经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停的临床效果

郑欧弟 袁贵龙 张水堂 周守芳

【摘要】 目的：探究經鼻无创高频振荡通气联合咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停的临床效果。方法：选取2019年2月-2020年1月出生的极低出生体重且伴有呼吸暂停的50例患儿作为研究对象，根据治疗方式的不同将其分为对照组与观察组，每组25例。对照组接受咖啡因联合经鼻持续正压通气治疗，观察组接受咖啡因联合经鼻无创高频振荡通气治疗，比较两组的治疗效果。结果：观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;观察组患儿治疗24、48、72 h后的氧分压均高于对照组，二氧化碳分压均低于对照组（P<0.05）;且观察组患儿的通气治疗时间、症状消失时间及住院时间均明显优于对照组（P<0.05）。结论：采用经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停的效果显著，可改善患儿的血气指标，缩短通气治疗时间和症状消失时间，值得推广应用。

【关键词】 经鼻无创高频振荡通气 咖啡因 极低出生体重儿 呼吸暂停 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.006 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine in the treatment of apnea in very low birth weight infants. Method： A total of 50 infants with very low birth weight and apnea who were born from February 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods， 25 cases in each group. The control group received Caffeine combined with transnasal continuous positive pressure ventilation treatment， the observation group received Caffeine combined with transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation treatment. And compared the treatment effects of the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The oxygen partial pressure in the observation group were higher than that in the control group after 24， 48， 72 hours after treatment and the partial pressure of carbon dioxide were less， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The time of disappearance of symptoms and length of hospital stay were significantly shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine for the treatment of apnea in very low birth weight infants has significant effects， can improve blood gas indicators in infants， shorten the ventilation treatment time and the disappearance of symptoms， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Transnasal non-invasive high frequency oscillatory ventilation Caffeine Very low birth weight Apnea Clinical curative effect

First-authors address： Foshan Nanhai Maternal and Child Health Hospital， Foshan 528200， China

极低出生体重儿是指出生时体重为≥1 000 g且<1 500 g的早产儿，由于早产儿的呼吸中枢系统发育尚未成熟，且呼吸系统解剖结构尚不完善，其生理功能相对较差，非常容易发生呼吸暂停，并且，胎龄越小、出生时体重越低，早产儿发生呼吸暂停的风险性越大。呼吸暂停会导致患儿出现脑缺氧症状，进而损伤其中枢神经系统，严重影响患儿的认知功能和运动发育功能，甚至会造成更为严重的后果[1-3]。经鼻持续正压通气是用于极低出生体重儿呼吸暂停治疗的常用方法，虽然此种治疗方法有一定的疗效，但仍有部分患儿不可避免的需要改用有创呼吸机进行辅助通气治疗。本文选取50例患儿为研究对象，旨在进一步研究和评价经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因用于极低出生体重儿呼吸暂停的治疗效果，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取50例2019年2月-2020年1月在笔者所在医院出生的极低出生体重且伴有呼吸暂停患儿。纳入标准：（1）胎龄<32周;（2）出生体重≥1 000 g且<1 500 g;（3）出生后24 h内入院。排除标准：先天性心脏病、严重的肺部疾病、重度窒息、遗传代谢疾病及败血症等严重感染患儿。根据治疗方式的不同分为两组，每组25例。对照组中，男13例，女12例;胎龄28～31周，平均（30.11±1.08）周。观察组中，男12例，女13例;胎龄28～31周，平均（30.11±1.08）周。两组一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法

两组患儿均给予枸橼酸咖啡因（山西国润制药有限公司，国药准字H20183092，1 ml：20 mg）静脉推注，首次给药量20 mg/kg，于30 min内完成推注，24 h后每日维持用量为5 mg/kg，

疗程为3周。对照组采用经鼻持续正压通气治疗（型号：CPAP-B型/斯蒂芬，厂商：德国斯蒂芬医疗公司）。呼气末正压为4～6 cm H2O，FiO2为25%～40%，血氧饱和度维持88%～95%。观察组采用经鼻无创高频振荡通气治疗（型号：Babylog VN500/德尔格，厂商：德国德尔格医疗公司）。频率为5～10 Hz，PEEP为6～12 cm H2O，FiO2为21%～40%，血氧饱和度维持88～95%。

