子痫前期孕妇脂质代谢水平与病情进展的相关性

刘俊霞 彭志美 崔丽娟

河北省邯郸市第一医院(056002)

子痫前期(PE)是妊娠期综合征[1]。美国妇产科医师学会指南提出，轻度子痫前期属于病理生理进展阶段，未见严重临床特征；重度子痫前期是器官侵损阶段，出现尿蛋白、少尿、紫绀等征象[2-3]。发病机制未有统一定论，但PE发病的重要变化是出现内皮细胞活化与功能性异常。有文献报道，脂质代谢水平异常可导致内皮侵损，同时子痫前期孕妇高血脂症患病率高于健康孕妇；研究发现孕前与孕期脂质代谢水平变化在部分子痫前期变化进程中起关键作用，但目前脂质代谢水平对PE孕妇病情进展研究报道较少[4-5]。本研究重点分析子痫前期孕妇脂质代谢水平及与病情进展关系，为临床诊断子痫前期疾病提供新的早期筛查指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月—2018年12月本院收治的子痫前期孕妇临床资料。纳入标准：①年龄22～40岁；单胎妊娠，初次妊娠；②子痫前期确诊符合《妇产科学》[6]诊断标准；③自然受孕，孕周>26周。排除标准：①原发性高血压、凝血功能异常；②肿瘤、严重贫血；③肝肾及血液系统疾病、糖尿病、心肺功能异常；④吸烟、饮酒史以及精神疾病。同期本院定期产前检查健康孕妇30例。本研究孕妇均为自愿参与且签署知情同意书。研究经本院伦理委员会批准。

1.2 检测方法

所有孕妇禁食8h后取晨空腹静脉血清，全自动生化分析仪(贝克曼库尔特公司)测定脂质代谢水平，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；乙酸苯脂法测定对氧磷酶1(PON-1)；酶动力学方法测定脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)，酶联免疫吸附法检测脂联素(APN)浓度、白细胞介素-6(iIL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、维生素A与维生素E水平；乳胶增强透射免疫比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)水平。

1.3 观察指标

观察各组孕妇脂质代谢水平、血清炎性相关因子变化与维生素A、E水平；记录孕妇新生儿结局(胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分、新生儿体重)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组一般情况比较

共纳入子痫前期孕妇90例，其中轻度子痫前期50例(轻度组)，年龄(25.7±3.7)岁(22～40岁)，孕(30.4±2.7)周(26～36周)；重度子痫前期40例(重度组)，年龄(25.0±3.5)岁(22～40岁)，孕(30.1±2.6)周(26～36周)。对照组，年龄(25.0±3.5)岁(22～40岁)，孕(30.6±2.8)周(26～36周)。各组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 各组孕妇脂质代谢水平比较

各组孕妇血清TC、TG、LDL、LDL脂质代谢水平存在差异(P<0.05)，见表1。

表1 各组孕妇脂质代谢水平比较

2.3 各组血清炎性相关因子水平比较

各组孕妇血清PON-1、Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-6、APN等血清炎性相关因子水平比较有差异(P<0.05)，见表2。

表2 各组血清炎性相关因子变化比较

2.4 各组血清维生素A、E水平比较

各组孕妇血清维生素A、E水平比较有差异，重度组维生素A、E水平最低，对照组最高(P<0.05)。见表3。

表3 各组孕妇血清维生素A、E水平比较

2.5 各组新生儿结局比较

各组胎盘重量、羊水污染、新生儿1min Apgar评分及体重等结局比较有差异(P<0.05)。见表4。

表4 各组孕妇新生儿结局比较

2.6 脂代谢水平与子痫前期病情进展的相关性

采用Spearman相关性分析，血清TC、TG、LDL水平与孕妇病情严重程度呈正相关性(r=0.581、0.934、0.541，P<0.05)，HDL水平与孕妇病情严重程度呈负相关性(r=-0.355，P<0.05)。见图1。

