非ST段抬高急性冠脉综合征病人血浆单胺氧化酶与GRACE评分的相关性

田 丽，朱国斌

目前，中国心血管病危险因素流行趋势明显，导致心血管疾病的发病人数持续增加，心血管病逐渐成为城乡居民死亡的主要原因，位居城乡居民总死亡原因的首位[1]。而急性冠脉综合征(ACS)又在其中占了主要原因。ACS是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，主要包括不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI)以及ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。目前，国外指南推荐使用急性冠脉事件全球注册风险评分系统(global registry of acute coronary events，GRACE)对包括UA以及NSTEMI在内的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTEACS)病人进行危险分层[2]。活性氧在缺血性心脏病和心肌梗死等心血管疾病的发病和发展中起重要作用，心血管症病进展中相关的主要氧化酶包括NADPH氧化酶、一氧化氮合酶、单胺氧化酶(MAO)和黄嘌呤氧化还原酶等[3]。本研究分析NSTEACS病人MAO与GRACE评分的相关性，评价MAO在评估NSTEACS病人危险程度中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年5月—2019年10月入住山西医科大学第二医院心内科的NSTEACS病人80例，诊断符合中华医学会心血管病学分会 2016 版《非ST 段抬高急性冠脉综合征诊断和治疗指南》中NSTEACS临床诊断，并分为UA组与NSTEMI组。另外入选50例临床表现有胸痛，但冠状动脉造影结果为阴性者作为对照组。所有入选者均除外严重肝肾功能疾病、脑血管疾病、严重感染、凝血功能障碍、肿瘤、血液系统疾病、自身免疫系统疾病等。用GRACE 评分进行院内死亡风险评估，并根据结果将NSTEACS病人分为3组，≤108 分为低危组，共30例；109 ～140 分为中危组，共34例；>140 分为高危组，共16例。

1.2 临床资料 记录受试者入院时年龄、性别、身高、体重等基本信息，既往史(高血压、糖尿病、吸烟)以及心率、收缩压等检查结果。同时进行包括心肌酶、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、MAO等在内的实验室指标检测，其中MAO测定使用默克Sigma-AldrichMAO试剂盒(紫外比色法)，入院病人均行心电图检查，根据身高、体重计算体质指数(BMI)。

1.3 GRACE评分 对NSTEACS病人入院后收集的临床资料及实验室指标进行统计，应用 GRACE评分软件进行计算，按数值大小分组。

1.4 冠状动脉造影检测 所有病人入院后均行冠状动脉造影检查，其中造影结果阴性者为对照组。所有病人均由两名有经验的介入医师进行冠状动脉狭窄程度评估，将血管管腔狭窄≥50%判定为冠状动脉造影阳性。

2 结 果

2.1 对照组、UA组、NSTEMI组临床资料比较 UA组和NSTEMI组的AST、LDL-C和MAO均高于对照组，且NSTEMI组高于UA组，UA组和NSTEMI组HDL-C值低于对照组，且NSTEMI组低于UA组，差异有统计学意义(P<0.05)。性别、高血压病、糖尿病和吸烟分布比较差异无统计学意义。详见表1。

表1 对照组、UA组、NSTEMI组临床资料比较

2.2 不同GRACE危险NSTEACS病人分层临床资料比较 中危组和高危组的LDL-C、AST、MAO高于低危组，且高危组高于中危组，高危组和中危组的HDL-C低于低危组和中危组，且高危组低于中危组，差异有统计学意义(P<0.05)。性别、高血压病、糖尿病和吸烟在GRACE危险程度分组中分布比较差异无统计学意义。详见表2。

