体检人群幽门螺杆菌感染对颈动脉粥样硬化的影响*

辛 敏，单既刚，李 娜，鞠广千，马万山

(1.山东大学附属山东省千佛山医院检验科，山东济南 250014；2.中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院检验科，山东济南 250031)

幽门螺杆菌(Hp)是一种革兰阴性菌，流行病学研究表明在全球范围内Hp的感染率都比较高，我国不同地区Hp的感染率为36.0%～71.9%[1-3]。现已明确Hp是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子，与胃黏膜淋巴组织淋巴瘤和胃癌的发病密切相关。近年来，研究还发现Hp感染与动脉粥样硬化[4-5]、冠心病[6]、糖尿病[7]等胃肠外疾病有一定的相关性。随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率及病死率也明显升高。由动脉粥样硬化引起的心血管疾病严重影响着人类的健康。明确Hp感染与动脉粥样硬化发生与发展的关系，将为临床提供新的防治理论依据和策略。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，有研究表明Hp感染会引起血清Hcy的升高，进一步促进动脉粥样硬化的发展[8-9]。本研究通过比较体检人群中Hp阳性组与Hp阴性组之间颈动脉粥样硬化的发生率和Hcy水平的变化，探讨Hp感染对体检人群血清Hcy水平和颈动脉粥样硬化的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年在中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院南院体检中心做颈动脉彩超和14C尿素呼气试验的体检人员601例为研究对象，其中男372例，女229例；平均(52.2±12.3)岁。纳入研究对象均排除肝脏和肾脏疾病、糖尿病、肿瘤、免疫系统疾病、贫血，以及近1个月存在感染和服用过维生素、叶酸等情况。根据14C尿素呼气试验检测Hp感染情况，分为Hp阳性组和Hp阴性组。Hp阳性组与Hp阴性组的性别构成比、年龄，有高血压及吸烟史构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。

表1 Hp阳性组与Hp阴性组一般资料比较

1.2仪器与试剂 安徽养和医疗器械设备有限公司14C液体闪烁计数仪，Philips RE33彩色多普勒超声检测仪，AU58系列全自动生化分析仪，上海欣科医药有限公司14C胶囊，广州科方科技有限公司Hcy检测试剂盒。

1.3方法

1.3.114C尿素呼气试验 受检者1个月以内未使用过抗菌药物、铋制剂、质子泵抑制剂等Hp敏感药物。检查前禁食4～6 h，受试前漱口，口服尿素14C胶囊1粒，静坐10～20 min。收集受检者的气体标本，使用14C液体闪烁计数仪检测标本的计数率，当标本的净计数率≥25 cpm时，可判定为Hp阳性标本。

1.3.2生化指标检测 采集所有研究对象空腹状态下血液标本，离心后提取血清采用Beckman AU58系列全自动生化分析仪对空腹血糖(FPG)、Hcy、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)进行检测，所有试剂经校准，保证质控在控。

1.3.3颈动脉内膜中层厚度(CIMT)检测 采用Philips RE33彩色多普勒超声检测仪检测双侧颈动脉，颈动脉粥样硬化判断标准：1.0 mm

2 结 果

2.1Hp阳性组和Hp阴性组生化指标水平比较 Hp阳性组和Hp阴性组FPG、TC、TG、HDL、LDL水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，Hp阳性组的Hcy水平明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 Hp阳性组和Hp阴性组生化指标水平比较

2.2Hp阳性组和Hp阴性组颈动脉彩超检测情况比较 颈动脉粥样硬化发生率在 Hp阳性组与Hp阴性组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而体检人群中，Hp阳性组斑块形成构成比明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义(χ2=5.410,P<0.05)，见表3。

表3 Hp阳性组和Hp阴性组颈动脉彩超检测情况比较 [%(n/n)]

