美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的有效性

黄全发

东莞市人民医院儿科，广东东莞 523000

新生儿由于机体发育等各种原因，造成抵抗力较差。免疫力较低，极容易遭受病原菌的侵袭，进而引发继发感染性疾病[1]。 重症多重耐药菌感染是临床上常见的新生儿疾病，是引发新生儿死亡的重要原因之一。 近几年随着抗生素药物的不断使用，导致细菌耐药性越来越强，对新生儿的生命安全造成了严重的威胁。 因此加强对新生儿重症多重耐药菌感染治疗格外重要， 美罗培南是一种具有碳青霉烯类抗菌药物， 广泛地应用于新生儿感染临床治疗中，大量的研究结果证明，对重症多重耐药菌感染新生儿施以美罗培南治疗， 可以取得良好的临床治疗效果[2]。因此为了进一步明确美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果，将2016 年3 月—2019 年3 月该院收治的110 例重症多重耐药菌感染新生儿作为研究对象，期望为新生儿重症多重耐药菌感染的临床治疗提供有建设性的意见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的110 例重症多重耐药菌感染新生儿，利用随机数字表法均分为研究组和对照组。 纳入标准：110例患儿经过临床检查均确诊为重症多重耐药菌感染；患儿的家属均签署了相关的治疗知情书。 排除标准：患有合并性心肺肾脏发育不完全的患儿；造血功能异常患儿；对美罗培南和头孢他啶药物过敏的患儿。 研究组的患儿中男30 例，女25 例；日龄1 h～26 d，平均日龄（11.2±3.4）d；体重2.44～3.33 kg，平均体重（2.78±0.35）kg。对照组的患儿中男31 例，女24 例；日龄1 h～25 d，平均日龄（10.2±3.6）d，体重2.57～3.47 kg，平均体重（2.84±0.21）kg。对比两组患儿的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究经过医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿入院后均进行常规的身体指标检查， 其中包括血常规、血培养以及C 反应蛋白等，并且结合患儿的具体病情给予抗感染治疗[3]。

1.2.1 研究组 研究组接受美罗培南（国药准字H20065284）治疗，用药规格：按照20 mg/(kg·次)的标准剂量混合10 mL的0.9%氯化钠注射液对患儿进行静脉注射，1 次/d， 治疗周期为5 d。

1.2.2 对照组 对照组接受头孢他啶（国药准字H20055694）治疗，用药规格：按照50 mg/（kg·次）的头孢他啶混合10 mL的0.9%氯化钠注射液，然后对患儿进行静脉注射，1 次/d，治疗周期为5 d[4]。

1.3 观察指标

临床治疗效果比较[5]：痊愈：患儿的各项指标均恢复正常，未出现不良反应；显效：患儿的临床症状有明显改善，但是生命体征未完全恢复正常，出现不良反应；有效：患儿的临床症状有所好转，但是生命体征、不良反应未恢复；无效：不满足以上的标准，患儿的临床症状有加重的趋势。 不良反应发生率比较：呕吐、皮疹、血红蛋白下降、肾功能损伤、继发性真菌感染。 生化指标包括：血清C-反应蛋白（CRP）以及降钙素原（PCT）

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料用频数和百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 耐药菌感染病原菌分布情况

经过入院检查，110 例重症多重耐药菌感染新生儿均确诊为阳性， 其中感染革兰阴性菌的新生儿有60（54.45%），革兰阳性菌32（29.09%），真菌为18（16.36%），见表1。

表1 110 例新生儿病原菌感染分布情况Table 1 Distribution of pathogenic bacteria in 110 neonates

2.2 临床治疗效果

研究组的临床治疗效果优于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿的临床治疗效果比较[n(%)]Table 2 Comparison of clinical treatment efficiency between the two groups of children[n(%)]

2.3 不良反应发生率

研究组的不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

2.4 治疗前后的CRP 以及PCT 水平

治疗前，两组患儿的CRP 以及PCT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患儿的CRP 以及PCT 均有明显下降，研究组的CRP 以及PCT 值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后两组患儿的生化指标对比（±s）Table 4 Comparison of biochemical indexes between the two groups of children before and after treatment （±s）

表4 治疗前后两组患儿的生化指标对比（±s）Table 4 Comparison of biochemical indexes between the two groups of children before and after treatment （±s）

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗后PCT（ng/mL）治疗前 治疗后研究组(n=55)对照组(n=55)t 值P 值24.19±3.11 23.88±3.14 0.520＞0.05 7.95±4.11 12.99±3.77 6.702＜0.05 2.44±3.66 2.46±3.51 0.029＞0.05 0.34±0.11 0.69±0.24 9.832＜0.05

