舍曲林联合丙戊酸钠对高龄癫痫伴精神障碍患者的价值

王燕 郭学义

癫痫因在反复发作过程中大脑神经元异常放电，易引发精神障碍[1]。癫痫伴精神障碍与癫痫自身有紧密联系，且高龄患者个体差异不同，其发作症状也不同，治疗难度增加。丙戊酸钠因能降低大脑内谷氨酸，抑制神经元异常兴奋成为临床用于治疗该疾病的主要药物[2]。舍曲林通过作用于神经元，使细胞胞浆内TH活性上调，促进儿茶酚胺类神经递质的功能，在抑郁症患者中具有较好的治疗效果[3]，为此，本研究将探讨舍曲林联合丙戊酸钠对高龄癫痫伴精神障碍患者免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群水平及精神功能影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者及家属同意选取我院2017年12月至2019年12月癫痫伴精神障碍高龄患者120例，纳入标准：符合《中国精神障碍分类及诊断标准》中关于癫痫伴精神障碍的诊断标准；PANSS总分60分以上；病程6年以上者。排除标准：合并严重躯体疾病者；对本研究药物过敏者；情感性精神障碍且合并自杀倾向者。按随机数字表分为对照组60例和观察组60例。对照组男35例，女25例；年龄65～75岁，平均年龄(69.36±2.20)岁；病程6～10年，平均病程(7.44±0.39)年；癫痫发作性质：部分发作32例，全面性发作28例。观察组男33例，女27例；年龄66～76岁，平均年龄(70.42±2.09)岁；病程6～11年，平均病程(7.56±0.42)年；癫痫发作性质：部分发作36例，全面性发作24例。上述资料两组患者对比差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 对照组予口服丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司；国药准字H43020873)0.2 g/次，2次/d，根据患者病情调整用药剂量，最大剂量0.8～1.2 g/d。连续治疗1个月。观察组加用舍曲林治疗：口服舍曲林(辉瑞制药有限公司；国药准字H10980141)50 mg/次，1次/d，连续服用1周后根据患者病情调整用药剂量，最高剂量控制在100 mg/d以下，连续治疗1个月。

1.3 观察指标和评价标准 ①免疫球蛋白：抽取静脉血5 mL采用散射比浊法检测血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。②T淋巴细胞亚群水平：抽取静 脉 血5 mL采 用SAP 酶 标 法 检 测CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平。③精神功能：采用PANSS评分从阴性症状(总分7～49分)、阳性症状(总分7～49分)及精神病理(总分16～112分)评价精神功能，得分越高则精神功能越差。

1.4 统计学分析 数据录入SPSS 22.1软件中分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料用(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较观察组治疗后IgM、IgG、IgA水平均较对照组高(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较观察组治疗后CD3、CD4及CD8水平较对照组高，CD4/CD8水平较对照组低(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后精神功能比较 观察组治疗后PANSS各项评分较对照组低(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s) 单位：g/L

表1 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较(±s) 单位：g/L

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05。

组别 例数 IgM IgG IgA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 1.43±0.23 1.53±0.17* 12.05±1.04 14.05±1.20* 1.12±0.22 1.18±0.11*对照组 60 1.44±0.24 1.46±0.18 12.02±1.01 13.21±1.08 1.13±0.18 1.13±0.16 t 0.233 2.190 0.134 4.030 0.273 1.995 P 0.816 0.031 0.894 ＜0.001 0.786 0.049

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD4/CD8 CD3/% CD4/%CD8/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前观察组 60 1.39±0.14 1.32±0.10* 52.36±5.58 55.26±3.25* 37.23±3.62对照组 60 1.38±0.15 1.37±0.14 52.38±5.96 53.69±4.95 37.27±3.67 t 0.378 2.251 0.019 2.054 0.060 P 0.706 0.026 0.985 0.043 0.952治疗后 治疗前 治疗后40.21±2.35* 27.26±4.23 30.26±3.01*38.18±2.08 27.29±4.21 28.67±3.42 5.010 0.039 2.703＜0.001 0.969 0.008

