复合辅酶注射液治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果

王楠，谢友东，宋宝君

（1.辽宁省抚顺市传染病医院一疗区，辽宁 抚顺 113015；2.辽宁省抚顺市传染病医院六疗区，辽宁 抚顺 113015）

慢性乙肝属于进展性疾病，若未能及时获得有效治疗，则很可能导致病情进展至肝硬化，导致肝功能衰竭等严重不良后果。故早期明确诊断，并予以药物等方式进行治疗[1-2]。选取2013年1月至2018年12月于本院就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例为研究对象，分别予以不同的治疗方案，探讨其治疗效果差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013 年1 月至2018 年12 月于本院就诊的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例，其中男94 例，女42例；年龄25～79 岁，年龄平均（53.76±10.28）岁；HBe Ag 阳性率91.91%（125/136）。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组68例。对照组中男46例，女22例；年龄25～79岁，平均（53.49±9.79）岁；HBe Ag 阳性率45.59%（62/136）。观察组中男48 例，女20 例；年龄25～79 岁，平均（53.87±10.31）岁；HBe Ag阳性率46.32%（63/136）。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①入院后经血液检查等方式明确慢性乙肝治疗；②神志清楚，无精神系统疾病；③患者均知情同意；④本研究经医学伦理委员会批准同意。排除标准：①入组前经核苷酸类似物、感染素等药品治疗者；②合并感染其他类型肝炎及艾滋病病毒者；③病毒性肝炎以外其他肝病者；④心肝肾功能严重不全者。

1.3 方法 对照组采用恩替卡韦联合阿德福韦酯进行治疗：恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg/片），口服，每次0.5 mg，每天1 次；阿德福韦酯（ 葛兰素史克天津有限公司，国药准字H20050651，规格：10 mg/片），口服，每次10 mg，每天1次。

观察组采用恩替卡韦、阿德福韦酯联合复合辅酶注射液进行治疗：恩替卡韦及阿德福韦酯用法用量与对照组一致；注射用复合辅酶（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H11020002，规格：每支内含辅酶A 200单位，辅酶I 0.2 mg）2支与10%注射用葡萄糖250 mL混合。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前后IL-7、HBV-DNA 载量及ALT水平；②统计比较两组治疗后6个月ALT复常率、病毒学应答率、部分病毒学应答率；③比较治疗后6 个月不良反应发生情况，包括恶心呕吐、肌酸激酶升高、乏力皮疹、头晕头痛；④比较两组治疗前后CLDQ评分，分数越高表示患者疾病各方面严重程度越轻；⑤比较两组治疗前后SF-36 评分，分数越高表示生活质量越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用“±s”表示，予以t检验，计数资料采用率（%）表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IL-7、HBV-DNA载量及ALT水平比较 治疗后6个月，观察组IL-7 水平高于对照组及治疗前（P＜0.05）；治疗后6个月，观察组HBV-DNA载量、ALT水平均低于对照组及治疗前（P＜0.05），见表1。

表1 两组IL-7、HBV-DNA载量及ALT水平比较（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

表1 两组IL-7、HBV-DNA载量及ALT水平比较（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后6个月比较，bP＜0.05

项目IL-7（ng/mL）HBV-DNA载量（copies/mL）ALT（U/L）观察组（n=68）治疗前1.71±0.15 8.15±0.90 177.16±20.12治疗后6个月4.60±0.21ab 3.44±5.25ab 50.46±10.16ab对照组（n=68）治疗前1.70±0.16 8.10±0.94 178.96±19.05治疗后6个月3.81±0.25 5.90±0.37 61.54±16.40

2.2 两组ALT 复常率、病毒学应答率、部分病毒学应答率比较 治疗后6 个月,观察组ALT 复常率、病毒学应答率、部分病毒学应答率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组ALT复常率、病毒学应答率、部分病毒学应答率比较[n（%）]Table 2 Comparison of ALT normalization rate, virological response rate and partial virological response rate between the two groups [n(%)]

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗后6 个月，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

2.4 两组CLDQ评分比较 治疗前，两组患者CLDQ评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组CLDQ评分高于对照组及治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组SF-36评分比较 治疗前，两组患者SF-36评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组SF-36 评分高于对照组及治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表3 两组不良反应比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

