成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识

中华医学会检验分会临床微生物学学组

近年来，耳念珠菌(Candidaauris)和耳念珠菌感染成为国内[1]、国际(https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/)关注的热点。该菌检测困难，容易漏检；大部分多重耐药，甚至泛耐药(pan-resistant)，治疗困难；其引起院内感染暴发的报道不断增加，亟需加强感染防控与监测。中华医学会检验分会临床微生物学学组组织专家对该菌的病原学、流行病学、鉴定、抗真菌药物敏感性试验、同源性研究技术、诊断、处置、预防和控制等内容，进行阐述和推荐。

1 病原学

第一株耳念珠菌分离自外耳道感染。auris，拉丁语含义为耳朵。耳念珠菌属于棒孢酵母属的念珠菌分支(CTG clade)，该分支菌种的重要特点是开放阅读框中CTG三联体密码子通常编码丝氨酸，而不是传统的亮氨酸。念珠菌分支的代表性临床致病菌种多达16余种，包括白念珠菌和热带念珠菌、都柏林念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、耳念珠菌等非白念珠菌物种[2]。耳念珠菌与希木龙念珠菌和葡萄牙念珠菌的进化关系比较密切，但与临床常见念珠菌如白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌相对较远。

耳念珠菌通常为卵圆形或长圆形酵母孢子，耐高温高盐，在含100 g/L氯化钠的培养基中37～42 ℃下可生长，可分泌磷脂酶及蛋白酶等。基因组学研究证实，该菌基因组上存在多个毒力因子编码基因[3]。磷脂酶、蛋白酶和溶血素在真菌入侵和感染宿主中发挥重要作用。耳念珠菌不同菌株的磷脂酶、蛋白酶和溶血素活性差异很大，表明并非所有的耳念珠菌都是致病菌[4]。耳念珠菌有聚集型、非聚集型以及菌丝型等形态。非聚集型耳念珠菌具有较高的生物膜形成能力和致病性，菌丝发育能够促进侵入性生长[5-7]。聚集型耳念珠菌对两性霉素B等药物的耐受性比非聚集型更强[8]。耳念珠菌与白念珠菌相比，生物膜形成能力较弱，对导管的依附性较差，目前没有观察到有性繁殖，毒力和致病性较低[4]。

该菌地理分布广泛，有千个以上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)差异，相应表型特征、毒力、耐药性等均不同[9]。基因组分析提示耳念珠菌存在5个不同的进化支：南亚(印度/马来西亚/科威特/巴基斯坦)分支、南非分支、南美洲(委内瑞拉)分支、东亚(日本/韩国)分支和伊朗分支。进化支间的变异和进化支内的同源性分析表明，相似度高的菌株可在多个地理区域独立出现[10]。

该菌常呈多重耐药，一些菌株(型)对现有的3类抗真菌药均耐药。该菌对氟康唑、两性霉素B或两者同时具有内源性或诱导型耐药[11-12]。美国2019年抗生素耐药威胁报告中将病原微生物威胁分为4个等级，即紧迫威胁(urgent threats)、严重威胁(serious threats)、需关注的威胁(concerning threats)和监视清单(watch list)，其中将耳念珠菌列为紧迫威胁。一些常用的消毒剂不能杀灭该菌[13]。

2 流行病学

日本于2009年最先报道耳念珠菌[14]，患者是东京一名70岁女性。国际抗真菌监测计划(SENTRY)中一组罕见念珠菌的调查显示，2009年之前耳念珠菌的分离极少，2004—2015年4大洲复核的15 271株分离株中，只有4株为耳念珠菌[15]。美国于2015年报道该菌，引起关注[16]。回顾性复核发现1996年韩国已分离出耳念珠菌临床菌株[17]。与2015—2017年平均值相比，美国2018年临床病例数共有323例，增长了318%[13]。中国内地最先由北京大学王辉教授团队于2018年报道该菌[18]。目前中国内地(大陆)、台湾和香港地区公开报道的耳念珠菌感染病例报道数量已达25例。

