呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘诊断中的应用

张凤群

肇庆市第一人民医院肺功能支气管镜室，广东肇庆 526060

支气管哮喘是临床常见的呼吸系统异质性疾病， 该疾病的主要特征是慢性气道炎，其发病的本质是气道炎症，可对患者的肺功能造成损伤，影响其健康，因此对该疾病进行及时准确的诊断十分重要。 目前临床中针对该疾病的诊断形式包括无创和有创两种[1-2]。 由于无创方法操作简单，患者痛苦性低，在临床中的应用越来越多，常用无创检查技术包括诱导痰技术、 外周血检测以及呼出气一氧化氮（FeNO）检测等，其中诱导痰技术可对气道炎症进行真实客观的反映，但是耗时长，而外周血检测采集标本更加方便快捷，但是无法对气道炎症进行更好的反映[4-6]。一氧化氮（NO）是常用的呼出气标志物，与正常人群相比，支气管哮喘患者的呼出气体中该标志物水平会上升，因此FeNO 检测在该疾病的诊疗中有了广泛的应用。该次择取2019 年1—11 月期间该院收治和在该院进行体检的支气管哮喘患者及健康者各62 例开展FeNO 检测对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取该院收治的62 例支气管哮喘患者为观察组研究对象，另择取同期在该院进行体检的健康者62 名为对照组研究对象，观察组中男37 例、女25 例；年龄26～63 岁，平均（44.6±2.6）岁；身高152～183 cm，平均（163.8±2.8）cm；体重43～85 kg，平均（58.3±3.2）kg，其中急性发作期患者35 例， 非急性发作期患者27 例。 对照组中男39例、女23 例，年龄25～65 岁，平均（45.2±2.5）岁；身高150～185 cm，平均（164.2±2.7）cm，体重41～84 kg，平均（57.9±3.1）kg。 两组受检者的一般资料差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。 研究已获得医院伦理委员会的批准。

纳入标准：近1 个月出现持续性胸闷、咳嗽、喘息、呼吸困难等临床症状；8 h 内无支气管舒张剂类药物治疗史；可配合进行检查；对研究知情并自愿签署同意书。

排除标准：有吸烟习惯；近1 个月内有肺部感染、急性上呼吸道感染病史；合并支气管扩张、慢阻肺或慢性支气管炎等疾病；合并恶性肿瘤或重大脏器疾病；近1 个月有糖皮质激素用药史。

1.2 方法

两组受检者均行FeNO 检测，具体方法：检测时患者应处于静息状态，检测前1 h 患者禁止饮酒、饮食、吸烟和进行剧烈运动，呈坐卧位，双手分别握住测定仪和捏紧鼻子， 尽量排空肺内的气体， 将过滤嘴含住后均匀缓慢呼气，呼出气气流量在50 mL/s 为宜，共进行10 s 呼气，每隔90 s 读取并记录一次仪器数据，连续检测3 次，计算平均值。 此外还需进行支气管舒张试验，选择硫酸沙丁胺醇气雾剂，通过储物罐接咬口，指导其自残气位吸入支气管扩张剂类药物，休息15 min 后测定通气功能。第一秒用力呼吸容积（FEV1）改善率超过12%，绝对值在200 mL 以上为阳性。

1.3 观察指标

比较两组FeNO 值、肺功能指标、反应呼气早中后期流速，以及观察组内急性发作和非急性发作患者的FeNO值、肺功能指标、反应呼气早中后期流速。

肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积 （FEV1）、 呼吸峰流速 （PEF）、 最大呼气中段流速（MMEF）； 反应呼气早中后期流速包括MEF75、MEF50 以及MEF25。

1.4 统计方法

研究数据应用SPSS 21.0 统计学软件分析，其中计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受检者FeNO、 肺功能和反应呼气早中后期流速指标

观察组FeNO 高于对照组， 肺功能指标低于对照组，反应呼气早中后期流速低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 观察组内急性和非极性发作期患者FeNO、 肺功能和反应呼气早中后期流速指标

