重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症新诊断原发免疫性血小板减少症的临床效果

付 星， 杨远兰， 万 群， 黄芸芸， 邬 秋， 马 丽， 王 红

(贵州省黔西南州人民医院血液内科， 贵州黔西南州 562400)

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是目前来临床上比较常见的引起血小板减少的原因，其机制是外周血产生抗血小板的抗体，导致血小板的寿命缩短，引起的血小板数目的减少，也可以引起明显出血表现，是临床所见血小板计数减少引起最常见出血性疾病〔1-3〕。重症ITP患者具有较为严重的病情、较快的病情进展速度，如果没有得到及时有效的治疗，那么就会对患者的生命安全造成严重威胁。本研究统计分析了2018年7月1日至2020年5月1日我院重症新诊断ITP患者50例的临床资料，采用重组TPO(rhTPO)联合肾上腺糖皮质激素治疗重症新诊断ITP患者，并与单用肾上腺糖皮质激素治疗方案进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月1日至2020年5月1日我院重症新诊断ITP患者50例，随机分配至试验组和对照组，每组25例。试验组患者中男性10例(40.0%)，女性15例(60.0%)，年龄18～80岁，平均(55.9±9.4)岁；体重43～63 kg，平均(53.2±8.0)kg；病程2～6年，平均(4.9±1.2)年；入院时血小板计数5×109/L～19×109/L，平均(12.6±2.7)×109/L。对照组患者中男性11例(44.0%)，女性14例(56.0%)，年龄19～81岁，平均(56.6±9.6)岁；体重42～63 kg，平均(53.0±8.2)kg；病程1～6年，平均(4.4±1.1)年；入院时血小板计数6×109/L～19×109/L，平均(13.1±2.5)×109/L。两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)均具有正常的血细胞形态；(2)均符合重症ITP具体诊断标准。排除标准：(1)其他继发性血小板减少症；(2)有严重过敏性疾病病史。

1.3 方法

1.3.1 对照组 仅予以糖皮质激素治疗，甲泼尼龙(规格：40 mg×2瓶/盒，)80 mg/d静脉输注至PLT达到(80～100)×109/L时改为泼尼松1 mg·kg/d 分次口服或顿服；病情稳定后快速减量至最小维持量(<15 mg/d)。

1.3.2 试验组 同时给予重组人血小板生成素治疗，rhTPO(特比澳，规格：15,000 U/支，沈阳三生制药股份有限公司产品，国药准字S20050048)15,000 U，每日1次皮下注射。在治疗过程中出现可能危及生命的严重出时血均予以血小板输注，并加用止血敏等抗纤溶药物对症支持治疗。两组患者在治疗过程中均不合用达那唑、硫唑嘌呤、长春新碱、丙种球蛋白等药物。

1.3.3 疗程 两组均治疗5～10 d。

1.4 疗效评定标准

依据2007年ITP国际工作组制定的疗效标准，如果治疗后无出血，PLT在100×109/L及以上，则评定为完全反应(CR)；如果治疗后患者无出血，PLT提升了2倍及以上，在30×109/L及以上，则评定为有效(R)；如果治疗后患者有出血或PLT提升了2倍以下，在30×109/L以下，则评定为无效(NR)。

1.5 观察指标〔4〕

(1)起效时间、完全反应持续时间；(2)血小板增幅、血小板输注数量；(3)不良反应。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)(见表1)。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组患者的临床疗效比较

在治疗的总有效率方面，试验组为88.0%(22/25)，对照组为64.0%(16/25)，前者显著高于后者(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者的临床疗效比较〔n(%)〕

2.3 两组患者的起效时间、完全反应持续时间、血小板增幅、血小板输注数量比较

试验组患者的起效时间、完全反应持续时间均显著短于对照组(P<0.05)，血小板增幅显著高于对照组(P<0.05)，血小板输注数量显著少于对照组(P<0.05)(见表3)。

表3 两组患者的起效时间、完全反应持续时间、血小板增幅、血小板输注数量比较

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较

在不良反应发生率方面，试验组为20.0%(5/25)，对照组为16.0%(4/25)，两组比较差异不显著(P>0.05)(见表4)。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较〔n(%)〕

3 讨论

传统研究认为ITP主要机制为免疫介导的血小板破坏增多；现已证实〔5-7〕，ITP患者一方面具有异常的巨核细胞数量、功能，另一方面还具有过度破坏的体液、细胞免疫介导的血小板，有血小板生成减少、无效生成存在，血清血小板生成素(TPO)相对不足，且自身抗体介导的巨核细胞的损伤可能降低巨核细胞对TPO的反应性，TPO及其类似物ITP的疗效已有报道。在ITP的治疗中，糖皮质激素治疗是临床的首选方案，但其只有70%～80%的有效率。重组人血小板生成素是一种全长糖基化血小板生成素，药理作用类似于内源性血小板生成素，促进血小板升高的途径为对促血小板生成素受体进行调控，为巨核细胞将血小板形成、释放提供有利条件。

相关医学研究表明〔8-10〕，在难治性ITP治疗中，rhTPO的疗效及安全性均良好。本研究为了评价重组人血小板生成素(rhTPO)联合糖皮质激素治疗重症新诊断原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性，回顾性选取2018年7月1日至2020年5月1日我院重症新诊断ITP患者50例，随机分配至试验组和对照组，每组25例，对照组仅予以糖皮质激素治疗，试验组同时给予重组人血小板生成素治疗，然后统计分析两组患者的临床疗效、起效时间、完全反应持续时间、血小板增幅、血小板输注数量、不良反应发生情况，结果表明，在治疗的总有效率方面，试验组显著高于对照组。试验组患者的起效时间、完全反应持续时间均显著短于对照组，血小板增幅显著高于对照组，血小板输注数量显著少于对照组。在不良反应发生率方面，两组比较差异不显著，和上述研究结果一致，说明在重症新诊断ITP治疗中，和单独糖皮质激素治疗相比，rhTPO联合糖皮质激素治疗的有效性及安全性明显提高，并且能有效减少患者血小板输注量、降低医疗费用、缩短住院时间，改善我州原发性血小板减少症患者的生活质量。同时提高我州对重症原发免疫性血小板减少症病人的医疗技术水平，获得社会效益。

综上所述，评价rhTPO联合糖皮质激素治疗重症新诊断ITP的疗效和安全性较单独糖皮质激素治疗高，值得在临床推广应用。