皮肤可携带该菌，不造成感染，但可传播给其他人。该菌可以引起医院感染[19]，包括ICU获得性感染[20]。该菌可以引起暴发[21-23]或较大数量患者感染，印度[24]、南非[25]均有相关报道。该菌致死率高[16,26]，风险因素与其他念珠菌相似[17,23,27-29]，包括高龄、糖尿病、手术、化疗、慢性肾病透析、HIV感染、机械通气、使用导尿管、中心静脉导管、动脉导管、肠外营养、抗细菌药物或抗真菌药物、插管(呼吸管、喂食管等)[30-31]。

概括而言，该菌可引起重度感染，多重耐药时导致治疗困难，容易播散，可以引起暴发。

3 微生物学鉴定

3.1疑似耳念珠菌的提示 遗传分析显示，该菌与葡萄牙念珠菌、希木龙念珠菌等关系较为密切。

推荐1：以下情形须考虑耳念珠菌的可能性[9]。(1)念珠菌在25 ℃不形成假菌丝，42～45 ℃能够生长；(2)Vitek YST：鉴定为希木龙念珠菌、葡萄牙念珠菌、C.duobuhaemulonii、无名念珠菌；(3)API 20 CAUX：鉴定为胶红酵母(Rhodotorulaglutinis)(但没有特征性红色素)、清酒念珠菌(C.sake)或鉴定结果不确定(unidentified)；(4)API Candida：鉴定为无名念珠菌；(5)BD凤凰念珠菌鉴定卡：鉴定为希木龙念珠菌、链状念珠菌；(6)MicroScan：鉴定为白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、无名念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌；(7)RapID Yeast Plus：鉴定为近平滑念珠菌；(8)生物梅里埃质谱：鉴定为白念珠菌、希木龙念珠菌或鉴定结果不确定；(9)念珠菌对唑类多重耐药或对两性霉素B耐药。文献报道，93%的耳念珠菌临床分离株对氟康唑耐药，33%对伏立康唑耐药，35%对两性霉素B耐药[15]。

3.2分离鉴定技术 该菌镜下形态学无特征性提示，需要菌落分纯后进行菌种鉴定。正确鉴定要求人员意识到位、经验充足、质控在控，结果有可信性、重复性、可比性。

3.2.1传统方法

推荐2：Vitek 2 YST 8.01版本可以鉴定耳念珠菌；该版本鉴定的希木龙念珠菌、C.duobuhaemulonii，需要进一步判断是否耳念珠菌。而BD凤凰念珠菌鉴定卡、MicroScan、生物梅里埃API 20C、RapID Yeast Plus不能鉴定该菌。

推荐3：显色培养基可做初步鉴定，但不能最终鉴定。

耳念珠菌在沙保弱琼脂培养基上菌落为白色或奶油色，在CHROMagar平板上为粉色或米黄色，培养第4天可变为淡粉红色或紫色[32-33]。念珠菌显色琼脂CHROMagar Candida[34]或ChromaID Candida可以初步区分希木龙念珠菌与耳念珠菌。耳念珠菌在24 h内可长出更大的菌落，并且在24～48 h内菌落颜色从无色变为粉红色或米色[35]。该菌42 ℃生长良好(而希木龙念珠菌不能在42 ℃生长)，加0.01%放线菌酮不生长。因为颜色多样、无特征性，所以显色培养基无法做最终鉴定[36]。

3.2.2基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF MS)

推荐4：布鲁克质谱仪，MALDI Biotyper CA system(版本4)或Bruker RUO数据库(2014[5627]及以上版本数据库)可以鉴定该菌[32]。Bitoyper RUO数据库鉴定耳念珠菌准确率为75.4%～100%[37-39]。样本处理推荐乙醇/甲酸提取法[38]。

推荐5：生物梅里埃质谱仪，MS IVD 3.2版本(IVD)[39](该版本的数据库目前尚未获得美国食品药品监督管理局认可)或MS Saramis 4.14及以上版本(RUO)[32]可以鉴定该菌。生物梅里埃质谱仪Vitek MS的IVD 3.2版本鉴定耳念珠菌的准确率为96.7%，RUO数据库鉴定耳念珠菌的准确率为93.4%。样本处理推荐直涂法[39]。

