老年人25-羟基维生素D水平及其与血脂的相关性分析

邹卓群 冯莹 钱波

维生素D属于脂溶性的类固醇衍生物，是人体必需的营养物质之一。近年的相关研究表明[1]，维生素D不仅是维生素，也是皮肤分泌的一种激素。维生素D对骨矿化是必不可少的，但越来越多的证据表明维生素D的作用更为广泛；除调节体内钙磷代谢和维持血钙外，最新研究发现[2]，25- 羟基维生素D[25(OH)D]可通过抑制肿瘤细胞增生、诱导细胞分化、促进细胞凋亡等方式来发挥抗肿瘤作用。另外，维生素D缺乏被发现与死亡率和多种疾病有关，包括心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和肝脏疾病[3]。目前我国关于老年人群25(OH)D水平及其与心血管疾病、血脂、全因死亡率等的研究较少。本文将通过分析老年体检人群的25(OH)D水平，来了解老年人25(OH)D缺乏情况，及其与高血压病、糖尿病、血脂之间是否存在相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在上海市华东疗养院2015—2016年体检人群中，随机抽取2 530人为研究对象，其中男1 619人，女911人，年龄21～87岁。排除妊娠和哺乳期妇女，以及患有严重或终末期慢性肾脏病(4～5期)的人群。研究对象的资料均由经过统一培训的体检人员完成并填写。资料包括性别、年龄、疾病史(高血压病、糖尿病)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)等。实验室检查包括：血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、空腹血糖、25(OH)D等。

1.2 研究方法 参照《中国高血压防治指南2010》的诊断标准定义高血压[4]。参照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]诊断糖尿病。利用BECKMAN全自动生化分析仪测定空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C；酶联免疫法测定25(OH)D，＜30 nmol/L为维生素D缺乏，30～49.9 nmol/L为维生素D不足[6]。

1.3 统计学分析 所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行描述和分析。正态分布计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验；偏态分布计量资料以中位数和IQR范围表示，偏态分布变量经对数转换后进行分析；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。方差分析用于检验两组以上数据间的相互作用。25(OH)D与其他指标的相关性采用Logistic逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选者的一般临床资料 共入选2 530人，平均年龄(50.55±11.64)岁，25(OH)D水平均值(49.57±16.40)nmol/L。其中年龄＜60岁者1 935人，男性1 184 人(61.19% )，25 (OH)D 水 平 均 值(48.94 ±15.99)nmol/L；年龄≥60岁者595人，男性435 人(73.11%)，25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L，P＜0.05。入选者25(OH)D现况，见表1。

2.2 60 岁以上入选者的临床特征及生化参数根据25(OH)D是否缺乏、不足、正常，将60岁以上入选者分成3组，见表2。男性比例、高血压病、糖尿病患病率、HbA1c在3组间差异无统计学意义。随着25(OH)D水平由充足、不足到缺乏，空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平逐渐升高，HDL-C水平则逐渐降低，其中空腹血糖、LDL-C、HDL-C水平在3组间比较，差异无统计学意义；TG、TC在3组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。4季度之间25(OH)D水平差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 入选者25(OH)D现况[(±s)，n(%)]

表1 入选者25(OH)D现况[(±s)，n(%)]

年龄分组/岁 人数 维生素D缺乏 维生素D不足 维生素D正常 25(OH)D 21～39 497 22(4.43) 282(56.74) 193(38.83) 48.92±15.68 40～59 1 438 88(6.12) 786(54.66) 564(39.22) 48.95±16.10 60～87 595 32(5.38) 294(49.41) 269(45.21) 51.63±17.54统计量 2.08 6.77 7.02 6.14 P 0.354 0.034 0.03 0.002

表2 60岁以上入选者的临床特征及生化参数[(±s)，n(%)，M(QR)]

表2 60岁以上入选者的临床特征及生化参数[(±s)，n(%)，M(QR)]

1季度2季度3季度4季度8(12.31) 43(66.15) 14(21.54)13(5.08) 128(50.00) 115(44.92)2(1.67) 48(40.00) 70(58.33)9(5.84) 75(48.70) 70(45.46)

2.3 以25(OH)D水平为自变量的Logistic回归分析分别以TG、TC为因变量，25(OH)D水平为主要自变量，进行多元Logistic回归分析，见表3。