图1 各脂代谢指标水平与子痫前期病情进展相关性

3 讨论

近年来，临床虽进行了大量子痫前期疾病研究，但具体发病机制尚未明确定。大量学者指出与遗传、环境、氧化应激等因素密切相关，其中内皮细胞活化与功能异常在PE发生中发挥关键作用，内皮细胞活化与损伤的关键诱因是脂质代谢指标异常表达[7-8]。脂质代谢指标主要包括TC、TG、LDL、HDL，脂质代谢一方面可为胎儿提供正常的能量代谢，另一方面参与类固醇类激素等合成[9-10]。TC是参与生理活性物质的基础；TG是机体存储能量的表现形式；LDL中有丰富的蛋白质脂蛋白，具有调节血脂、保护血管的作用。正常妊娠期孕妇会出现脂肪组织积累，为胎儿传输一定营养，但脂肪组织积累过高或脂质代谢表达异常则会发生病理改变。既往研究报道，TC、TG属侵损血管物质，在孕妇子痫前期水平上升，导致血管内皮细胞内壁薄弱，加速血小板集聚，造成内皮血管受损，严重孕妇会出现血管痉挛等病变[11-12]。曾有研究指出，正常情况下LDL以非氧化状态存在，对血管具有保护作用不易发生动脉粥样硬化，而在PE孕妇中呈现升高提示LDL已被氧化，大量的LDL沉积在血管内壁，易诱发血管粥样硬化[13]。本研究，对照组、轻度组、重度组TC、TG、LDL水平依次升高，而HDL水平HDL水平依次下降，且与子痫前期存在相关性，HDL与子痫前期呈负相关性。反映出各指标在不同病情程度间的差异及内在关系。

PON-1参与血管内皮细胞保护，可有效防止LDL氧化或抑制过氧化产物的活性[14]。Yael等[15]研究报道，子痫前期孕妇由于TC、TG、LDL升高， HDL水平下降，导致氧化应激上升使PON-1活性受限，促使对LDL的抗氧化保护作用异常，导致脂质代谢时产生大量过氧化物积累在机体中，加快血管壁侵损。本研究中轻度组、重度组的PON-1水平均显著下降，且低于对照组，提示随病情进展PON-1水平下降。由于子痫前期患者病情变化期间发生氧化应激与血管内皮侵损，故激活内皮细胞相关的炎性因子，如NK细胞、IL-6、TNFα等升高， CRP作为机体炎性反应的敏感指标，在炎性因子呈现高水平表达后CRP升高，损伤血管内皮细胞，导致血管的舒张功能下降升高血压[16]。有研究发现CRP与机体中TNF-α、IL-6等炎性因子具有共同促进与诱导功能，共同参与血管内皮细胞的侵损，导致血管收缩与血压上升，诱发子痫前期临床表现[17]。本研究中TNF-α、CRP、IL-6水平在对照组、轻度组、重度组依次升高，说明炎性因子参与了病情的进展。Lp-PLA2是近年来新确认与脂质代谢水平密切相关的炎性标志物，借助载脂蛋白B通道作用于LDL卵磷脂发展为氧化的卵磷脂，形成溶血卵磷脂与游离脂肪酸，促使血管内皮细胞损伤与功能障碍加快形成。Lp-PLA2与脂质代谢水平异常有相关性[18]。本研究中对照组、轻度组、重度组Lp-PLA2水平依次升高，Lp-PAL2水平随病情进展升高。维生素A、E是脂溶性抗氧化剂，可有效缓解机体内氧化应激反应，其水平变化可影响机体功能[19]。本研究中对照组、轻度组、重度组维生素A、E水平依次下降。既往研究认为在妊娠16～22周时，适当补充维生A、E可降低子痫前期发生率，维生素A、E不足会使子痫前期孕妇出现氧化应激后产生细胞凋亡[20]。本研究孕妇胎盘重量、羊水污染、新生儿1min Apgar评分及体重等随子痫前期病情程度加重发生几率增加，说明异常脂质代谢水平、相关炎性因子及维生素A、E水平变化对不良结局均有一定影响。

综上所述，脂质代谢水平异常对子痫前期病情进展密切相关。由于脂质代谢异常可诱导氧化应激，造成血管内皮侵损，提示临床可监测孕妇脂质代谢与相关指标，以预测子痫前期病情严重程度，降低分娩风险，提高母婴预后。