3.2.3分子生物学方法

推荐6：用26S rDNA D1/D2区域或内转录间隔区(internal transcribed spacer,ITS)序列作为菌种鉴定的目标[14,17,28]，引物序列如下[17]。ITS上游引物：5′-GTCGTAACAAGGTTAACCTGCGG-3′，下游引物：5′-TCCTCCGCTTATTGATATGC-3′；26S rDNA D1/D2区上游引物：5′-GCATATCAATAAGCGGAGGAAAAG-3′，下游引物：5′-GGTCCGTGTTTCAAGACGG-3′。基于上述引物进行PCR扩增和测序，结果须可重复、可验证、可比较。和GenBank数据库中耳念珠菌南亚、东亚、南非、南美或伊朗分支中任一分支的基因序列相比，序列比较一致性超过98 %，认为是同一个菌种[9]。

推荐7：与耳念珠菌表型相近的希木龙念珠菌、葡萄牙念珠菌、Candidaduobushaemulonii鉴别时，可考虑采用实时PCR(real-time PCR)方法[40]。耳念珠菌特异性引物：F：5′-CGCACATTGCGCCTTGGGGTA-3′；R：5′-GTAGTCCTACCTGATTTGAGGCGAC-3′。耳念珠菌及相关种属(耳念珠菌、希木龙念珠菌、葡萄牙念珠菌、Candidaduobushaemulonii)特异性上游引物： 5′-GCGATACGTAGTATGACTTGCAGACG-3′；下游引物：5′-CAGCGGGTAGTCCTACCTGA-3′。

理由：Kordalewska等[40]用此体系对140株临床分离真菌菌株(含44株耳念珠菌、7株希木龙念珠菌、6株葡萄牙念珠菌、6株Candidaduobushaemulonii、73株其他酵母样真菌和4株丝状真菌)进行鉴别，其结果与基于rDNA的测序结果100%一致。

3.3原始标本的分子生物学检测

推荐8：以耳念珠菌ITS2基因为靶标[41]，用实时荧光PCR(TaqMan探针法)检测临床样本中的耳念珠菌，引物及探针序列如下。ITS2基因特异性引物F：5′-CAGACGTGAATCATCGAATCT-3′，R：5′-TTTCGTGCAAGCTGTAATTT-3′，探针P：5′-FAM-AATCTTCGC-ZEN-GGTGGCGTTGCATTCA-IFQ-3′。bicoid基因特异性引物F：5′-CAGCTTGCAGACTCTTAG-3′，R：5′-GAATGACTCGCTGTAGTG-3′，探针P：5′-Quas570-AACGCTTTGACTCCGTCACCCA-IRQ-3′。

理由：Leach等[41]利用实时荧光PCR检测临床样本的敏感性介于89%～100%，Ahmad等[42]进一步用247例确诊病人皮肤样本进行评价，证实该方法具有良好的诊断性能(敏感性93.6%，特异性97.2%)。美国疾病控制与预防中心(https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/fact-sheets/fact-sheet-lab-staff.html)推荐该体系用于临床标本中耳念珠菌鉴定的PCR法。

4 抗真菌药物敏感性试验

在明确系耳念珠菌导致的感染时，药敏试验结果可指导临床治疗。

4.1耳念珠菌药敏试验的适应证

推荐9：对所有耳念珠菌分离株进行药敏试验。非感染时，多重耐药耳念珠菌的分离有感控意义。

推荐10：耳念珠菌导致侵袭性感染且之前抗真菌治疗效果不佳时，必须进行药敏试验。

推荐11：耳念珠菌导致耳部感染，未进行抗真菌经验治疗、准备靶向治疗，或经验治疗效果不佳时，进行药敏试验。

4.2测试药物、方法和参数 常用的抗真菌药敏试验方法有微量肉汤稀释法(CLSI-BMD)、仪器法(Sensititre YeastOne、Vitek 2)和梯度稀释法(E-test)方法，这些方法检测耳念珠菌时最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)结果存在差异。使用Vitek 2检测两性霉素B的MICs较高，而Sensititre YeastOne方法MIC值较低。Sensititre YeastOne方法检测抗真菌药物敏感性的数据显示，氟康唑的MIC值很高，但其他唑类的MIC值非常低。CLSI-BMD检测卡泊芬净的MIC可能会假性增高，一些研究还显示CLSI-BMD和EUCAST方法检测卡泊芬净敏感性存在实验室间差异。一些学者推荐CLSI-BMD和E-test方法用于耳念珠菌的抗真菌药敏试验。

