内观疗法联合盐酸羟考酮治疗中度癌痛的效果观察

徐成瑜，赵向东，俞利结

同济大学附属杨浦医院老年科，上海 200090

恶性肿瘤对患者造成的影响巨大，多表现在精神和身体疼痛两个方面。据调查，中国居民恶性肿瘤的发病率占全球的21.8%，总体水平偏上，病死率呈上升趋势，且年龄越大，病死率越高[1-2]。恶性肿瘤的难治愈性和高病死率严重影响患者的精神状态、心理健康[3-4]。恶性肿瘤几乎均会引起躯体疼痛，包括恶性肿瘤本身引起的疼痛和治疗引起的疼痛。癌痛刺激不仅干扰患者各生理系统的正常运转，还严重影响患者的生活质量。盐酸羟考酮可刺激μ、κ双重阿片受体，与同剂量吗啡相比，其镇痛效果强，作用时间长，生物利用度高，不良反应小，在中重度癌痛治疗中的应用广泛[5-7]，但药物作用存在个体差异性，对药物镇痛效果差的患者还需配合其他疗法。采用心理治疗配合药物治疗能够显著减轻患者的疼痛反应[8-9]。内观疗法是一种心理疗法[10]，意为“观察自我内心”，即设定特定的程序进行“集中内省”，以达到自我精神修养或治疗精神障碍的目的。内观疗法可减轻老年癌痛患者的心理痛苦，促进创伤后成长[11]。基于此，本研究采用内观疗法联合盐酸羟考酮治疗中度癌痛，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年6月同济大学附属杨浦医院收治的中度癌痛患者。纳入标准：①经组织病理学检查确诊为恶性肿瘤；②伴疼痛症状，数字疼痛分级法（numerical rating scale，NRS）的自评分数为4～6分；③年龄≥60岁。排除标准：①合并其他严重疾病，无法自理；②合并智力障碍或精神疾病。根据纳入和排除标准，本研究共纳入160例中度癌痛患者，根据治疗方法的不同，将其分为对照组（接受单纯盐酸羟考酮治疗）和观察组（接受内观疗法联合盐酸羟考酮治疗），各80例。两组患者的性别、年龄和文化程度等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

对照组：①口服盐酸羟考酮缓释片（每片10 mg），每日两次，间隔12 h；口服盐酸羟考酮缓释片（每片5 mg）解救爆发痛，24 h内最高剂量应≤400 mg。②常规医患沟通，解答患者疾病相关问题，讲解药物作用、使用方法及可能出现的不良反应，适当地给予鼓励和心理疏导。

观察组：在对照组的基础上增加内观疗法，由具内观治疗资格的医师实施，具体如下：①治疗第1周行集中式内观疗法治疗，导入期（第1天）为患者讲解内观疗法相关知识，对治疗前各指标进行评价；治疗期（第2～7天）每天内观治疗3次（9:30～11:00，15:30～17:00，18:30～20:00），按内观原则首先反省自己对别人采取的行为，再集中回忆3个问题：他人为我做过哪些事？我为报答他人做过哪些事？我为他人带来过哪些困扰？然后按时间由远及近，依次对父母、配偶、兄弟姐妹、子女、亲密好友等进行内观，客观回忆并进行自我分析。结束后，由内观治疗医师与患者沟通，了解内观的进行情况，并给予下一个阶段的指导、建议。②治疗第2～5周行分散式内观治疗，患者独自静坐进行系统的回顾、内观，每天1.5 h，每周医患沟通1次，了解内观进行情况，并给予下一个阶段的指导、建议。

1.3 观察指标

①评价两组患者的癌痛缓解情况[12]，分别为完全缓解（疼痛完全消失）、部分缓解（疼痛明显改善，睡眠不受影响）、轻微缓解（疼痛减轻，仍干扰睡眠）和无效（疼痛感无减轻）。缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②疼痛情况：于治疗前和治疗结束后采用NRS进行评估，疼痛程度分为无痛（0分）、轻度疼痛（1～3分）、中度疼痛（4～6分）和重度疼痛（7～10分）[13]。③焦虑、抑郁程度：于治疗前和治疗结束后采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）[14]进行评估，其中，SAS分为正常状态（＜50分）、轻度焦虑（50～59分）、中度焦虑（60～69分）、重度焦虑（＞69分）；SDS分为正常状态（＜53分）、轻度抑郁（53～62分）、中度抑郁（63～72分）、重度抑郁（＞72分）。分数越高，表示焦虑、抑郁情绪越严重。④生活质量：于治疗前和治疗结束后采用生活质量（quality of life，QOL）量表[15]评估患者的躯体、生理、心理、社会4个功能，分数越高，表示生活质量越高。⑤血清学指标：于治疗前（入院第1天）和治疗结束后（第5周治疗结束前1天）抽取两组患者2 ml外周血，静置4℃下，24 h内离心样本分离血清，于-80℃保存备用，采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清β内啡肽（βendorphin，β-EP）和P 物质（substance P，SP）水平。⑥比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对-数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癌痛缓解情况的比较

两组患者的癌痛缓解情况比较，差异有统计学意义（Z=10.230，P＜0.05）。观察组患者的癌痛缓解率为96.25%（77/80），明显高于对照组患者的81.25%（65/80），差异有统计学意义（χ2=9.014，P＜0.01）。（表 2）