观察组内急性发作期患者的FeNO 高于非急性发作期患者， 肺功能指标和反应呼气早中后期流速低于非急性发作期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

3 讨论

支气管哮喘在临床中具有较高的发病率， 近年来由于人们生活、工作压力的不断增加，导致其生活方式和作息紊乱，吸烟、熬夜、不当饮食等不健康生活方式越来越多，也使得该疾病的发病率不断上升，支气管哮喘会导致患者咳嗽、喘息、胸闷和呼吸困难等症状，会影响其正常肺功能，对其健康和生活质量造成不良影响，因此对该疾病进行及早诊断对控制病情具有重要意义[7-8]。 临床诊断和治疗的规范化， 特别是患者的长期病情管理对改善其病情和提升生命质量十分重要。 支气管哮喘的诊断多以其可变的呼吸系统临床症状、病史与其舒张试验、激发试验或肺功能检测结果为依据[9]。 NO 是常见体内内源性调控分子之一，NO 的形成于一氧化氮合成酶调控有关。 一氧化氮合成酶的存在形式包括两种， 即基本异构体和诱导异构体， 前者还可分为内皮细胞一氧化氮合成酶和神经性一氧化氮合成酶。3 种不同的合成酶可在多种组织中进行广泛表达，故呼吸系统中也存在[10]。 诱导异构体相比其他类型的合成酶会释放大量NO，在呼吸道上皮细胞中有较高的特异性表达。支气管哮喘患者FeNO 检测水平上升和诱导异构体在支气管上皮中的mRNA 表达升高有一定联系性[11]。

表1 两组受检者FeNO、肺功能和反应呼气早中后期流速指标比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO, lung function and flow rate indicators reflecting early, middle and late expiration between the two groups(±s)

表1 两组受检者FeNO、肺功能和反应呼气早中后期流速指标比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO, lung function and flow rate indicators reflecting early, middle and late expiration between the two groups(±s)

组别FeNO(ppb)肺功能指标FEV1%(%) FVC(%) PEF(%) MMEF(L)反应呼气早中后期流速MEF25/（L·s-1） MEF50/（L·s-1） MEF75/（L·s-1）观察组（n=62）对照组（n=62）t 值P 值38.48±4.14 20.11±3.65 26.208＜0.05 80.64±12.46 98.41±14.53 7.310＜0.05 82.27±8.65 98.54±10.43 9.455＜0.05 73.53±5.68 94.43±8.84 15.662＜0.05 2.58±1.12 3.31±1.24 3.440＜0.05 1.14±0.55 1.51±1.13 2.318＜0.05 3.38±1.26 4.62±1.38 5.225＜0.05 5.88±1.35 6.85±1.63 3.609＜0.05

表2 观察组内急性和非极性发作期患者FeNO、肺功能和反应呼气早中后期流速指标比较（±s）Table 2 Comparison of FeNO, pulmonary function and flow rate indicators reflecting the early, middle and late expiration in the observation group in patients with acute and non-polar episodes (±s)

表2 观察组内急性和非极性发作期患者FeNO、肺功能和反应呼气早中后期流速指标比较（±s）Table 2 Comparison of FeNO, pulmonary function and flow rate indicators reflecting the early, middle and late expiration in the observation group in patients with acute and non-polar episodes (±s)

组别FeNO(ppb)肺功能指标FEV1%(%) FVC(%) PEF(%) MMEF(L)反应呼气早中后期流速MEF25/（L·s-1） MEF50/（L·s-1） MEF75/（L·s-1）急性发作(n=35)非急性发作(n=27)t 值P 值46.52±4.23 35.42±3.78 10.882＜0.05 73.25±8.62 80.33±8.75 3.179＜0.05 75.12±5.21 81.42±5.73 4.464＜0.05 67.22±3.23 76.18±3.54 10.263＜0.05 2.06±0.48 2.85±1.11 3.457＜0.05 1.02±0.15 1.21±0.23 3.725＜0.05 2.75±0.14 3.23±0.28 8.156＜0.05 3.23±0.13 5.11±0.25 35.543＜0.05

