补肾培元汤治疗慢性肾脏病临床研究*

邹 迪 张守琳△ 王贤雅 马驷超

慢性肾脏病发病率高达10.8%，起病隐匿，病情进展快，有复杂、严重的并发症，预后差，终末期往往需要血液透析或腹膜透析治疗，为患者带来巨大的痛苦和经济负担[1，2]。

本课题为其治疗提供有效的临床方剂，可延缓慢性肾脏病的进展，降低患者24 h尿蛋白定量、血肌酐及基质金属蛋白酶等指标，减轻临床症状，减少并发症，延缓血液透析，同时为患者和社会减轻经济负担。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年9月—2019年7月我院门诊及住院的慢性肾脏病1～3期的患者88例。按照随机数字表法分为对照组和治疗组。其中治疗组45例，脱落8例；对照组43例，脱落7例。治疗组37例，男20例，女17例；平均年龄(34.23±5.2)岁。对照组36例，男19例，女17例；平均年龄(33.63±7.2)岁。2组患者年龄、性别差异无显著性。

1.2 诊断标准

1.2.1 慢性肾脏病诊断标准参照《肾脏病学》[3]及慢性肾脏病临床实践指南(K/DOQI)[4]。以下2条符合其中一条即可诊断：①肾脏的结构或功能异常≥3个月，有或无肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)降低。包括肾脏病理形态学异常或血、尿成分异常或肾脏影像学检查异常。②GFR<60 ml/min/1.73 m2≥3个月，有或无肾损害表现。

1.2.2 慢性肾脏病分期标准其中2～5期为慢性肾衰竭的不同阶段：1期：肾损害：GFR正常或升高[≥90 ml/(min·1.73 m2)]。2期：肾损害伴GFR轻度下降[60～90 ml/(min·1.73 m2)]。3期：GFR中度下降[30～59 ml/(min·1.73 m2)]。4期：GFR重度下降[15～29 ml/(min·1.73 m2)]。5期：肾衰竭[GFR<15 ml/(min·1.73 m2)][4]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合慢性肾脏病1～3期的西医诊断标准；②符合中医辨证诊断标准；③年龄18～70岁；④知情同意者。排除标准：①GFR<30 ml/(min·1.73)m2者；②妊娠或哺乳期妇女；③合并有心血管、肝、脑、肺、血液系统等严重疾病者，精神病患者；④近期有创伤及手术的病史；⑤急性感染性疾病；⑥恶性肿瘤；⑦未按规定用药无法判断疗效者；⑧资料不全等影响疗效判断者。

1.4 治疗方法治疗组采用基础治疗+补肾培元汤口服，对照组采用基础治疗+尿毒清颗粒口服。均给药2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 患者的尿量、体质量及水肿积分尿量：记录每天24 h尿量。体质量：每天晨起空腹、排便后称重量1次，嘱患者测体质量时衣物固定，做到定秤。水肿评分标准：①颜面水肿，或水肿局限在足踝以下，积1分；②胫前凹陷性水肿，积2分；③胫前水肿，按之没指，积3分；④周身水肿，尤其四肢水肿，积4分；⑤出现浆膜腔积液，积5分[5]。

1.5.2 主要症状量化分级标准及积分①倦怠乏力：肢体无倦怠乏力感0分；偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力、可坚持轻体力劳动2分；一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动4分；休息亦感疲乏无力，持续出现，不能坚持日常活动6分。②水肿：无面浮肢肿感0分；晨起眼睑水肿2分；眼睑及双下肢水肿4分；全身水肿6分。③腰酸膝软：无腰膝酸软0分；晨起腰酸痛膝软，捶打可止2分；腰酸痛持续，膝软，下肢沉重4分；腰酸痛难忍，膝软不欲行走6分；治疗前后各记录1次。

1.5.3 次要症状量化分级标准及积分①头晕：头晕轻微，偶尔发生，不影响活动及工作1分；头晕较重，活动时出现，休息可安2分；头晕重，行走欲扑，终日不缓解，影响活动及工作3分。②畏寒肢冷：手足有时怕冷，不影响衣着，遇风出现1分；经常四肢怕冷，比一般人明显，夜晚出现2分；全身明显怕冷，着衣较常人差一季节3分。③纳呆：食欲欠佳。口味不香，食量减少不超过1/4，1分；食欲不振，口味不香，食量减少1/4～1/2，2分；食欲甚差，无饥饿感，食量减少1/2以上，3分。④口干：夜间口干1分；口干少津2分；口干欲饮3分。⑤口苦：晨起口苦1分；口苦食不知味2分；口苦而涩3分。⑥恶心：每日泛恶1～2次1分；每日泛恶3～4次2分；频频泛恶，每日4次以上3分。⑦呕吐：每日呕吐1～2次1分；每日呕吐3～4次2分；频频呕吐，每日4次以上3分。⑧脘腹胀满：脘腹稍胀，可以忍受，不影响饮食1分；脘腹胀满，空腹缓解，饮食减少2分；脘腹胀满，终日不解，难以忍受3分。⑨夜尿清长：夜尿量多色白，每夜2次1分；夜尿量多色白，每夜3～4次2分；夜尿量多色白，每夜5次以上3分。⑩大便不实：大便不成形，每日1次1分；大便不成形，每日2次2分；大便不成形，每日3次3分。大便干结：大便干结，每日1行1分；大便秘结，两日1行2分；大便秘结，数日1行3分。舌苔：舌淡，无齿痕，薄白苔0分；舌淡略胖，或略有齿痕，或厚苔，各1分；舌淡较胖，或明显齿痕，或腻苔，各2分；舌淡胖，或齿痕深，或厚腻苔，各3分。治疗前后各记录1次。