3 讨论

乙肝是临床常见的传染病，我国属于乙肝发病的重灾区，目前1～59 岁范围内慢性乙肝病毒感染者约达到9 300万例，每年因乙肝病毒感染相关疾病死亡病例数量达到30万例左右，严重威胁国民人们生命安全。慢性乙肝在长期病程中会增加患者身心及社会因素多重压力，降低机体免疫力和生活质量[3-4]。因此，调整乙肝病毒治疗方案，提升慢性乙肝HBV清除率，有助于改善治疗效果，优化患者生活质量，改善预后[5-6]。恩替卡韦可通过竞争三磷酸脱氧鸟嘌呤阻碍HBV-DNA合成正链，产生抗病毒作用，适合长期使用，而阿德福韦酯则可在体内水解后发挥抗病毒作用[7-8]。注射用复合辅酶可用于急慢性肝炎及原发性血小板减少性紫癜等疾病的辅助治疗方案中，其内含的辅酶A、辅酶I 等成分，能够参与人体的氧化还原反应、乙酰化反应等过程，为其提供关键辅酶，与肝糖原合成分解、保肝解毒等反应[9-10]。

表4 两组CLDQ评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

表4 两组CLDQ评分比较（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后6个月比较，bP＜0.05

项目腹部症状乏力全身症状活动情感功能焦虑总分观察组（n=68）治疗前18.52±3.24 26.10±5.13 27.13±3.27 15.95±3.15 38.94±5.46 25.48±5.84 76.52±10.41治疗后6个月19.95±1.43ab 29.79±3.45ab 31.12±3.15ab 19.84±1.05ab 47.16±2.84ab 29.78±2.95ab 86.99±11.26ab对照组（n=68）治疗前18.11±3.54 25.98±3.95 27.22±3.23 15.62±3.45 38.20±5.52 25.85±5.86 76.91±9.95治疗后6个月19.10±1.15a 27.43±3.26a 29.55±3.14a 17.24±2.05a 44.03±2.36a 27.13±2.49a 80.52±10.68a

表5 两组SF-36评分比较（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

表5 两组SF-36评分比较（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后6个月比较，bP＜0.05

项目PF RP BP GH VT SF RE MH PCS MCS总分观察组（n=68）治疗前90.12±3.52 75.52±5.49 83.12±4.69 50.42±5.95 69.44±6.58 70.13±6.42 71.59±6.20 68.73±6.85 74.12±5.82 67.46±6.58 72.52±11.42治疗后6个月95.56±3.24ab 89.45±15.13ab 88.43±5.18ab 61.58±4.86ab 78.52±5.76ab 81.82±6.29ab 87.43±6.82ab 74.73±15.15ab 83.52±4.74ab 80.43±5.24ab 86.56±10.84ab对照组（n=68）治疗前89.43±3.67 75.20±5.25 83.07±4.85 50.01±5.04 69.34±6.26 70.15±6.80 71.83±6.12 68.44±6.27 74.45±6.45 75.16±6.91 72.18±10.59治疗后6个月93.55±3.06a 81.18±5.40a 85.54±5.47a 55.58±5.94a 69.12±5.17a 75.93±5.53a 79.07±6.52a 71.85±10.38a 79.35±5.61a 76.07±7.24a 80.45±9.15a

本研究结果显示，治疗后6个月，观察组IL-7水平高于对照组及治疗前（P＜0.05）；IL-7 在机体免疫中占据中重要地位，观察组治疗方案能够调节IL-7 水平，提升免疫功能。治疗后6个月，观察组HBV-DNA载量、ALT水平均低于对照组及治疗前（P＜0.05）；治疗后，观察组6 个月ALT 复常率、病毒学应答率、部分病毒学应答率高于对照组及治疗前（P＜0.05）；提示，联用恩替卡韦、阿德福韦酯及注射用复合辅酶，能够显著提升肝功能，降低乙肝病毒载量，提高乙肝病毒治疗效果。治疗后6 个月，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；治疗后，观察组CLDQ 评分、SF-36 评分均高于对照组及治疗前（P＜0.05）。提示，恩替卡韦、阿德福韦酯及注射用复合辅酶联合治疗乙肝，能提升生活质量，降低不良反应发生风险。