表3 两组患者治疗前后精神功能比较(±s) 单位：分

表3 两组患者治疗前后精神功能比较(±s) 单位：分

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05。

组别 例数 阴性症状 阳性症状 精神病理治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 13.65±3.23 8.29±1.52* 24.26±5.36 16.35±3.29* 37.29±2.35 28.12±3.26*对照组 60 13.59±3.26 10.24±2.01* 23.69±5.34 18.29±2.83* 37.33±2.65 32.69±2.98*t 0.101 5.994 0.584 3.463 0.087 8.015 P 0.920 ＜0.001 0.561 0.001 0.930 ＜0.001

3 讨论

癫痫是以反复发作，伴有慢性脑功能障碍的神经系统疾病[4]，由于大脑神经元异常兴奋过度引起的异常放电，导致其病情不可预期，对躯体造成不良后果[5]。而以往对于该疾病常规采用丙戊酸钠增加抑制性神经递质γ- 氨基丁酸(GABA)合成，降低神经元兴奋而抑制癫痫发作，诱导癫痫发作，造成大脑缺血缺氧而损伤神经元，对免疫功能造成影响[6]。舍曲林属于5- 羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)，其具有半衰期适中且耐受性好的特点，能抑制5-HT受体的神经传递，切断血小板对5-HT的摄取通路，阻碍神经突触前膜对5-HT的再摄取进程，增加突触前膜间隙5-HT浓度，从而促使大脑蓝斑区活动能力提高；作用位点单一，对肾上腺素受体、胆碱能受体再摄取作用较弱，可抑制小胶质细胞活化、抑制NF-KB下游信号通路，强化中枢5-HT神经递质传输功能，改善免疫功能水平。同时丙戊酸钠可参与GABA合成和降解，提高其活性反应，促进三羧酸循环反应，进而参与钠离子通道中，增强皮质神经元的重复性，两种药物产生协同作用，进一步促进精神功能改善。

高龄癫痫伴精神障碍患者因癫痫发作导致大脑出现缺血缺氧，脑内聚集兴奋性神经递质和炎症介质，损害机体引发免疫力降低，同时大脑神经细胞异常放电，正常的神经环受到影响，进而加重免疫功能损伤[7-8]。本研究中，观察组治疗后IgA、IgG、IgM、CD3、CD4及CD8水平较对照组高、CD4/CD8水平较对照组低，说明舍曲林联合丙戊酸钠可改善高龄癫痫伴精神障碍患者免疫功能。免疫功能变化可通过神经网络形成多种免疫介导反应，此时机体产生的免疫活性物质对神经进行反向调节，两者的双向调节造成免疫功能受损。舍曲林为神经元强效和特异SSRI，可通过高效选择性抑制5-HT再摄取，提升突触前膜间隙5-HT利用度，阻断小胶质细胞中NF-KB信号通路，改善机体免疫反应。另外，丙戊酸钠可通过降低大脑内兴奋性神经递质谷氨酸和天冬氨酸水平，避免癫痫反复发作而引起的免疫功能损伤，与舍曲林联合可进一步改善机体免疫功能。

本研究中，观察组治疗后PANSS各项评分较对照组低，说明舍曲林联合丙戊酸钠可改善高龄癫痫伴精神障碍患者精神功能。舍曲林通过切断血小板对5-HT的摄取通路，阻碍神经突触前膜对5-HT的再摄取进程，提高全脑多巴胺功能，增强前额叶D1活性，改善阴性症状[9]；通过5-HT系统增强GABA能神经传递作用，增加GABAB阳性细胞受体数提高其敏感性，使GABA发挥作用进而改善阳性症状。另外，丙戊酸钠可参与钠离子通道中，促进GABA合成和降解，舍曲林在此基础上直接通过GABA能系统对神经突触间隙5-HT受体上调，增加GABA的表达进而发挥改善神经功能作用[10]。

综上所述，舍曲林联合丙戊酸钠可通过减轻高龄癫痫伴精神障碍患者神经功能损伤，进而改善免疫球蛋白和T细胞亚群水平。