1.3 观察指标及评价标准

（1）测定和比较两组治疗前、治疗24 h、48 h、72 h后的氧分压、二氧化碳分压。（2）比较两组通气治疗时间、症状消失时间及住院时间。疗效判定标准：显效，治疗24 h内患儿的呼吸暂停现象基本消失，每日呼吸暂停次数少于2次，且48 h内未复发;有效，治疗24 h内患儿的呼吸暂停症状有所改善;无效，患儿治疗后呼吸暂停症状无显著变化[4-5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 16.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血气指标比较

治疗前两组血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血气指标较治疗前均改善，且观察组治疗后24、48、72 h的氧分压均高于对照组，二氧化碳分压均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组通气治疗时间、症状消失时间及住院时间比较

观察组通气治疗时间、症状消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

呼吸暂停是早产儿的常见症状，尤其是极低出生体重儿，其自主呼吸缺乏规律性，肺泡表面活性物质缺乏，容易发生呼吸暂停，影响早产儿的生存质量[6-8]。本研究结果显示，相比于用咖啡因联合经鼻持续正压通气治疗的患儿，采用经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因进行治疗的患儿总有效率更高，治疗后氧分压明显提高，二氧化碳分压明显降低，且患儿的通气治疗时间、症状消失时间及住院时间均相对较短，充分体现了此种治疗方案的优势与价值。枸橼酸咖啡因是一种甲基磺嘌呤类药物，是A1受体、A2a受体拮抗剂，不仅可以对神经传导进行调节，并阻断腺苷、GABA氨基丁酸的呼吸抑制作用，同时还能够增加儿茶酚胺含量和环磷腺苷含量，进而起到舒张支气管的作用。因此，枸橼酸咖啡因能够对呼吸中枢系统和心血管系统起到兴奋性作用，进而增加外周化学感受器对二氧化碳的敏感性，从而终止呼吸暂停症状。经鼻持续正压通气治疗是一种有效地气道支持方法，可以降低阻塞性呼吸暂停和混合性呼吸暂停的发生率[9-10]。虽然采用经鼻持续正压通气疗法进行治療可获得较好效果，但采用此种方法进行治疗会受到呼气末正压的影响，容易发生二氧化碳潴留。并且对于自主呼吸较弱的早产儿，并不能完全起到足够的呼吸支持性作用。因此，对于较大一部分的早产儿，尤其是极低出生体重儿而言呼吸暂停症状无明显缓解，且呈现出反复发作的情况，患儿还需要接受气管插管和呼吸机辅助通气治疗，这在很大程度上增加了患呼吸机相关性肺炎的风险性[11]。经鼻无创高频振荡通气是近几年来发展起来的一种无创通气模式，此种通气模式逐渐应用于临床治疗上，通过经鼻通气管、面罩、鼻咽管等方式将振荡压力波作用在患儿的肺部，从而发挥出呼吸支持的作用。经鼻无创高频振荡通气是一种新型的无创辅助通气模式，尤其是在极低出生体重儿呼吸暂停治疗上体现出较高的安全性和有效性，并且可以作为其他无创辅助通气支持治疗失败后的临床治疗，进而避免反复对患儿进行气管插管的机械通气，大大提高了临床治疗的安全性，可积极预防呼吸道相关并发症的发生[12]。将咖啡因与经鼻无创高频振荡通气联合，可充分发挥出两种治疗方式的协同优势，从而改善患儿的临床症状，缩短机械通气时间及住院时间，改善预后。

综上，在极低出生体重儿呼吸暂停的临床治疗上，运用经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因的疗效可获得理想效果，一方面可缩短患儿的通气治疗时间和症状消失时间，另一方面还可以改善患儿的血气指标，因此，更值得在临床上进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-03-27） （本文编辑：郎序莹）