长趋势，且病死率接近恶性肿瘤[1-2]。现阶段，心力衰竭防治为临床亟待解决的难题之一，慢性心力衰竭患者的治疗目标主要是延缓心室重构，提高患者生活质量，降低病死率。比索洛尔可阻断心脏β1受体，减少心输出量，改善心力衰竭症状，但单独使用仍与临床效果预期存在一定的差距。沙库巴曲缬沙坦钠为治疗慢性心力衰竭的新型药物，可抑制心室重构，减轻心脏负荷，并可减轻血管性水肿和心肌细胞受损。本研究探讨比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2018年1月至2019年5月叶县人民医院收治的老年慢性心力衰竭患者72例，按治疗方案将患者分为研究组和对照组，每组36例。研究组接受比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，男21例，女15例，年龄60～69岁，平均(64.57±2.13)岁，病程1～3 a，平均(1.84±0.39)a，体质量指数18～25 kg·m-2，平均(22.34±1.05)kg·m-2，按照美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为Ⅲ级者23例，Ⅳ级者13例，原发病为扩张型心肌病者16例，冠心病者11例，其他疾病者9例。对照组接受比索洛尔、卡托普利治疗，男20例，女16例，年龄60～70岁，平均(65.01±2.30)岁，病程1～3 a，平均(2.01±0.42)a，体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.12±0.92)kg·m-2，NYHA分级为Ⅲ级者22例，Ⅳ级者14例，原发病为扩张型心肌病者17例，冠心病者11例，其他疾病者8例。两组患者一般资料(年龄、体质量指数、性别、NYHA分级、病程、原发病类型)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经叶县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①经X线、心电图、超声心动图、B型利钠肽水平检测及临床确诊为慢性心力衰竭；②年龄≥60岁；③存在乏力、呼吸困难等临床症状；④血流动力学稳定；⑤患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①心肌炎、心脏瓣膜病等心脏疾病；②既往冠状动脉介入治疗手术史；③合并恶性肿瘤；④凝血功能异常；⑤严重肝、肾器质性病变；⑥既往有比索洛尔等本研究药物过敏史或不符合用药适应证；⑦NYHA分级≤Ⅱ级；⑧临床资料不完整；⑨依从性差；⑩伴有严重意识障碍或认知障碍无法配合本研究。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1基础治疗 两组患者均接受西药基础治疗，包括地高辛片(山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020332)口服，每次0.125～0.250 mg，每日1次，呋塞米片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021490)口服，每次10～20 mg，每日2次，螺内酯片(通化茂祥制药有限公司，国药准字H20030359)口服，每次20 mg，每日1次。

1.2.1.2对照组 接受富马酸比索洛尔片(岳阳新华达制药有限公司，国药准字H20173037)口服，每次5 mg，每日1次，卡托普利片(江西新赣江药业股份有限公司，国药准字H36021463)口服，每次25 mg，每日3次。治疗4周。

1.2.1.3研究组 接受富马酸比索洛尔片治疗，用量与对照组相同，沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号J20171054)口服，起始剂量每次25 mg，每日2次，每2周剂量翻倍，最高剂量每次200 mg，每日2次。治疗4周。

1.2.2观察指标

1.2.2.1疗效 显效：治疗4周后心力衰竭等临床症状消失，NYHA分级改善≥2级。缓解：治疗4周后心力衰竭等临床症状较治疗前明显改善，NYHA分级改善1级。无效：未达上述标准。将显效、缓解计入总有效。

1.2.2.2心功能 记录并对比两组患者治疗前后心功能指标，使用彩色多普勒超声仪测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)。

1.2.2.3血清指标 记录对比两组治疗前后血清指标，采用酶联免疫吸附法测定细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和醛固酮(aldosterone，ALD)水平。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 心功能治疗前两组患者LVEF和LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEF高于治疗前，LVEDD低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后研究组患者LVEF高于对照组，LVEDD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者心功能相关指标比较

2.3 血清ICAM-1和ALD水平治疗前两组患者血清ICAM-1和ALD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清ICAM-1和ALD水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后研究组患者血清ICAM-1和ALD水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者血清ICAM-1和ALD水平

3 讨论

研究表明，心室重构为慢性心力衰竭发生及进展的重要因素之一，心室重构会引发患者心肌细胞和心脏功能的不可逆损害，一般患者4 a的病死率为50%，严重者1 a的病死率可达50%[3-5]。积极探讨一种较好治疗方案，对提高临床疗效、降低病死率、改善患者预后尤为关键。

董小伟等[6]研究了慢性心力衰竭患者接受富马酸比索洛尔片、沙库巴曲缬沙坦钠片联合治疗，结果显示，治疗组临床有效率显著高于对照组，效果显著。本研究结果显示，研究组总有效率较对照组高，说明比富马酸比索洛尔片、沙库巴曲缬沙坦钠联合可提高疗效。同时，本研究中发现，治疗后两组患者LVEF均较治疗前升高，LVEDD均较治疗前降低，且研究组LVEF较对照组高，LVEDD较对照组低，提示两者联合能改善患者心功能。比索洛尔为高选择性β受体阻滞剂，可拮抗肾上腺素受体，扩张血管，改善心肌收缩、心输出量，稳定心率，缓解心力衰竭。肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活为导致心室重构的重要因素，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活为治疗慢性心力衰竭的关键之一。沙库巴曲缬沙坦钠为复方制剂，属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可抑制脑啡肽酶及肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少醛固酮释放，调节利钠肽系统，提高利钠肽水平，促进钠排泄，降低心脏负荷[7-8]。

ICAM-1为促炎症细胞、血小板细胞和内皮细胞黏附作用的生物学因子，其表达水平升高会促使血栓形成，导致心肌缺血，诱发心力衰竭。正常情况下ALD在血清中表达较低，但老年慢性心力衰竭患者机体肾素-血管紧张素过度分泌，诱发ALD高表达。此外，本研究还表明，治疗后两组患者血清ICAM-1和ALD水平较治疗前均降低，且研究组血清ICAM-1和ALD水平较对照组低，提示两者联合可降低血清ICAM-1和ALD水平，缓解心力衰竭症状。

综上所述，比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭患者可提高疗效，下调患者血清ICAM-1和ALD水平，改善患者心功能，值得临床推广应用。