胃泌素17、胃蛋白酶原联合13C呼气试验在健康体检人群胃癌筛查中的应用研究

顾洁玲，周小丽

(江苏省泰州市人民医院消化内科，江苏泰州 225300)

胃部疾病是临床常见的消化道疾病，其中胃癌在世界范围内的发病率、病死率分别居恶性肿瘤的第5位和第3位，并且我国是胃癌的高发国家，每年的胃癌新发病例约占全球新发病例的43%，远高于平均水平[1]。胃癌对人类的身心健康、生命安全威胁较大，研究指出早期胃癌患者的5年生存率可达到90%，而中晚期胃癌的5年生存率却低于40%。由此可见，提高胃癌的早期诊断率，对于降低胃癌病死率具有重要意义[2]。但是我国早期胃癌的诊断仅能达到10%，远低于发达国家。目前，临床对于胃癌的确诊仍主要依靠组织病理学检查和胃镜检查，但其均为侵入性检查，且检查费用较高，患者依从性较差，故难以作为胃癌的普查手段。有研究显示，血清胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)和幽门螺杆菌(Hp)感染均与胃癌的发生有着密切联系，三者联合检测可较为全面地反映胃黏膜形态、功能变化及病变程度[3]。本院在胃癌筛查中联合应用G-17、PG和13C呼气试验取得了较为满意的成效，现将其应用情况报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年2月至2019年2月接诊的1 246例参与胃癌筛查的健康体检者作为研究对象，其中男660例，女586例；年龄40～76岁，平均(58.63±10.72)岁。纳入标准：年龄≥40岁；自愿接受胃癌筛查；对本研究知情同意并签署了知情同意书。排除标准：有胃癌手术史；有肾脏疾病史；近期应用过抑酸药物或抗菌药物；存在凝血功能障碍。本研究通过本院医学伦理委员会批准后进行。

1.2方法 胃癌筛查项目包括G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ血清学检测及13C呼气试验，对于血清学检测或13C呼气试验结果阳性者，均行无痛胃镜检查或组织病理学检查予以确诊。

1.2.1血清学检测 采血前，要求受试者空腹12 h，采集静脉血3 mL，离心处理(转速3 000 r/min、10 min)后保留血清，置于—20 ℃的冰箱中保存待检。采用荧光免疫层析法进行G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平检测，并计算PGR(PG-Ⅰ/PG-Ⅱ)值。各项检测均严格按照操作说明书及相关行业标准进行，仪器经过校准且运行良好。

1.2.213C呼气试验 受试者在禁食、禁饮2 h后，或空腹状态下接受13C呼气试验，用以判定Hp感染情况。试剂盒由深圳市中核海德威生物有限公司提供。受试者先向底气袋内吹满气体，再服用1粒含尿素13C的胶囊，然后静坐30 min，再向样气袋内吹满气体，最后对气体进行检测。

1.2.3胃镜及病理检查 受试者空腹状态下进行无痛胃镜检查，检查前，静脉注射0.2 g丙泊酚。胃镜检查若发现可疑病变，则在胃窦部、胃体部及病灶处采集1～2块活检组织，活检组织用37%～40%甲醛固定后送检。根据胃镜检查结果、黏膜染色及形态学特点分为正常组、浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组、胃癌及癌前病变组，以各部位最严重病变病理诊断作为最终诊断结果。

1.2.4阳性判定标准 阳性界定值：G-17>7 pmol/L或<2 pmol/L为阳性；PG-Ⅰ>240 μg/L或<60 μg/L为阳性；PG-Ⅱ>27 μg/L为阳性；PGR<6为阳性；13C呼气试验检测值≥4判定为Hp阳性。PG-Ⅰ、PGR均为阳性则判定为PG阳性；联合检测中，任意一项为阳性即判定为阳性。

2 结 果

2.1各项目筛查阳性率比较 1 246例健康体检者中，参与G-17、PG、13C呼气试验单项检测及联合检测的人数分别有403、403、385、362例。G-17、PG、13C呼气试验单项检测及联合检测的检出率分别为46.90%、43.92%、48.05%、64.09%。联合检测的阳性率明显高于G-17、PG、13C呼气试验单项检测，差异有统计学意义(χ2=8.719、9.215、7.958，P<0.05)。