推荐12：采用CLSI宏量肉汤稀释法为参考方法，测试5-氟胞嘧啶、唑类、棘白菌素类、两性霉素B的MIC。操作和解释标准为CLSI M27 Ed4[43]。

推荐13：使用E-test法时，可以检测伏立康唑、卡泊芬净的MIC。E-test法检测两性霉素B的MIC结果比参考方法低[44]。

推荐14：使用生物梅里埃Vitek AST YS07卡时，可以检测5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净、米卡芬净的MIC。其检测两性霉素B的MIC结果比参考方法高，结果不可信[44]。

推荐15：使用赛默飞Sensititre YeastOne®Y010时，可以检测5-氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、两性霉素B的MIC[45]。

推荐16：目前没有使用ATB FUNGUS 3检测耳念珠菌耐药性的报道。如果使用，需要进行验证和比对。

推荐17：耳念珠菌试用性流行病学界值参照网站https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/c-auris-antifungal.html，见表1。

表1 美国CDC确定的试用性耐药折点[46]

4.3耐药机制检测 在氟康唑耐药的耳念珠菌菌株中，ERG11基因所编码的氨基酸置换F126L、Y132F和K143R的发生率远高于敏感株[19]。另外，由于ERG11编码的羊毛甾醇14α-去甲基化酶(ERG11p)是唑类药物作用的主要靶位，故ERG11的表达上调也可导致需更高浓度药物与ERG11结合从而引起耐药。FKS1基因参与编码1, 3-β-D-葡聚糖合成酶，这也是棘白菌素发挥作用的靶点。FKS1的热点区编码S639F突变可能导致耳念珠菌对棘白菌素药物的亲和力降低从而引起耐药。

5 同源性研究技术

推荐18：耳念珠菌聚集性或暴发性出现时，须进行同源性分析。

推荐19：根据文献，推荐以下同源性分析技术。

(1)脉冲场凝胶电泳(pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)：韩国学者用PFGE技术对耳念珠菌进行同源性分析[39,47]。判断标准为：菌株之间条带大小和数量一致，则认为是同一型别；1～3条条带变化则认为是高度相近型别；4条及以上条带变化则认为是不同型别。

(2)多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)：通过PCR扩增4个管家基因内部片段(RPB1,RPB2,ITS和D1/D2)并测定其序列[39]，分析菌株变异。利用该方法，韩国学者确定了ST2型的流行株，印度学者成功区分来自印度、南非、巴西、日本和韩国的104株耳念珠菌并构建系统发育树[10]。

(3)M13 DNA PCR：Chowdhary等[28]用M13 DNA PCR技术对12株耳念珠菌进行基因分型，结果成功区分10株来自印度和来自日本和韩国各1株的耳念珠菌的不同基因型。

(4)全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)：在病原体溯源的所有分子分型技术中，WGS因分析范围广而具有最高的分辨力。SNP是基因组中最为广泛的变异，代表不同个体之间的遗传差异。基于全基因组的SNP分析(whole genome SNP, wgSNP)提供了更多的SNP位点，通过比较SNP信息可以对菌型进行更细致的划分。

6 临床诊断

耳念珠菌可定植于人的皮肤与黏膜表面，也可分离自伤口、直肠拭子、咽拭子、呼吸道、尿道等部位，因此自临床样本分离后首先应判断是定植还是感染，定植人数约为感染患者的2～3倍[33,48-50]。在目前已经报道的耳念珠菌疾病谱中，血流感染为主要的感染类型，占所有耳念珠菌感染的40%～100%[33,48]。目前，耳念珠菌引起的真菌血症的全球发病率知之甚少，死亡率为49%～68%[50]。其他感染类型[9]还包括插管(导管)相关性血流感染[51]、腹腔感染、肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、耳部感染[49]，罕见中枢神经系统感染、骨感染。

