比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心衰患者血浆NT-proBNP水平及心功能的影响*

叶维聪，莫振兆，张日超，李周安，胡荣权，林 振

1.广东省湛江西南医院，广东 湛江 524500；2.广东省廉江市人民医院，广东 廉江 524400

慢性心衰是因心脏功能与结构疾病损伤心脏射血能力所致的综合征，也是各种心脏疾病发展的终末节段，临床表现为活动耐量下降、阵发性呼吸困难、乏力、体液潴留等，是造成患者死亡的重要因素之一［1-2］。药物是治疗慢性心衰的主要手段，其中比索洛尔为常用药，具有缓解心绞痛、降低血压等作用［3］。沙库巴曲缬沙坦具有拮抗血管紧张素受体、抑制脑啡肽酶、降压、利尿、抑制心室重构、扩血管等作用，逐渐被应用于慢性心衰治疗。本研究分析比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心衰患者血浆NT-proBNP 水平及心功能的影响，旨在为临床用药提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月—2020年1月就诊的84例慢性心衰患者，按随机数字表法分为试验组和对照组，各42例。试验组男24 例，女18 例；年龄26～78 岁，平均年龄（59.21±3.62）岁；疾病类型：冠心病心力衰竭19 例，扩张型性疾病20例，其他3例。对照组男27例，女15例；年龄24～81岁，平均年龄（59.65±3.48）岁；疾病类型：冠心病心力衰竭17例，扩张型性疾病23例，其他2例。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：符合慢性心衰相关诊断标准［4］，经彩超检查确诊；NYHA 分级Ⅱ-Ⅲ级；病程≥3 个月；签署知情同意书。排除标准：既往出现血管性水肿；重度肝功损害；急性失代偿性心力衰竭；过敏体质；凝血功能严重异常；血流动力学不稳定。

1.3 方法

入院后两组患者均接受常规治疗，如使用醛固酮拮抗剂、洋地黄类、利尿剂等。在此基础上，对照组口服比索洛尔（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字：H20083007）治疗，初始剂量为2.5 mg/次，1 次/d。按照心率、血压调整剂量，每1～2 周增加剂量，最大剂量不得超过7.5 mg/次。试验组联合沙库巴曲缬沙坦（Novartis Phar⁃ma Schweiz AG，批准文号：H20181248），口服，初始剂量为50 mg/次，2 次/d，可根据血压与病情增加剂量，最大剂量为200 mg/d。两组均连续治疗30 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。NYHA 分级改善≥2 级，临床症状消失为显效；NYHA 分级改善1 级，临床症状明显改善为有效；NYHA 分级与临床症状无明显变化，甚至呈加重趋势为无效。有效率+显效率=治疗总有效率。（2）使用彩色多普勒超声检查两组患者治疗前、治疗30 d后心功能，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内镜（LVESD）。（3）采集入组患者治疗前、治疗30 d后空腹静脉血5 ml，离心取血浆，以酶联免疫吸附法测定血浆NT-proBNP 水平。（4）对比两组不良反应发生情况：肝肾功能异常、高钾血症、心动过缓、头晕等。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 心功能与血浆NT-proBNP水平

两组治疗前心功能指标与血浆NT-proBNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平较治疗前明显改善，且试验组LVEF 水平高于对照组， LVEDD、 LVESD、NT-proBNP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应

对照组不良反应发生率为7.14%（3/42），其中心动过缓、肝肾功能异常、头晕各1 例，试验组不良反应发生率为9.52%（4/42），其中心动过缓、头晕、高钾血症、低血压各1 例，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。两组不良反应轻微，停药或减少药量可恢复正常。

表2 两组心功能与血浆NT-proBNP水平对比（±s）

表2 两组心功能与血浆NT-proBNP水平对比（±s）

组别对照组（n=42）试验组（n=42）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） NT-proBNP（pg/mL）tP治疗前31.01±5.62 31.12±5.70 0.089 0.929治疗后36.21±7.95 40.22±6.84 2.478 0.015治疗前61.45±6.87 61.37±6.74 0.054 0.957治疗后56.24±4.96 51.07±5.02 4.748 0.000治疗前42.18±1.37 42.24±1.40 0.199 0.843治疗后37.19±0.96 33.07±0.85 20.824 0.000治疗前692.65±48.27 693.24±47.65 0.056 0.955治疗后525.16±35.78 415.24±30.46 15.160 0.000

3 讨论

慢性心衰的发生与冠心病、高血压、扩张性心肌病等密切相关，发病缓慢，病程长，易造成多脏器受损，预后较差，死亡率较高。慢性心衰发生的基础为心室重构，当患者出现心肌损伤后会激活血浆NT-proBNP、肾素、利尿激素等多种神经内分泌因子，对心室重构起到促进作用，加重患者病情［5］。比索洛尔是治疗慢性心衰常用的选择性β1受体阻滞剂，具有降低心率、减轻心脏负荷、减少心肌需氧量、改善心动过速等药理作用，患者服药后可直接作用于心肌细胞，能避免因肾上腺素分泌过多导致心室肥厚，改善心脏左室顺应性降低，保护心肌结构与功能［6］。此外，比索洛尔能阻滞心脏β1受体，降低交感肾上腺素活性反应，减慢心率，使心肌收缩力降低，降低心肌耗氧量，提高心肌能力储备，改善心肌细胞钙负荷，减缓心率、延长心脏舒张期，改善心肌缺血与心肌舒张功能，缓解病情。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率、LVEF 水平高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于对照组；两组不良反应发生率无明显差异，且各不良反应轻微，停药或减少药量即可恢复正常，与董小伟等［7］研究结果相似，提示比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦可增强治疗效果，利于促进临床症状改善，降低血浆NT-proBNP 水平，提高患者心功能。心室重构是慢性心衰的发生、进展病理机制，当患者出现心功能不全时会过度激活神经内分泌物，表现为交感神经系统过多兴奋，激活肾上腺素髓质系统，增多血浆儿茶酚胺，并可激活血管紧张素醛固酮系统，增加组织与血液循环中醛固酮与血管紧张素lI（AnglI）分泌，加快心率，增加血管外周阻力和心肌能量消耗，诱发心肌肥厚、心肌缺血、心室重构，加重心肌损伤，造成心衰恶化。缬沙坦属于高度特异性AnglI 受体阻滞剂，能抑制AnglI 刺激肾上腺素释放醛固酮和收缩血管作用，降低血压，减轻心脏后负荷，还能经阻滞AnglI 受体的促进心血管细胞增殖肥大作用，避免心血管重构，最终发挥治疗心衰目的［8］。利钠肽是慢性心衰的重要病理机制，其能促进鸟苷酸环化酶产生环磷酸鸟苷而扩张血管，并可增加肾小球滤过率、肾脏血流，拮抗近远端肾小管对钠的重吸收，抑制交感神经系统、RAAS 系统，使内皮分泌减少，增强钠排泄，发挥利钠、利尿作用［9］。沙库巴曲可减少利钠肽的降解，促进钠排泄，使心脏负荷减轻，改善患者心功能，促进病情恢复。由此可见，沙库巴曲能够改善利钠肽，缬沙坦可抑制心室重构，两者联合使用可发挥协同作用，利于促进缓解诶病情，改善患者心功能。

综上所述，比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰能有效减轻临床症状，改善心功能，降低血清NT-proB⁃NP水平，且具有良好的安全性，值得临床推广。