鸦胆子油乳联合GP化疗方案对非小细胞肺癌患者的临床疗效及炎性细胞因子的影响

梁 鑫，顾万建

(江苏省中医院检验科，江苏南京 210029)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，在我国的发病率逐年上升。临床上，由于手术治疗对机体功能的损伤较大，常采用的治疗方案是化疗[1]。但是化疗过程中，患者的免疫功能下降，可引发炎症因子水平的改变，因此，如何保护化疗期间患者的免疫能力成为肺癌研究领域的重点及热点之一[2]。临床上，常采用中药联合治疗改善患者的治疗效果。鸦胆子油乳是我国自主开发的一种抗肿瘤药物，能直接作用于细胞膜上的P-糖蛋白，可增强抗癌药物的疗效[3]。本院研究了鸦胆子油乳联合GP化疗方案对肺癌患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年6月本院收治的60例非小细胞肺癌(NSCLC)患者为研究对象。纳入标准：经病理学检查确诊为NSCLC[4]；肝肾功能正常；患者的预计生存时长>3个月。排除标准：有凝血功能障碍；有精神疾病；不能积极配合治疗；合并其他肿瘤疾病。按照随机数字表法将所有研究对象分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男19例，女11例；年龄30～71岁，平均(52.16±4.32)岁；观察组中男18例，女12例；年龄30～72岁，平均(52.71±5.01)岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经过本院医学伦理委员会批准通过。

对照组给予GP化疗方案治疗；观察组给予鸦胆子油乳联合GP化疗方案。GP化疗方案：第1～3天，静脉注射顺铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20103216)，25 mg/m2；在第1天和第8天静脉注射吉西他滨(美国礼来公司，国药准字H20110535)，1 000 mg/m2；同时，化疗开始时即行止吐、护胃、水化及保肝等辅助治疗。观察组接受与对照组相同的GP化疗方案，并增加鸦胆子油乳治疗，取30 mL鸦胆子油乳与250 mL生理盐水混合，静脉滴注，每天1次，连续静脉滴注2周。治疗结束2周后，评价患者治疗效果。

1.2方法 (1)记录治疗的有效率及不良反应发生情况，评价患者治疗后的卡氏评分。实体瘤评价分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展4级，总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数×100%。卡氏评分疗效[5]：提高，卡氏评分提高多于10分；稳定，卡氏评分增加或减少少于10分；降低，卡氏评分减少多于10分，稳定率=(提高例数+稳定例数)/总例数×100%。(2)炎性细胞因子水平测定，于化疗前后采集患者的5 mL静脉外周血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中白细胞介素(IL)-6和IL-10水平，采用免疫比浊法测定血清的C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒购自深圳科润达生物工程有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1两组患者治疗后的有效率比较 观察组与对照组的总有效率分别为93.33%和80.00%，差异有统计学意义(χ2=1.579，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后的有效率比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较 治疗后，两组患者的炎性细胞因子CRP、IL-6及IL-10明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较

2.3两组患者的卡氏评分结果比较 观察组的稳定率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.189，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的卡氏评分结果比较[n(%)]

2.4两组患者的不良反应发生率比较 对照组不良反应总发生率明显高于观察组，差异有统计学意义(χ2=2.184，P<0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

目前，肺癌已成为严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率及病死率呈逐年递增的趋势[6]。由于该病的早期临床症状隐匿，待患者发现或确诊时，大部分已经发展至中晚期，错过了手术治疗的最佳时间窗[7-8]。临床上，常用的治疗方案是以铂类药物为化疗药物的GP化疗方案[9]。该方案能杀死癌细胞，延长患者生存时长，但患者长时间化疗会出现胃肠道反应、肝肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应，严重影响其化疗效果及机体功能，出现患者不能耐受，甚至终止治疗等情况。 因此，改善化疗患者的治疗效果，减少患者化疗过程的不良反应，提高患者生活质量成为研究热点[10]。

为了有效缓解GP化疗方案中药物对患者产生的不良反应，改善患者的生活状况，临床治疗从单一的化疗方案逐渐转向中药联合化疗方案[11]。鸦胆子油乳是从植物鸦胆子的种子中提取，其主要活性成分为油酸及亚油酸，是一类具有靶向性的纯中药抗癌药物[12]。在本研究中，通过检查两组患者化疗前后的炎性细胞因子水平可知，鸦胆子油乳联合GP化疗方案能在不损伤Th2细胞功能情况下，改善Th1细胞，表现为观察组患者化疗后的 CRP、IL-6 和 IL-10明显低于对照组患者。CRP是机体非特异性免疫的一部分，能在Ca2+的帮助下结合细胞膜上磷酸胆碱，增强白细胞的吞噬功能。鸦胆子油乳能持续黏附癌细胞周围，具有较强的亲和力，为抗癌药物渗入癌细胞争取时间，在不影响正常细胞功能的情况下选择性破坏线粒体和细胞膜等膜性系统，其可能作用机制是对细胞周期发挥非特异性作用，降低拓扑异构酶的活性，阻止合成肿瘤细胞 DNA，从而杀死癌细胞[13]。鸦胆子油乳能抑制IL-10和IL-6的合成，通过STAT信号通路促进CD4+细胞表达SOCS1，可抑制Th1功能，减弱患者的免疫功能。

此外，鸦胆子油乳的细小油乳颗粒与肿瘤细胞有较强的特异性亲和力，能长期吸附在肿瘤细胞的周围，有利于抗肿瘤有效成分进入肿瘤细胞内发生作用，阻碍对患者正常组织细胞的损伤，保护缓解细胞因子对免疫功能的损伤，从而提高患者的临床治疗效果[14-15]。通过减弱化疗药物对Th2细胞的增强作用来间接提高患者在治疗过程中的稳定率，并降低不良反应的发生率。

综上所述，采用鸦胆子油乳联合GP化疗方案能提高治疗NSCLC的有效率，改善患者的炎症细胞因子水平，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。