3 讨论

随着耐药菌种类的增加和耐药性的增强， 多重耐药菌已经成为抗感染临床治疗的主要病原菌。 多重病原菌具有形态复杂的特点，临床治疗的难度较大。 经过大量的临床研究结果发现[6]，检出的耐药菌检测中有超过40%属于耐药菌， 充分证明了大量的抗生素药物已经无法对其中的耐药菌发挥抑制作用，感染治疗难度随之增加。 重症多重耐药菌感染发生于新生儿， 具有发病率高和病情发展迅速的特点，由于新生儿的机体发育不完全，如果不进行及时有效地治疗，就会发展成为重症多重耐药菌感染，对新生儿的生命安全造成严重的威胁。

该次研究发现，110 例重症多重耐药菌感染新生儿经过临床检查，感染革兰阴性菌60 例，占比高达54.55%，革兰阳性菌32 例， 占比为29.09%， 真菌为18 例， 占比16.36%。 可见革兰阴性菌在耐药菌感染的病原菌中感染占比高，其中又以鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主。 临床研究表明，鲍曼不动杆菌对多数的碳氢烯类药物具耐药性，最为重要的是，对头孢哌酮有相应的敏感性。 而在革兰阳性菌感染中，占比最高的是金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌发生耐药的情况不多，对替考拉宁和万古霉素有着较高的敏感性。

头孢他啶属于第三代头孢菌素类抗生素药物， 又被称之为头孢塔齐啶，此种药物的抗菌活性较高，临床适应证较广，所以广泛地应用于重症感染的临床治疗中，最主要应用于耐药革兰阴性杆菌引起的感染和免疫缺陷感染等，可以发挥良好的抗菌作用，在临床治疗中能够取得理想的抑制清除效果[7-8]。 头孢他啶可以有效地抑制大肠埃希菌、肺炎杆菌以及铜绿假单胞菌等，相对第一代和第二代的头孢菌素来说， 第三代的头孢他啶具有更加稳定和广泛的抗菌谱，对β-内酰胺酶具有较高的稳定性，所以在革兰阴性菌的杀灭治疗中，发挥着良好的效果，而对革兰阳性菌的治疗效果相对较弱[9]。 临床治疗研究发现[10-11]，头孢他啶在临床使用中， 会对患者产生不同程度的不良反应，其中最明显的不良反应主要是患者的血小板增多、血管系统发生紊乱以及皮肤异常等， 所以在临床治疗中具有一定的局限性。 美罗培南是一种抗菌谱广、安全性高的碳青霉烯类抗菌药物， 是临床上治疗严重感染疾病的首选药物，穿透性强，可以穿透革兰阳性病原菌或者革兰阴性病原菌的细胞壁，经由青霉素合成蛋白，进而对细菌细胞壁合成发挥抑制作用，可以有效发挥抗菌作用[12]。 最为重要的是，美罗培南的药物敏感性强，细菌清除率较高，是一种临床疗效显著的抗菌药物[13]。将美罗培南应用到重症多重耐药菌感染新生儿临床治疗中， 可以实现细菌清除的目的，同时在临床研究发现，美罗培南可以对β-内酰胺酶和丝氨酸酶的稳定性进行有效地维持， 其中的需氧菌和厌氧菌可以得到快速有效的杀灭， 进而实现降低肾毒性的效果。 在新生儿临床治疗中，不会对患儿的神经元造成刺激，有效避免了患儿出现抽搐等不良反应。 在该次研究中， 给予美罗培南治疗的患儿的临床治疗有效率（90.91%）明显优于头孢他啶治疗的新生患儿的临床治疗有效率（74.55%）(P＜0.05)，证明美罗培南药物可以发挥抗菌作用， 促进患儿的恢复， 从整体上提高临床治疗有效率。 这与闫桦等人[14]的研究结果相似，将美罗培南应用于82 例重症感染新生儿的治疗中， 临床总有效率为87.80%，表明美罗培南利用率更高且效果更稳定。 同时美罗培南治疗后，患儿出现呕吐、皮疹、血红蛋白下降、肾功能损伤、继发性真菌感染的并发症的发生率也较低，具有良好的安全性和科学性。 比较两组患儿治疗前后的CRP 以及PCT 水平可以看出， 接受美罗培南治疗的患儿的CRP 以及PCT 的改善情况优于接受头孢他啶治疗的患儿， 表明美罗培南可以有效降低患儿的CRP 以及PCT 水平， 发挥水解作用，实现抗菌效果。

综上所述， 对重症多重耐药菌感染新生儿施以美罗培南治疗，可以有效提高临床治疗效果，减少不良反应的发生率，充分发挥抗菌性和安全性。