2.3Hp阳性组中颈动脉粥样硬化类型与血清Hcy水平的关系 在Hp阳性组中，68例有斑块形成患者的Hcy水平为(18.27±12.36)μmol/L，35例CIMT增厚患者的Hcy水平为(14.43±4.64)μmol/L，差异有统计学意义(t=-3.072,P=0.002)。159例未发生动脉粥样硬化患者Hcy水平为(11.37±4.46)μmol/L，与斑块形成患者及CIMT增厚患者Hcy水平比较，差异有统计学意义(t=9.267,P<0.001;t=5.457,P<0.001)。

3 讨 论

随着生活水平的提高，我国心血管疾病的发病率呈现增长趋势。动脉粥样硬化作为心血管疾病的病理基础，逐渐成为健康体检人群重点监测的指标。颈动脉因其位于体表易于检测，而成为评价全身动脉硬化程度的首选检测部位。国内外多项研究表明Hp感染与动脉粥样硬化的形成发展有关[10-12]。 Hp感染是一种持续性的慢性细菌感染，会导致大量的炎症介质、细胞因子、免疫分子释放入血，并通过激活炎症介质，增加氧自由基生成，诱导自身免疫反应，从而促进动脉粥样硬化的发展[13-14]。有研究表明Hp感染会诱导白细胞介素-8 (IL-8)、一氧化氮合酶 (iNOS)、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 及血管内皮黏附分子-1 (VCAM-1) 等炎症因子的大量表达，促进动脉粥样硬化的形成[15]。王广[16]认为Hp通过释放热休克蛋白(HSP60)引发自身免疫反应，产生的抗原抗体免疫复合物会沉积于内皮细胞，并激活补体，诱导内皮细胞、巨噬细胞产生细胞因子及黏附因子，促进动脉粥样硬化的进展。ZHU等[17]也报道了Hp感染会影响机体免疫系统，引起一系列免疫反应，促进早期动脉粥样硬化的发生。另外，Hp感染还可能导致脂质代谢异常、促进胰岛素抵抗等，进一步造成动脉粥样硬化的发生和发展[18-19]。本研究结果显示，在排除吸烟、饮酒、血脂异常、糖尿病等因素后，健康体检人群Hp感染患者的颈动脉粥样硬化的发生率较高，在硬化类型中斑块形成的构成比升高，与雷鸣等[20]的研究一致。这表明Hp感染可能会提高健康体检人群的颈动脉粥样硬化的发生率，并促进颈动脉粥样硬化的发展。

高同型半胱氨酸血症即血清中Hcy水平高于10 μmol/L，被视为心血管疾病的独立危险因子[21]。我国人群Hcy水平普遍较高，这与基因多态性、营养因素、饮食习惯、疾病与药物等多种因素有关。SUNG等[22]认为Hp感染造成的慢性胃炎、胃溃疡会引起维生素B12和叶酸吸收不良，而造成蛋氨酸合成酶参与的合成反应减弱，使Hcy在体内聚集，造成血清Hcy水平的升高。魏文志等[23]认为体检人群的Hp感染与高Hcy也有一定的相关性。本研究发现，Hp阳性组的Hcy水平明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，与以上研究结果一致。高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化的独立危险因素，Hcy通过对血管内皮的毒性作用，增加细胞内氧自由基的产生，减少一氧化氮的合成，并使血管内膜增厚等[24]，从而启动及加速动脉粥样硬化的发生和发展。在Hp阳性组中，血清Hcy水平在不同颈动脉粥样硬化程度的患者间差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy水平随颈动脉粥样硬化程度加重而升高，与陈锦华等[25]的研究一致，说明Hp感染所致的Hcy升高可能促进了颈动脉粥样硬化的发生与发展。

4 结 论

Hp感染与血清Hcy水平的升高及动脉粥样硬化斑块的形成有一定关系。健康体检人群中Hp感染可能会使Hcy水平升高，并导致斑块形成及颈动脉粥样硬化的发生。本研究对体检人群中Hp感染者是否提前介入治疗，防止CIMT增厚向斑块形成发展有一定的借鉴指导意义。在Hp感染促进动脉粥样硬化发生、发展的机制上，还有待进一步研究。