邹卓群 冯莹 钱波
维生素D属于脂溶性的类固醇衍生物,是人体必需的营养物质之一。近年的相关研究表明[1],维生素D不仅是维生素,也是皮肤分泌的一种激素。维生素D对骨矿化是必不可少的,但越来越多的证据表明维生素D的作用更为广泛;除调节体内钙磷代谢和维持血钙外,最新研究发现[2],25- 羟基维生素D[25(OH)D]可通过抑制肿瘤细胞增生、诱导细胞分化、促进细胞凋亡等方式来发挥抗肿瘤作用。另外,维生素D缺乏被发现与死亡率和多种疾病有关,包括心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和肝脏疾病[3]。目前我国关于老年人群25(OH)D水平及其与心血管疾病、血脂、全因死亡率等的研究较少。本文将通过分析老年体检人群的25(OH)D水平,来了解老年人25(OH)D缺乏情况,及其与高血压病、糖尿病、血脂之间是否存在相关性。
1.1 一般资料 在上海市华东疗养院2015—2016年体检人群中,随机抽取2 530人为研究对象,其中男1 619人,女911人,年龄21~87岁。排除妊娠和哺乳期妇女,以及患有严重或终末期慢性肾脏病(4~5期)的人群。研究对象的资料均由经过统一培训的体检人员完成并填写。资料包括性别、年龄、疾病史(高血压病、糖尿病)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)等。实验室检查包括:血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、25(OH)D等。
1.2 研究方法 参照《中国高血压防治指南2010》的诊断标准定义高血压[4]。参照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]诊断糖尿病。利用BECKMAN全自动生化分析仪测定空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C;酶联免疫法测定25(OH)D,<30 nmol/L为维生素D缺乏,30~49.9 nmol/L为维生素D不足[6]。
1.3 统计学分析 所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行描述和分析。正态分布计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验;偏态分布计量资料以中位数和IQR范围表示,偏态分布变量经对数转换后进行分析;计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验。方差分析用于检验两组以上数据间的相互作用。25(OH)D与其他指标的相关性采用Logistic逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 入选者的一般临床资料 共入选2 530人,平均年龄(50.55±11.64)岁,25(OH)D水平均值(49.57±16.40)nmol/L。其中年龄<60岁者1 935人,男性1 184 人(61.19% ),25 (OH)D 水 平 均 值(48.94 ±15.99)nmol/L;年龄≥60岁者595人,男性435 人(73.11%),25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L,P<0.05。入选者25(OH)D现况,见表1。
2.2 60 岁以上入选者的临床特征及生化参数根据25(OH)D是否缺乏、不足、正常,将60岁以上入选者分成3组,见表2。男性比例、高血压病、糖尿病患病率、HbA1c在3组间差异无统计学意义。随着25(OH)D水平由充足、不足到缺乏,空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平逐渐升高,HDL-C水平则逐渐降低,其中空腹血糖、LDL-C、HDL-C水平在3组间比较,差异无统计学意义;TG、TC在3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4季度之间25(OH)D水平差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 入选者25(OH)D现况[(±s),n(%)]
表1 入选者25(OH)D现况[(±s),n(%)]
年龄分组/岁 人数 维生素D缺乏 维生素D不足 维生素D正常 25(OH)D 21~39 497 22(4.43) 282(56.74) 193(38.83) 48.92±15.68 40~59 1 438 88(6.12) 786(54.66) 564(39.22) 48.95±16.10 60~87 595 32(5.38) 294(49.41) 269(45.21) 51.63±17.54统计量 2.08 6.77 7.02 6.14 P 0.354 0.034 0.03 0.002
表2 60岁以上入选者的临床特征及生化参数[(±s),n(%),M(QR)]
表2 60岁以上入选者的临床特征及生化参数[(±s),n(%),M(QR)]
1季度2季度3季度4季度8(12.31) 43(66.15) 14(21.54)13(5.08) 128(50.00) 115(44.92)2(1.67) 48(40.00) 70(58.33)9(5.84) 75(48.70) 70(45.46)