表3 以25(OH)D水平为自变量的Logistic回归分析

3 讨论

维生素D家族成员中最重要的是维生素D2(VitD2)和维生素D3(VitD3)，两者的代谢和生理活性类似。自身合成和食物来源的VitD3和VitD2经血液循环进入肝脏，在25- 羟化酶作用下转化为25- 羟基维生素D3[25(OH)D3]和25- 羟基维生素D2[25(OH)D2]，两者总称为25(OH)D[7]。25(OH)D是维生素D在血液中的主要运输形式，其血清浓度高，半衰期长，是评价体内维生素D营养状况最为可靠的指标[8]。25(OH)D主要在肾脏经1α-羟化酶作用下转化为有生理活性的1，25- 二羟基维生素D[1，25(OH)2D]。其中，以1，25(OH)2D3活性最高，是维生素D主要的活性形式[7]。维生素D主要通过与其受体(vitamin D receptor，VDR)结合而发挥生物学功能。

本次研究共入选2 530人，其中年龄＜60岁者1 935人，25(OH)D水平均值(48.94±15.99) nmol/L；年龄≥60岁者595人，25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L，年龄≥60岁者25 (OH)D水平较年龄＜60岁者高，差异有统计学意义(P＜0.05)。年龄分组分析显示：青年组(21～39岁)、中年组(40～59岁)、老年组(60～87岁)25(OH)D缺乏率分别是4.43%、6.12%、5.38%，不足率分别是56.74%、54.66%、49.41%，充足率分别是38.83%、39.22%、45.21%；不同组别缺乏率比较，中年组略高于青年组和老年组(P＞0.05)，不足率比较中，青年组和中年组明显高于老年组(P＜0.05)，而充足率比较中，老年组明显高于青年组和中年组(P＜0.05)。该项结论同国内其他地方研究相似[9]。

一年4个季度之间25(OH)D水平存在显著差异：1、2、4季度25(OH)D缺乏率显著高于3季度，其中1季度又明显高于2、4季度；25(OH)D不足率也是 如 此；25(OH)D充 足 率 方 面，2、3、4 季 度 显 著高于1季度。这与季节变化引起的光照时间改变密切相关，自身合成的25(OH)D水平受光照时间的影响。

维生素D在血脂代谢中起重要的作用，Zemel等[10]报道，在人脂肪细胞加入维生素D可以增加脂肪细胞内钙离子水平，从而增加脂肪酸合成酶的活性并且抑制脂解，提示维生素D可以促进脂肪细胞的储脂作用。本研究表3显示25(OH)D缺乏及不足均与TG的升高呈负相关 (不足：风险比1.22，95%CI：1.04～1.42，P＝0.014；缺乏：风险比1.36，95%CI：1.10～1.69，P＝0.005)。25(OH)D不足与血清TC 的升高也呈负相关 (风险比：1.22，95%CI：1.03～1.45，P＝0.025)。国内徐凤霞等人[11]研究结果显示2型糖尿病患者中25(OH)D与TC呈负相关，与HDL-C呈正相关，而其他血脂指标无明显差异。邹小方等人[12]研究结果显示老年原发性高血压患者中25 (OH)D 与TG、TC、LDL-C、血脂异常呈负相关，与HDL-C正相关。而García-Bailo等[13]对加拿大16～79岁人群研究发现，血清25(OH)D水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C均呈负相关。丹麦的一项长期研究[14]表明：基线维生素D水平每升高10 nmol/L，高胆固醇血症的发生率0.94(P＝0.01)。上述关于维生素D与血脂异常关系的研究结果并不完全一致，这可能与种族、样本量、性别、疾病发生的不同阶段有关。

有研究提示维生素D与2型糖尿病密切相关。维生素D对胰岛具有保护作用，并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质[15]。广东省的一项研究[16]显示：血清25(OH)D在心血管疾病合并糖尿病患者中的表达水平较低，对血糖、血脂水平均有影响。本研究中糖尿病患病率、HbA1c、空腹血糖在3组间无明显差异。考虑出现上述差异的原因可能：一是本研究是在老年人群中进行的，二是样本量的问题，本研究中老年人维生素D缺乏仅32例，维生素D正常有269例，因此可能出现差异不显著的结论。

综上所述，本研究结果表明老年人群25(OH)D充足率明显高于青年组和中年组，25 (OH)D不足率明显低于青年组和中年组。老年人群1季度25(OH)D缺乏率和不足率最高，3季度25(OH)D充足率最高。且老年人群25(OH)D水平与脂代谢十分密切，老年人25(OH)D缺乏更容易发生高三酰甘油血症、高胆固醇血症等血脂代谢紊乱。临床上应重视对老年人进行血25(OH)D监测，必要时尽早给予补充，以达到预防血脂代谢紊乱、心血管等疾病的出现。由于本研究样本量有限，今后需要加大样本量并深入研究老年人群25(OH)D水平与血脂、心血管疾病、全因死亡率等的关系，为老年人的科学健康生活方式及营养支持提供依据。