2.2 疼痛情况的比较

治疗前，观察组和对照组患者的NRS评分分别为（5.36±0.39）、（5.32±0.46）分，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组和对照组患者的 NRS评分分别为（1.52±1.12）、（2.56±1.08）分，均明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义（t=28.961、21.029，P＜0.01）；治疗后，观察组患者的NRS评分低于对照组患者，差异有统计学意义（t=5.978，P＜0.05）。

2.3 焦虑、抑郁程度的比较

治疗前，两组患者的SAS、SDS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的SAS、SDS评分均较本组治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的SAS、SDS评分均低于对照组患者，差异均有统计学意义（t=6.663、4.773，P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者SAS、SDS评分的比较（±s）

表3 两组患者SAS、SDS评分的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标SAS SDS时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=80）67.67±10.84 42.62±10.11a b 69.81±10.37 45.55±10.46a b对照组（n=80）65.79±11.20 53.41±10.37a 68.73±10.48 53.49±10.58a

2.4 生活质量的比较

治疗前，两组患者的躯体、生理、心理、社会功能的评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述功能的评分均高于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的躯体、生理、心理、社会功能评分均高于对照组患者，差异均有统计学意义（t=8.137、8.545、9.543、11.438，P＜0.05）。（表4）

表4 两组患者QOL评分的比较（±s）

表4 两组患者QOL评分的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

维度躯体功能生理功能心理功能社会功能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后44.48±7.69 64.84±4.02a b 45.78±6.31 67.94±7.72a b 38.86±6.04 68.14±6.36a b 51.17±7.59 75.46±5.07a b 45.31±7.22 57.52±6.97a 46.12±5.24 58.31±6.48a 39.55±5.48 57.85±7.25a 50.87±7.64 64.53±6.88a时间 观察组（n=80） 对照组（n=80）

2.5 血清β-EP、SP水平的比较

治疗前，两组患者的血清β-EP和SP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清β-EP水平均高于本组治疗前，SP水平均低于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的血清β-EP水平高于对照组患者，SP水平低于对照组患者，差异均有统计学意义（t=3.369、2.712，P＜0.05）。（表5）

2.6 不良反应发生情况的比较

两组患者均发生了便秘、恶心、头痛、失眠的药物不良反应。两组患者的各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表6）

表5 两组患者血清β-EP、SP水平的比较（ng/L，±s）

表5 两组患者血清β-EP、SP水平的比较（ng/L，±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标β-EP SP治疗前治疗后治疗前治疗后39.37±14.22 58.93±15.68a b 79.26±16.87 46.65±14.74a b 39.65±13.41 50.84±14.67a 78.72±17.74 53.10±15.33a时间 观察组（n=80） 对照组（n=80）

表6 两组患者的药物不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

癌痛是恶性肿瘤的常见症状，严重影响患者的身体健康、精神健康和生活质量。缓解癌痛对延长生存期、提高生活质量至关重要[16]。

盐酸羟考酮缓释片具有高效、方便、安全、无封顶效应、不良反应小等优势，现广泛应用于中重度慢性癌痛的治疗[17]，但其镇痛作用存在个体差异，对药物缓解疼痛效果不明显的患者还需配合其他治疗方式。内观疗法是独具东方特色的心理疗法，通过对个人成长历程中重要人际关系的回忆，使患者多角度地感受生活，达到主观与客观的和谐。有研究表明，药物结合心理疗法可有效缓解癌痛，改善患者的生存质量[18-19]。本研究发现，观察组患者的癌痛缓解率明显高于对照组患者，另外，两组患者治疗后的NRS评分均明显降低，且观察组患者的NRS评分低于对照组（P＜0.05），表明内观疗法联合盐酸羟考酮缓释片比盐酸羟考酮单药使用对中度癌痛的缓解效果更好。

患者常因肿瘤负荷较大、放化疗引起的不适等导致机体难以忍耐，又因治疗期长、治愈率低、复发率高和病死率高而产生消极、倦怠、厌世、焦虑、抑郁等负性情绪，极端者甚至出现自杀的倾向[20]。有研究发现，疼痛反应与心理因素的关系密切[21]，因此，在肿瘤治疗中加强心理干预对癌痛患者意义重大。内观疗法通过使患者对生活重新回顾和感受，进行自我精神修养，从而达到自我和解、平静内心、缓解不良情绪的目的[22]。本研究发现，治疗后，两组患者的SAS、SDS评分均明显降低，且观察组患者的SAS、SDS评分均低于对照组；另外，治疗后，两组患者的心理、躯体、生理、社会功能评分均明显提高，且观察组患者的上述功能评分均高于对照组，表明内观疗法联合盐酸羟考酮缓释片可有效缓解患者的焦虑、抑郁等负性情绪，改善患者的生活质量。

β-EP属于内源性阿片肽，可提高神经痛阈，也可影响腺苷酸环化酶或鸟苷酸环化酶的活性，影响脑内环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的含量，具有中枢神经系统镇痛作用[23]。SP属于激素肽，大量存在于情绪调节脑区，与神经元受体结合后将痛觉信息传入大脑[24]。β-EP和SP分别是抗伤害感受递质和初级伤害感受递质，与疼痛感密切相关，检测其血清含量十分必要。本研究发现，内观疗法联合盐酸羟考酮缓释片可有效提高患者的血清β-EP水平，降低患者的血清SP水平，达到缓解癌痛的目的。

综上所述，内观疗法联合盐酸羟考酮治疗中度癌痛的效果良好，可有效缓解患者的焦虑、抑郁等负性情绪，提高血清β-EP水平，降低血清SP水平，改善患者的生活质量。