推荐20：血液、正常无菌部位(本共识指脑脊液、胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液、关节液、腹膜透出液、深部组织标本等)分离出耳念珠菌，有诊断意义。无菌部位感染相对少见[49]。送检样本(血液标本除外)应做直接涂片，如涂片镜检发现酵母样孢子，且经培养或分子生物方法鉴定为耳念珠菌，提示感染可能。非无菌部位标本培养阳性，应结合标本直接镜检结果和患者临床症状、体征及其他检查结果综合分析[9,52]，一般与其他念珠菌情况无明显差别，可参照执行[52-53]。耳念珠菌临床感染多见于医院内聚集性或暴发性感染，诊断的难点在于实验室对分离株的准确鉴定[34]。

推荐21：临床患者进行分级诊断。参照网站https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/，分为：(1)定植：患者分离出耳念珠菌，但无感染的临床表现；(2)很可能的临床病例：患者有近似的(presumptive)微生物学证据且具有流行病学关联，如分离鉴定为希木龙念珠菌，所在机构明确有耳念珠菌存在，但分离株菌种还未确证；(3)确定的临床(确诊)病例(confirmed clinical cases)：患者明确分离出耳念珠菌，并有明确的该菌导致感染的临床表现。

7 临床处置

推荐22：鉴于该菌流行率低，常规经验治疗不必覆盖该菌。免疫低下或黏膜屏障受损患者经验治疗时需要覆盖耳念珠菌的情况包括：(1)患者有明确的耳念珠菌定植，或者上一次是明确的耳念珠菌感染；(2)患者没有处在隔离单间，所在病区有耳念珠菌定植乃至流行；(3)患者明确是念珠菌感染(如无菌部位标本涂片已见)，经验治疗无效，在明确诊断之前，可以先行覆盖该菌。经验治疗需要覆盖该菌时，因三唑类及两性霉素B有一定耐药性，推荐选择棘白菌素类药物。如为中枢神经系统或尿路感染，推荐两性霉素B单用或联合氟胞嘧啶治疗。

推荐23：确定耳念珠菌感染后，抗感染目标治疗应基于临床表现(如感染部位、严重程度等)、个体化特征(如免疫力、肝肾功能等)、PK/PD等临床药理学原则、国内外指南、病原菌药敏试验结果，选择合适抗真菌药物。如果有可信的药敏试验结果，优先考虑敏感性药物。

推荐24：耳念珠菌血流感染时，首选药物为棘白菌素类药物：(1)卡泊芬净，首次负荷剂量70 mg，iv，第2天开始给予50 mg/d, qd, iv；(2)米卡芬净，100 mg/d, qd, iv；(3)阿尼芬净，首次负荷剂量200 mg, iv，第2天开始给予100 mg/d, qd, iv。替代或联合药物：(1)多烯类药物：脂质体两性霉素B 3～5 mg·kg-1·d-1，iv，或两性霉素B 0.7～1 mg·kg-1·d-1, qd, iv，在对棘白菌素无反应的情况下，推荐脂质体两性霉素B单用或与棘白菌素联合治疗[54-57];(2)三唑类药物：伏立康唑，第一天400 mg(或6 mg/kg)，q12h，之后200 mg，q12h；泊沙康唑，100 mg/d, iv。研究发现，复方磺胺甲噁唑与伏立康唑和伊曲康唑有协同抗耳念珠菌效果[58]。明确诊断后，在免疫力恢复、原发性和播散性感染灶去除及血培养2次(间隔1～3 d)阴性后，至少继续治疗2周。

推荐25：耳念珠菌心内膜炎时，首选药物为棘白菌素类药物：(1)卡泊芬净，首次负荷剂量70 mg, iv，第2天开始给予50 mg/d, qd, iv；(2)阿尼芬净，首剂200 mg/d，qd，iv，之后100 mg/d, iv。替代或联合药物：两性霉素B (0.7～1 mg/kg, qd, iv)+氟胞嘧啶(25 mg/kg, qd, iv/po)。抗真菌治疗需要更长时间，数周至数月[55,59]。棘白菌素长期治疗无效可能与耳念珠菌生物被膜形成有关[60]。适时考虑联合手术治疗。