1.5.4 实验室检查治疗前后分别检测患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿红细胞计数(尿RBC)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等结果。

1.5.5 安全性指标治疗前后分别检测患者血常规、肝、肾功能。

1.6 疗效判定标准①临床疗效评价：分别在治疗前及治疗后评估2组患者病情。水肿疗效评价：显效：水肿消失，积分比≥70%；有效：水肿程度减轻Ⅰ度以上或30%≤积分比<70%；无效：水肿程度减轻不足Ⅰ度甚或加重，积分比<30%[5]。②中医证候疗效评定标准(采用尼莫地平法计算证候积分变化)[6]：临床控制：中医临床症状基本消失，治疗后证候疗效率≥90%；显效：中医临床症状明显改善，70%≤治疗后证候疗效率<90%；有效：中医临床症状有所改善，30%≤治疗后证候疗效率<70%；无效：中医临床症状无改善或加重，治疗后证候疗效率<30%。

2 结果

2.1 2组患者水肿疗效评价比较治疗2个月后，与对照组比较，治疗组尿量增加、体质量减轻、水肿积分减少(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者24 h尿量、体质量、水肿积分比较 (例，

2.2 2组患者水肿疗效比较治疗组总有效率为94.5%，显著高于对照组的69.9%(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者水肿疗效比较 (例，%)

2.3 2组患者中医症状积分比较治疗2个月后主要症状积分、次要症状积分均下降。与对照组比较，治疗组主要症状、次要症状量化积分下降明显(P<0.05)。治疗组中医证候有效率为91.9%，显著高于对照组的63.9%(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者症状积分比较 (例，

2.4 2组患者24 h尿蛋白、尿红细胞计数比较与治疗前比较，2组患者24 h尿蛋白、尿红细胞计数均下降(P<0.05)。治疗后组间比较，与对照组比较，治疗组24 h尿蛋白、尿红细胞计数下降明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后24 h尿蛋白、尿红细胞计数比较 (例，

2.5 2组患者血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)比较与治疗前比较，2组患者SCr、BUN、MMP-9均下降(P<0.05)。治疗后组间比较，治疗组SCR、BUN、MMP-9下降明显(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者SCR、BUN、MMP-9比较 (例，

2.6 2组患者安全性比较2组血常规、肝功能在治疗前、治疗后无显著性差异。

3 讨论

慢性肾脏病起病隐匿，发病率高达10.8%，病情进展快，可伴有复杂、严重的并发症，预后差，终末期往往需要血液透析或腹膜透析治疗，为患者带来巨大的痛苦和经济负担[1，2]。如何延缓慢性肾脏病的进展，推迟进入透析的时间，是我们的研究重点。中医治疗肾病历史悠久、疗效确切，积累了丰富的经验，我科应用补肾培元汤治疗慢性肾脏病疗效确切，通过此试验可证明此方的疗效，并探索其分子机制。

细胞外基质(ECM)过度积聚，可导致肾小球硬化及肾间质纤维化，从而加重其发展。ECM的生成和降解失衡会导致ECM的过度积聚，而基质金属蛋白酶(MMPs)是参与ECM降解的重要蛋白酶系统，其中MMP-9是此家族中最重要的成员之一。大量实验证明多种肾脏疾病的发生、发展与基质金属蛋白酶-9异常相关，通常与尿蛋白呈正相关, 与血肌酐呈负相关[7-9]。

大量实验证明，多种中药单体及中药复方可以从多靶点、多层次来抑制基质金属蛋白酶，从而达到平衡细胞外基质，减轻肾小球硬化及肾间质纤维化，延缓慢性肾脏病进展[10-14]。

补肾培元汤功效：补肾培元，化瘀解毒。组成：人参10 g，熟地黄30 g，山药20 g，杜仲20 g，枸杞子20 g，川续断15 g，地龙10 g，丹参15 g，当归20 g，桃仁10 g，红花10 g，大黄5 g。方中人参、熟地黄、山药益气补肾健脾，共为君药；枸杞子、杜仲、川续断滋养肝肾，当归补血养血，丹参、桃仁、红花化瘀通络，共为臣药；大黄排毒解毒、活血化瘀；地龙通络利尿，引药下行为使药。

本试验结果显示，与对照组比较，治疗组水肿积分、主要症状积分、次要症状积分下降明显(P<0.01)，治疗组SCr、BUN下降明显(P<0.01)，UTP、尿RBC下降明显(P<0.01)，MMP-9下降明显(P<0.01)。2组患者血常规及肝功能差异无统计学意义。因此，补肾培元汤可以明显减少血尿、蛋白尿，改善肾功能，其机制可能与调节MMP-9有关。