PAPP-A、AFP、uE3、VEGF诊断子痫前期价值及相关性

张 颖 李永敬 王东辉

1.山东省聊城市妇幼保健院(252000)；2.山东省聊城市东昌府区妇幼保健院

子痫前期是妊娠期特有疾病，会导致孕妇出现高血压、蛋白尿、水肿，甚至原因不明的多器官损伤、功能紊乱等临床表现，是造成不良预后的重要因素，位居所有引起孕妇及胎儿死亡原因第三[1-2]。由于目前临床尚缺乏子痫前期有效的预测指标，患者往往在出现临床症状后才接受对症治疗，治疗效果不理想，增加了孕妇及胎儿不良预后及死亡风险因此，有效预测孕妇子痫前期病情发生发展对改善孕妇及胎儿预后意义重大。本研究测定子痫前期患者血清中PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平，讨论其在子痫前期发生发展的变化及指标间关系，为子痫期前临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2018年10月本院产前检查并顺利分娩的子痫前期患者作为观察对象(观察组)，患者均符合子痫前期相关诊断标准[4]，且单胎妊娠、足月分娩，排除其他妊娠期合并症。选取同期产前检查并顺利分娩的健康孕妇为对照组。本研究已经医院伦理委员会审查批准。研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取两组孕妇入院当天清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验(香港伯齐科技有限公司，CLARIOstar多功能酶标仪)检测血清蛋白-A(PAPP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)以及游离雌三醇(uE3)水平。PAPP-A试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司，uE3、AFP试剂盒来自德国SIEMENS公司，VEGF试剂盒来自广州市华粤瑞科科学器材有限公司。所有待测样品及标准品均设置双孔检验。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组78例，年龄(25.6±1.8)岁(22～30岁)，孕(33.2±2.1)周(28～39周)。其中轻度子痫前期42例，年龄(25.4±1.7)岁(22～28岁)，孕(33.0±2.2)周(29～38周)，新生儿体重3.0～4.1kg；重度子痫前期36例，年龄(25.7±1.9)岁(23～30岁)，孕(33.3±2.1)周(29～39周)。对照组50例，年龄(25.3±2.0)岁(23～31岁)，孕(33.1±2.0)周(28～38周)。观察组与对照组、轻度子痫前期与重度子痫前期患者上述资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平比较

血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平观察组均低于对照组，且重度子痫前期低于轻度子痫前期(均P<0.05)。重度子痫前期36例患者中，早发型21例，晚发型15例，早发型患者PAPP-A、AFP、uE3均高于晚发型，VEGF水平低于晚发型(均P<0.05)。见表1。

表1 各组孕妇检测指标水平比较

2.3 子痫前期患者血清PAPP-A值与AFP、uE3、VEGF相关性

经Speraman相关分析，观察组血清PAPP-A值与AFP、uE3、VEGF水平间相关系数分别为r=0.457，0.516，0.562，均呈正相关关系(均P<0.05)。

3 讨论

子痫前期发病原因与绒毛滋养细胞侵蚀不良、螺旋小动脉重铸不足而引起的胎盘形成不良、胎盘缺氧缺血、胎盘浅着床等关系密切，同时还与血管内皮细胞损伤、孕妇或胎儿免疫失衡、遗传等有关[5]。研究表示[6-7]，由于炎症反应、胎盘异常等会引起血管内皮细胞激活，因而子痫前期孕妇体内往往会出现多种血清标志物水平改变，其中个别标志物水平在子痫前期症状出现前便发生明显变化。因此，采取多种血清学指标来预测患者是否发病，对子痫前期患者的及时筛选、诊治以及改善患者预后意义重大。

PAPP-A是胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)的蛋白水解酶，与妊娠关系密切，能反映滋养细胞缺血缺氧水平[8]。VEGF是一种具有促进新生血管形成、增加血管通透性的糖蛋白，参与许多生理性和病理性的血管生成，在缺氧机体患者表达明显增强[9]。相关基础研究表示[10]，VEGF参与了胎盘血管的构成和重铸。AFP是一种血清蛋白，主要存在于胎儿体内，发挥保护机体脏器不被母体排斥的作用[11]。正常情况下仅有少量AFP会通过胎盘进入孕妇血清，而子痫前期患者由于自身胎盘血流量减少，导致孕妇体内AFP降低。孕妇妊娠期间胎盘合成的雌三醇大部分来自胚胎肾上腺，仅一小部分来源于孕妇，当胎盘功能损伤时血清uE3水平明显降低[12]。因此，血清uE3水平能作为反映孕妇胎盘功能的重要指标。

本研究结果显示，重度、轻度子痫前期患者血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平均低于对照组，且重度低于轻度患者，与顾玮[13]等、顾佳士[14]等研究结果相似。进一步分析发现，重度子痫前期早发型患者PAPP-A、AFP、uE3均高于晚发型，VEGF水平低于晚发型。可能因为早发型重度子痫前期患者在妊娠期间胎盘、胎膜通透性较晚发型患者高，使AFP、PPAP-A及uE3能更多地进入母体循环中，造成患者血清AFP、PPAP-A以及uE3水平升高现象。而孕妇妊娠期间各器官及内分泌发生变化，引起滋养细胞生物学行为出现变化，外周血可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFIt-1)可与VEGF结合并阻断VEGF信号传达到细胞中，造成早发型重度子痫前期患者血中VEGF水平明显较低[15]。说明血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF可能参与了子痫前期的发生发展，有望作为血清检测指标辅助临床诊断。

由于胎盘血管重铸障碍为子痫前期疾病发生发展的重要机制，而缺血、缺氧以及血管内皮损伤是造成胎盘血管重铸障碍的重要因素[14]。PAPP-A反映了患者滋养细胞缺血、缺氧水平；VEGF能促进新生血管形成、增加血管通透性；血清uE3水平是反映胎盘功能的重要指标，AFP会因为孕妇胎盘血流量的减少而降低转运量。当患者胎盘浅着床引起缺血缺氧时，患者血清PAPP-A水平开始降低，血清AFP、uE3、VEGF水平随之下降，血管内皮生长因子分泌增加，从而造成了胎盘血管异常增生、重铸等现象，加重子痫前期患者病情。临床目前对子痫前期患者血清PAPP-A值与AFP、uE3及VEGF水平相关性研究较少。本研究发现，子痫前期患者血清PAPP-A值与AFP、uE3、VEGF水平均呈正相关关系，提示当子痫前期患者血清PAPP-A值较高时，血清AFP、uE3、VEGF值亦较高。

综上所述，血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF参与了子痫前期的发生发展，且血清PAPP-A值与AFP、uE3、VEGF水平呈正相关关系，可作为血清辅助检查指标用于子痫前期临床筛选及疾病严重程度判断，对临床诊断与预后评估有积极意义。