晚期氧化蛋白产物表达水平对冠心病介入治疗后发生再狭窄的影响

岳威位，张彦周，樊鑫钰

1.河南医学高等专科学校附属医院心内科，郑州 451191；2.郑州大学第一附属医院心内科，郑州 450000 3.河南医学高等专科学校科研外事处，郑州 451191

冠心病为冠状动脉发生动脉粥样硬化病变而引起的血管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏病。该病好发于中老年人，随着生活方式及饮食习惯等变化，冠心病发病率逐渐上升，且具有低龄化趋势[1]。经皮冠状动脉介入治疗为临床上治疗冠心病的有效方法，可有效延长患者生存时间，降低死亡率并改善其生活质量。研究显示，介入治疗后患者再狭窄的发生率显著上升，严重影响患者预后状况，故探讨患者发生再狭窄的预测指标对预防发生心脏突发情况并改善其预后具有重要价值。晚期氧化蛋白产物（AOPP）为氯氧化剂次氯酸在蛋白质中形成的蛋白质氧化交联产物，为一种新型氧化应激标记物，通过改变特异性氨基酸含量、选择性修饰氨基酸残基、促进蛋白羰基和双酪氨酸形成等过程以破坏机体组织细胞[2]。为此，本研究探讨了AOPP 表达水平对冠心病介入治疗后发生再狭窄的影响，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年4 月—2019 年4 月于河南医学高等专科学校附属医院接受介入治疗的300 例冠心病患者，其中男性157 例，女性143 例。纳入标准：经影像学等检查符合冠心病诊断标准[3]；年龄为36～75 岁；首次行介入治疗；患者自愿参与本试验并签署知情同意书。排除标准：任何冠状动脉和心脏手术史患者；严重肝肾疾病患者；合并恶性肿瘤患者；血流动力学不稳定患者；接受过冠状动脉旁路移植术患者；精神疾病且沟通障碍患者；妊娠期或哺乳期妇女；依从性差患者。

1.2 方法

记录患者年龄、性别、心血管病家族史、吸烟史等基本资料。

介入治疗前测定AOPP 水平，方法：取患者空腹静脉血，低温离心得到血清，将血清中加入磷酸盐缓冲液稀释，再次离心后去底层液体，加入冰醋酸混匀；将缓冲液加冰醋酸作为空白管，用核酸分析仪（德国，型号：Scan⁃Drop100）测定340 nm 处的吸光度；将缓冲液作为空白对照，制作氯胺-T 溶液曲线，溶液含量代表AOPP 浓度。根据测定的AOPP 水平，以50.51 μmol/L 为临界点，将AOPP水平≤50.51 μmol/L 作为低AOPP 组，AOPP 水平＞50.51 μmol/L作为高AOPP组。

介入治疗：根据美国心脏协会冠状动脉造影指南进行冠脉造影，将其病变分成1、2、3 支，累及左主干记2 支病变。用Gensini 积分系统定量评估患者血管病变程度，总分在1～20 分表示轻度病变，超过20 分表明血管重度病变。介入治疗成功指标：残余狭窄不足20%，TIMI为3级血流，患者在住院期间没有发生不良心脏急性事件。

患者接受介入治疗手术后1 年再次复查，经冠状动脉造影判断患者是否发生再狭窄。

1.3 再狭窄判断标准[4]

患者经冠状动脉造影支架植入位置的管腔直径狭窄程度≥50%表示发生再狭窄。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件分析数据，年龄、Gensini 积分等用（±s）表示，组间比较采用t 检验；再狭窄发生率等用（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用logistic 回归分析再狭窄的危险因素，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者AOPP水平测定结果

AOPP测定结果显示，≤50.51 μmol/L患者有158例，＞50.51 μmol/L有142例。

2.2 不同AOPP水平患者的指标比较

两组年龄、心血管病家族史差异无统计学意义（P＞0.05）；高AOPP组吸烟史例数、Gensini积分、支架数≥3比例、支架直径及长度均高于低AOPP组（P＜0.05），见表1。

表1 不同AOPP水平患者的指标比较

2.3 随访结果比较

随访1 年期间，高AOPP 组再狭窄发生率显著高于低AOPP组（P＜0.05），见表2。

表2 随访结果比较

2.4 影响再狭窄发生的危险因素分析

经logistic 回归分析，AOPP＞50.51μmol/L、支架数≥3、Gensini 积分＞20 分及有吸烟史为患者介入治疗后发生再狭窄的危险因素，见表3。

表3 再狭窄发生的危险因素分析

3 讨论

冠心病是临床上常见的心血管疾病，发病率和死亡率均高，是如今主要致死原因之一。该病发病主要因冠状动脉粥样硬化病变引起，导致心肌缺血缺氧症状，患者出现突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛[5]。介入治疗手术是目前临床上治疗冠心病的有效方法，该法可有效增加心肌血供、减少心绞痛及梗死等情况，从而降低死亡率，对患者生命安全具有重要价值。但多数患者介入治疗后会出现再狭窄而影响其生活质量，且术后远期并发症也较多，伴有认知功能障碍，严重影响其预后。

介入治疗术后患者发生再狭窄的机制尚未明确，有学者认为血栓形成、氧化应激、平滑肌迁移及内膜增生等对术后再狭窄发生具有一定影响。激活的血小板、中性粒细胞及受损的血管内皮等在支架植入的部位可产生反应活性介质，激发级联反应而促进低密度脂蛋白氧化及内皮功能出现障碍，巨噬细胞被激活，从而释放生长因子以促进组织增生[6]。故抑制机体炎症反应及氧化应激能在一定程度上缓解患者发生再狭窄。AOPP 为反映氧化应激程度的生物新型生物标记物，研究显示[7]，尿毒症、糖尿病、冠脉粥样硬化等多种疾病与该标记物表达累积密切相关。动脉粥样硬化中发现AOPP 有致病作用，AOPP 可诱导单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等激活，使机体炎症细胞因子水平显著增加，并诱导产生C-反应蛋白、氧自由基等，导致脂蛋白浸润、内皮功能障碍。目前尚无明确有关AOPP可促进再狭窄发生的作用机制，但氧化应激反应可加重患者再狭窄发生及其进展，故推测AOPP 水平影响再狭窄发生与氧化应激反应可能有关[8]。但对于AOPP是否是致病因素或仅作为生化标记物需进一步深入讨论。本研究结果显示，高AOPP 组再狭窄发生率高于低AOPP 组，且AOPP＞50.51μmol/L 是患者介入治疗后发生再狭窄的危险因素之一，说明冠心病患者体内AOPP 表达水平与疾病严重程度有关，高水平AOPP 可预测再狭窄发生，为其独立危险因素。AOPP 可促进平滑肌细胞中的单核细胞趋化蛋白-1 表达，并促进纤维增生，认为该标志物可能是导致介入治疗手术后再狭窄的主要发生原因[9]。

综上所述，AOPP 高水平表达是冠心病患者介入治疗后发生再狭窄的独立危险因素之一，可作为预测患者治疗后发生心脏不良事件的生化标记物，对临床具有参考价值。