2.2胃镜及病理检查结果 142例受试者无痛胃镜或病理检查结果显示，正常42例、浅表性胃炎47例、萎缩性胃炎20例、胃溃疡19例、胃癌及癌前病变14例。

2.3不同胃黏膜病变类型的G-17、PG检测结果比较 胃癌及癌前病变组的G-17水平明显高于正常组、浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组，而胃癌及癌前病变组的PG-Ⅰ、PGR水平明显低于正常组、浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)；胃癌及癌前病变组的PG-Ⅱ水平明显高于正常组，而低于胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同胃黏膜组织病变类型的G-17、PG检测结果比较

2.4G-17、PG、13C呼气试验单项及联合检测在不同胃黏膜病变中的阳性率比较 正常组的G-17、PG、Hp及联合检测阳性率最低，胃癌及癌前病变组的G-17、PG、Hp及联合检测的阳性率最高，且胃癌及癌前病变组的联合检测阳性率高于G-17、PG、Hp单项检测阳性率，差异有统计学学意义(P<0.05)。见表2。

表2 G-17、PG、13C呼气试验单项及联合检测在不同胃黏膜病变中的阳性率比较[n(%)]

2.5G-17、PG、13C呼气试验联合检测诊断胃癌及癌前病变 根据G-17、PG、13C呼气试验结果，将142例接受了无痛胃镜或病理检查的受试者分为3组：A组(G-17、PG、Hp检测结果均为阴性)、B组(G-17、PG、Hp任意一项检测结果为阳性)、C组(G-17、PG、Hp检测结果均为阳性)。比较A、B、C 3组的患癌率，结果发现，B、C两组的患癌率均明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，C组的患癌率明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 G-17、PG、13C呼气试验联合检测对胃癌及癌前病变检出情况

3 讨 论

胃癌具有起病隐匿的特点，50%以上的胃癌患者在患病初期都无特异性或报警症状出现，多数患者就诊时已出现严重症状，此时多已发展为中晚期，预后效果通常不理想。早期诊断、积极治疗是提高胃癌患者生存质量，延长患者生存时间的唯一有效途径。国外有学者指出，血清G-17、PG和Hp-IgG抗体联合检测能够较好地反映胃黏膜功能、状态，为临床筛查胃癌高风险人群提供可靠依据[4]。

G-17主要是由幽口前庭的胃泌素分泌细胞分泌的多肽物质，能促进正常胃肠道黏膜生长，刺激胃肠胰蛋白酶合成[5]。有研究报道，在胃癌中，G-17可促进癌细胞生长及转移[6-7]。本研究结果显示，胃癌及癌前病变患者的G-17水平及阳性率均明显高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡患者。PG由胃黏膜细胞分泌，可分为Ⅰ、Ⅱ两个亚型，其在酸性条件下可转变为具有活性的胃蛋白酶，而高PG-Ⅱ和低胃蛋白酶原受体是胃癌的独立危险因素[8-9]，其中PGR为PG两亚型的比值。本研究中，胃癌及癌前病变组的PG-Ⅰ、PGR水平明显低于浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组及胃溃疡组，而胃癌及癌前病变组的PG-Ⅱ水平明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。目前，临床研究已证实Hp是活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤及胃癌的致病因素[10]，并且Hp感染还会影响PG的合成、分泌[11]。本研究显示，胃癌及癌前病变组的Hp检出率明显高于其他胃黏膜病变类型组，差异有统计学意义(P<0.05)。

基于G-17、PG、Hp在胃癌及癌前病变中起着重要作用，为提高胃癌及癌前病变的检出率，降低漏诊率，本研究进一步展开研究发现，G-17、PG、13C呼气试验联合检测对胃癌及癌前病变组的检出率明显高于G-17、PG、13C呼气试验单项检测，并且联合检测出的患癌率也明显高于G-17、PG、13C呼气试验单项检测。出现以上结果可能存在多种原因，其中包括部分萎缩性胃炎患者由于其胃黏膜结构和功能发生改变，分泌功能降低，从而造成了PG、G-17水平的异常，故被联合检测诊断为异常[12-13]。虽然胃癌及癌前病变患者尚未发展为胃癌，但其是发生胃癌的高危人群，有必要定期进行胃镜检查，以监测病情变化。作为胃癌的广谱筛查手段，笔者认为应当最大限度地筛查出胃癌及高危人群，故G-17、PG、Hp联合检测以任意一项为阳性作为阳性判定标准可用于胃癌筛查，当三者均阳性时，尤其应该提高警惕。

血清G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ联合13C呼气试验有助于发现胃黏膜病变，提高胃癌及癌前病变的检出率，再加上其具有操作简单、无创、可重复性好等优点，可作为胃癌高危人群筛查的理想手段。