推荐26：中枢神经系统感染时，推荐脂质体两性霉素B(3～5 mg·kg-1·d-1)单药或联合氟胞嘧啶(25 mg/kg, q6h, po)，或参照其他念珠菌治疗剂量。不推荐棘白菌素类。该类药物分子量大，难以通过血脑屏障，组织渗透性差，在脑脊液中含量低，治疗通常无效[9,55,61]。

推荐27：口咽部感染时，以棘白菌素类药物或制霉菌素漱口，150万～200万U/d；HIV阳性合并耳念珠菌感染患者，建议抗逆转录病毒治疗同时抗真菌治疗[62]。

推荐28：外耳炎、乳突炎时，局部制霉菌素或口服制霉菌素(50万U/d，q8h)，适时考虑外科清创[63-64]。

推荐29：下呼吸道感染时，经验治疗不建议常规覆盖该菌。鉴于三唑类抗真菌药物的耐药率很高，如怀疑该菌感染导致肺炎，推荐使用棘白菌素(剂量用法同心内膜炎)进行经验性治疗。建议采集肺组织标本检测以确诊，从患者痰和支气管肺泡灌洗液(BALF)中分离耳念珠菌的意义很难确定。

推荐30：尿路感染时，推荐两性霉素B(0.5 mg/kg, iv, qd，7～10 d)±氟胞嘧啶(25 mg/kg, po, q6h)；或参照其他念珠菌治疗剂量。不推荐棘白菌素类，因该类药物在尿液中浓度低，治疗通常无效[9,55,61]。

推荐31：糖尿病足感染时，参考网站(https://www.gov.uk/government/publications)及文献[65],推荐特比萘芬(500～1 000 mg/d)±伊曲康唑(200～400 mg/d, po)或泊沙康唑(每次100～400 mg，每日2次, po)。

推荐32：耳念珠菌外阴阴道炎时，局部用制霉菌素(100万U/d，14 d)或口服制霉菌素(100万U/d，q8h，7 d)。文献报道，耳念珠菌外阴阴道炎患者的耳念珠菌药敏试验结果显示，伊曲康唑MIC≥2 μg/mL、氟康唑MIC≤16 μg/mL、伏立康唑≤0.5 μg/mL[66]，此时可以考虑口服氟康唑150 mg。

推荐33：该菌可在置入的中心静脉导管、导尿管形成生物膜[4]，疑似或确定的感染灶需要去除导管。

推荐34：耳念珠菌感染治疗有效判断的微生物学评价为感染部位耳念珠菌连续培养阴性。

8 预防和控制

参考网站(https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/c-auris-infection-control.html)信息，作如下推荐。

8.1预防用药

推荐35：耳念珠菌病发病率低，不建议预防用药。特殊情况确需预防用药，用药建议如上述治疗建议。

8.2监测

推荐36：耳念珠菌可以黏附在医疗器械和环境表面。耳念珠菌环境筛查范围包括各类ICU、血液或实体器官移植病区、肿瘤病区、外科病区，上述病区医护人员接触的床、床垫、家具、水槽、椅子、床头柜、把手以及电话、工作台面、手推车、键盘、呼吸机面板、心电图导线、血压监测仪袖口等。

推荐37：对耳念珠菌分离病区的患者，或曾经定植或感染耳念珠菌的患者进行病原菌监测；分离阳性时要进行动态监测。采集标本包括腋窝、腹股沟以及先前感染部位拭子。定期评估(每3个月1次)已知耳念珠菌定植的患者是否去定植，有助于确定感染控制措施的持续时间，评估部位至少包括腋窝、腹股沟以及先前培养阳性的部位(如尿液和痰)。患者若口服抗真菌药，应停药1周再监测，如果局部用药则至少48 h后再监测。如结果阴性则1周后复查，阳性则继续监测。