相关研究结果显示，FeNO 检测在呼吸道炎症疾病的检查诊断中有良好的效果，且其对患者组织无创伤性。 在该次研究中发现，支气管哮喘患者FeNO（38.48±4.14）ppb高于健康者 （20.11±3.65）ppb， 肺功能指标中FEV1%（80.64±12.46）%、FVC（82.27±8.65）%、PEF（73.53±5.68）%、MMEF（2.58±1.12）L 低于健康者FEV1%（98.41±14.53）%、FVC （98.54±10.43）%、PEF （94.43±8.84）%、MMEF （3.31±1.24）L，反应呼气早中后期流速MEF25（1.14±0.55）L·s-1、MEF50（3.38±1.26）L·s-1、MEF75（5.88±1.35）L·s-1低于健康者MEF25 （1.51±1.13）L·s-1、MEF50 （4.62±1.38）L·s-1、MEF75（6.85±1.63）L·s-1（P＜0.05）。 在荣庆娜等人[12]的研究中， 急性发作患者FeNO （72.25±7.49）ppb，PEF （75.26±16.92）%，FEV1（81.47±14.87）%，FVC（84.61±15.06）%，非急性发作患者FeNO （35.62±5.69）ppb，PEF （90.04±14.53）%，FEV1（92.34±10.47）%，FVC（95.63±11.65）%；在贺道机等人[13]的研究中，对照组FEF25%（3.29±0.34）L·s-1，FEF50%（3.77±0.29）L·s-1，FEF75%（3.67±0.35）L·s-1； 缓解组FEF25%（2.77±0.22）L·s-1，FEF50%（2.46±0.21）L·s-1，FEF75%（2.63±0.24）L·s-1； 急性发作组FEF25%（1.76±0.18）L·s-1，FEF50%（1.34±0.11）L·s-1，FEF75%（1.39±0.15）L·s-1；均与该研究结果具有一致性。 FeNO 检测机制是，正常人群的上呼吸道以及鼻窦内FeNO 水平相比下呼吸道更高，将鼻部NO 的影响排除后，成人呼吸道内的NO 主要来自下呼吸道，在生理作用下形成NO 合成酶，在多种细胞内进行表达， 反映出炎性因子水平，NO 合成酶有激素敏感特点，支气管哮喘患者开展临床治疗前期表达过度，给药治疗后表达则会下降[12-13]。 在该次研究中急性发作期患者FeNO（46.52±4.23）ppb 高于非急性发作（35.42±3.78）ppb，肺 功 能 指 标 中FEV1% （73.25±8.62）% 、FVC （75.12±5.21）%、PEF（67.22±3.23）%、MMEF（2.06±0.48）L 低于非急性发作FEV1%（80.33±8.75）%、FVC （81.42±5.73）%、PEF（76.18±3.54）%、MMEF（2.85±1.11）L，反应呼气早中后期流速MEF25 （1.02±0.15）L·s-1、MEF50 （2.75±0.14）L·s-1、MEF75 （3.23±0.13）L·s-1低于非急性发作MEF25 （1.21±0.23）L·s-1、MEF50（3.23±0.28）L·s-1、MEF75（5.11±0.25）L·s-1（P＜0.05），由此可见FeNO 不仅可以对支气管哮喘进行诊断，还可以对患者的病情严重程度和进展程度进行鉴别。

综上所述， 通过FeNO 检测诊断支气管哮喘效果确切，还可以有效区分患者的病情进展和严重程度，用于早期诊断该疾病可以发挥良好的作用， 还可以为患者的病情评估和治疗方案确定提供有效数据， 有利于控制患者的病情，对改善患者肺功能和生活质量具有积极意义。