表2 不同GRACE危险分层NSTEACS病人组间临床资料比较

2.3 MAO与GRACE评分的相关性 MAO与GRACE评分呈正相关，线性拟合度R2=0.775，Pearson相关系数为0.880(P<0.001)。详见图1。

图1 MAO和GRACE评分的相关性

2.4 GRACE评分的影响因素 以GRACE评分为应变量，年龄、AST、LDL-C、HDL-C、Cr、MAO、性别、合并高血压病、糖尿病和吸烟为自变量，建立回归模型，变量筛选标准为逐步法(α入=0.05，α出=0.10)。MAO、Cr对GRACE的评分有影响，由标准化回归系数可以看出，MAO对GRACE的评分影响较大。详见表3。

表3 GRACE 评分多重线性回归分析

3 讨 论

随着人口生育率降低和人均寿命延长以及各种治疗技术的出现，冠心病病人死亡率下降和心肌坏死标志物敏感度提高。目前，冠心病病人中NSTEACS所占比例相较STEMI比例提高，早期对NSTEACS的病人进行危险分层显得尤为重要，准确识别高危病人，以尽早采取积极有效治疗措施，如通过血运重建治疗罪犯血管，有助于改善心肌梗死病人的预后，提高生存率[4]。GRACE评分是ACS病人危险分层及个体化治疗的有效依据，在ACS病人的管理中起着重要作用，使ACS病人中属于高风险分层的人群受益于早期、积极的侵入性治疗[5]。GRACE风险评分是一种很好的预后模型，对于ACS病人预后的预测以及治疗措施的选择具有指导意义，可以用于UA、NSTEMI、STEMI等ACS各种类型病人的风险评估，国际指南也明确推荐使用该评分对ACS病人进行危险分层[6-7]。GRACE风险评分比其他风险评分算法复杂，但它具有良好的识别能力，通过比较不同风险评分对NSTEACS的价值，得出GRACE评分相较其他评分预测准确性更高，原因是因为它的设计目的不同：它是为了评估ACS病人住院及出院后6个月发生不良心血管事件的风险设计的，因此，该工具有助于改善对于NSTEACS非高危病人的识别及对其风险的预测价值[8]。GRACE评分通过年龄、肌酐水平、心率、收缩压和Killip分级等血流动力学参数，肌钙蛋白以及ST段改变来预测发生严重心血管不良预后的风险。国际指南推荐GRACE评分为ACS病人入院、出院时以及院外风险评分的主要工具之一，该评分目前被欧洲心脏病学会推荐用于NSTEMI病人的管理，以确定冠状动脉造影的最佳时间[9]。但该风险评分仅反映NSTEACS中与预后相关的某些疾病维度，因此，针对NSTEACS病理生理学不同方面的生物标记可能提供更多信息[10]。MAO是负责神经递质和生物胺分解代谢的线粒体黄素酶[11]，在过去的几十年里，线粒体已经成为缺血再灌注过程中细胞死亡的关键介质以及心脏保护策略的重要治疗靶点[12-14]。MAO是近年来出现的心血管系统氧化应激的重要线粒体来源[15]。MAO-A可能通过两种机制在心脏中起重要作用：底物浓度的调节和活性氧物质的产生[16]。众所周知，氧化应激和活性氧在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用[17]。氧化应激促进LDL-C向氧化型LDL (ox-LDL)转变，ox-LDL是动脉粥样硬化发病机制的主要原因[18]，活性氧相关的基质金属蛋白酶的激活可能在血管斑块破裂，引发冠状动脉血栓形成和闭塞中起重要作用，在急性心肌梗死的情况下，活性氧被认为在组织坏死和再灌注损伤中发挥重要作用[19]。

本研究发现MAO水平与GRACE积分呈正相关，体现了MAO水平与GRACE积分的一致性，在识别高危病人方面具有一定的优势。多因素分析发现，MAO、Cr对GRACE评分有影响，且MAO对GRACE评分影响大，而Cr为GRACE评分中的项目。

MAO可作为NSTEACS风险评估的补充，辅助临床医生对病人进行更快速、准确的早期风评估。由于本研究样本量所限，有待于进一步的大样本研究以证实该观点。