2.3 以25(OH)D水平为自变量的Logistic回归分析分别以TG、TC为因变量,25(OH)D水平为主要自变量,进行多元Logistic回归分析,见表3。
表3 以25(OH)D水平为自变量的Logistic回归分析
维生素D家族成员中最重要的是维生素D2(VitD2)和维生素D3(VitD3),两者的代谢和生理活性类似。自身合成和食物来源的VitD3和VitD2经血液循环进入肝脏,在25- 羟化酶作用下转化为25- 羟基维生素D3[25(OH)D3]和25- 羟基维生素D2[25(OH)D2],两者总称为25(OH)D[7]。25(OH)D是维生素D在血液中的主要运输形式,其血清浓度高,半衰期长,是评价体内维生素D营养状况最为可靠的指标[8]。25(OH)D主要在肾脏经1α-羟化酶作用下转化为有生理活性的1,25- 二羟基维生素D[1,25(OH)2D]。其中,以1,25(OH)2D3活性最高,是维生素D主要的活性形式[7]。维生素D主要通过与其受体(vitamin D receptor,VDR)结合而发挥生物学功能。
本次研究共入选2 530人,其中年龄<60岁者1 935人,25(OH)D水平均值(48.94±15.99) nmol/L;年龄≥60岁者595人,25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L,年龄≥60岁者25 (OH)D水平较年龄<60岁者高,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄分组分析显示:青年组(21~39岁)、中年组(40~59岁)、老年组(60~87岁)25(OH)D缺乏率分别是4.43%、6.12%、5.38%,不足率分别是56.74%、54.66%、49.41%,充足率分别是38.83%、39.22%、45.21%;不同组别缺乏率比较,中年组略高于青年组和老年组(P>0.05),不足率比较中,青年组和中年组明显高于老年组(P<0.05),而充足率比较中,老年组明显高于青年组和中年组(P<0.05)。该项结论同国内其他地方研究相似[9]。
一年4个季度之间25(OH)D水平存在显著差异:1、2、4季度25(OH)D缺乏率显著高于3季度,其中1季度又明显高于2、4季度;25(OH)D不足率也是 如 此;25(OH)D充 足 率 方 面,2、3、4 季 度 显 著高于1季度。这与季节变化引起的光照时间改变密切相关,自身合成的25(OH)D水平受光照时间的影响。
维生素D在血脂代谢中起重要的作用,Zemel等[10]报道,在人脂肪细胞加入维生素D可以增加脂肪细胞内钙离子水平,从而增加脂肪酸合成酶的活性并且抑制脂解,提示维生素D可以促进脂肪细胞的储脂作用。本研究表3显示25(OH)D缺乏及不足均与TG的升高呈负相关 (不足:风险比1.22,95%CI:1.04~1.42,P=0.014;缺乏:风险比1.36,95%CI:1.10~1.69,P=0.005)。25(OH)D不足与血清TC 的升高也呈负相关 (风险比:1.22,95%CI:1.03~1.45,P=0.025)。国内徐凤霞等人[11]研究结果显示2型糖尿病患者中25(OH)D与TC呈负相关,与HDL-C呈正相关,而其他血脂指标无明显差异。邹小方等人[12]研究结果显示老年原发性高血压患者中25 (OH)D 与TG、TC、LDL-C、血脂异常呈负相关,与HDL-C正相关。而García-Bailo等[13]对加拿大16~79岁人群研究发现,血清25(OH)D水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C均呈负相关。丹麦的一项长期研究[14]表明:基线维生素D水平每升高10 nmol/L,高胆固醇血症的发生率0.94(P=0.01)。上述关于维生素D与血脂异常关系的研究结果并不完全一致,这可能与种族、样本量、性别、疾病发生的不同阶段有关。
有研究提示维生素D与2型糖尿病密切相关。维生素D对胰岛具有保护作用,并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质[15]。广东省的一项研究[16]显示:血清25(OH)D在心血管疾病合并糖尿病患者中的表达水平较低,对血糖、血脂水平均有影响。本研究中糖尿病患病率、HbA1c、空腹血糖在3组间无明显差异。考虑出现上述差异的原因可能:一是本研究是在老年人群中进行的,二是样本量的问题,本研究中老年人维生素D缺乏仅32例,维生素D正常有269例,因此可能出现差异不显著的结论。
综上所述,本研究结果表明老年人群25(OH)D充足率明显高于青年组和中年组,25 (OH)D不足率明显低于青年组和中年组。老年人群1季度25(OH)D缺乏率和不足率最高,3季度25(OH)D充足率最高。且老年人群25(OH)D水平与脂代谢十分密切,老年人25(OH)D缺乏更容易发生高三酰甘油血症、高胆固醇血症等血脂代谢紊乱。临床上应重视对老年人进行血25(OH)D监测,必要时尽早给予补充,以达到预防血脂代谢紊乱、心血管等疾病的出现。由于本研究样本量有限,今后需要加大样本量并深入研究老年人群25(OH)D水平与血脂、心血管疾病、全因死亡率等的关系,为老年人的科学健康生活方式及营养支持提供依据。