推荐38：对耳念珠菌分离病区的工作人员，或曾经处置耳念珠菌定植或感染患者的工作人员，采集腋窝和腹股沟拭子，进行病原菌监测；阳性时进行持续性监测。

推荐39：必要时，扩大病原菌监测范围至耳念珠菌定植或感染患者接触者，分离阳性时进行持续监测。

推荐40：确定检出耳念珠菌时，应上报医院感染管理部门。

8.3感染控制

推荐41：明确耳念珠菌定植或感染时，应对患者进行标准接触隔离措施。条件具备则单间隔离，或与其他耳念珠菌患者同一房间。可以将相同多重耐药定植菌患者置于同一房间[67]。医护人员及探视者需在标准预防的基础上进行接触隔离。患者用具尽可能选择一次性用品。

推荐42：严格遵循手卫生规范。对有耳念珠菌分离的病区，出入的医护人员、探视人员应严格遵守手部卫生规范，用流动水和皂液洗手，再用酒精擦拭。戴上手套前和移除手套后需进行手部卫生，注意戴手套不能代替手部卫生。

推荐43：减少设备共用，做好个人防护。尽量使用一次性医疗设备，或在相同病例之间共用设备，或将感染患者安排在当天最后进行操作，结束时彻底消毒[68]。个人防护用品应在洗手后、进入房间或患者区域前穿戴好，离开前将个人防护用品在患者房间内脱下并丢弃，之后进行标准的手部卫生。如果存在患者血液、体液、皮肤等接触风险时，应穿隔离衣；存在溢出或泼溅风险时需佩戴护目镜和面罩。

推荐44：加强环境清洁消毒。推荐参照网站(https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/recommendations.html)信息。推荐使用含氯消毒剂1 000 mg/L、每日3次常规环境消毒或10 000 mg/L终末消毒，或氯己定葡萄糖酸盐消毒[5,23,30,69]。患者离开，应进行终末消毒。使用非接触式消毒(如紫外线)前，推荐对患者环境中的所有物品进行清洁。皮肤去定植，推荐2%氯己定；耳念珠菌感染患者接受心胸手术前的皮肤准备，推荐10%聚维酮碘[63]。新型消毒剂SCY-078可以抑制生物膜形成[4]。耳念珠菌可存在于患者的床、手机、摇床控制器、地板，医务人员工作区域的椅子、床单、医疗仪器，门把手、壁橱、洗手池、便盆和墩布池；医院感染暴发时还见于公用的腋温计、公用的血压袖带[70]。耳念珠菌在潮湿和干燥的表面存活至少14 d，在金属和床单位等能够存在7 d，在污染的被褥中存活7 d[71-72]，甚至可以存在数月[73-75]。

推荐45：对有定植或感染的患者，进行标签提示，转运时要有信息传递。患者病房门口悬挂隔离标识。对有耳念珠菌分离的患者，单间隔离的同时，尽量减少接触人员的数量。尽量减少患者转运，如须转运应将其耳念珠菌携带或感染状态信息传递给相关人员，做好标准隔离措施。

推荐46：正确处理与患者相关的医疗垃圾及生活废物。垃圾集中处理，避免废物污染环境。洗手池与清洗池分开。任何时候不应在洗手池中丢弃或清洗污染的物品。

9 小结

耳念珠菌有可能导致严重的侵袭性感染，有可能出现暴发，每个医疗机构都应该做好防控准备[76]。本共识基于既有文献和证据，考虑国内实情，初步进行耳念珠菌病相关证据的归纳，并给予有限的临床实践推荐。未来视证据积累情况、国内进展情况将进行不定期的更新升级。希望业界前瞻性积累相关证据和经验，让该菌和该病的检测、诊治、防控等处于专业可控的局面。

执笔人：宁永忠。

撰写组成员(按姓名笔画排序)：

王辉、宁永忠、朱力平、吕火烊、许建成、刘家云、刘根焰、余方友、苏丹虹、吴文娟、芮勇宇、李敏、杜鸿、杨志宁、周宏伟、季萍、顾兵、耿燕、黄广华、曹敬荣、鲁炳怀、穆红、戴二黑、魏莲花。