病因不明青年缺血性脑卒中病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平与颅内动脉狭窄的关系探讨

邢 娟，温昌明，范崇桂，沈 雷，张 平

缺血性脑卒中又称脑梗死，主要是由脑供血动脉(椎动脉和颈动脉)狭窄引起脑供血不足，最终导致脑组织坏死。近年来，青年缺血性脑卒中发生率明显升高，且多数病人发病原因不明，其颅内动脉狭窄特点较老年脑卒中病人更复杂[1]。因此，探讨青年缺血性脑卒中病人颅内动脉狭窄的相关因素，对预防和治疗青年缺血性脑卒中均有重要的临床意义。相关研究发现，病因不明的青年缺血性脑卒中病人颅内动脉狭窄可能与免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导的炎症反应有关[2]，但缺乏组织病理学依据。IgE可能通过促进嗜碱性粒细胞、成纤维细胞等分泌基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)[3]、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)[4]发挥作用。本研究通过检测病因不明青年缺血性脑卒中病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平，分析其与颅内动脉狭窄关系，以期为疾病的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年10月—2019年2月南阳市中心医院收治的175例病因不明青年缺血性脑卒中病人为研究对象。本研究经南阳市中心医院伦理委员会审批通过，且所有病人均签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准 病人均符合相关疾病诊断标准，且经颅脑CT或MRI证实[5]；均为首次发病，且发病时间≤7 d；年龄18～45岁；临床资料齐全。

1.1.2 排除标准 合并心源性栓塞或出血性脑血管疾病；伴有严重颅内感染；伴有颅内占位性疾病；伴有严重神经功能障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 颅内动脉狭窄评估 所有病人均于入院3 d内接受CT血管造影(CT angiography，CTA)检查，采用德国西门子公司Somatom Definition Edge 64排螺旋CT机进行检查。扫描前固定病人下颌骨及额头，主要检查第1颈椎至颅顶部位，待病人准备好后经肘静脉注射碘海醇70～80 mL(浓度为300 mgI/mL)，注射速度为4 mL/s，之后以同样速度注入0.9%氯化钠注射液20 mL。应用对比剂团注示踪触发扫描，当触发阈值达100 HU后延迟3 s，即启动扫描，并对原始数据进行重建，重建水平为S3级、层厚及层距均为0.75 mm，重建函数为D 30f，获得数据后采用西门子Syngo Via CT Vascular软件进行处理。由两名专业医师共同评估颅内动脉狭窄情况，并根据CTA检查结果将175例病人分为颅内动脉无狭窄组(82例)和颅内动脉狭窄组(93例)。动脉狭窄程度=(狭窄远段正常管径-狭窄段残余管径)/狭窄远段正常管径×100%[6]，根据动脉狭窄程度分为轻度狭窄组(动脉狭窄<50%)、中度狭窄组(动脉狭窄50%～70%)、重度狭窄组(动脉狭窄>70%)，本研究无颅内动脉完全闭塞病人。

1.2.2 临床资料收集 收集两组临床资料，包括年龄、体质指数(body mass index，BMI)、性别、是否吸烟和饮酒及是否合并糖尿病、高血压、高脂血症、缺血性心脏病等。两组均于入院后48 h内抽取清晨空腹静脉血4 mL。采用酶循环法检测同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平；采用己糖激酶法测定空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)水平；采用全自动生化仪检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

1.2.3 血清IgE、MMP-9、MCP-1水平检测 采用免疫散射比浊法测定血清IgE水平，仪器为NORMAN AUTO SYSTEM-Ⅰ全自动免疫散射比浊分析仪，购自南京诺尔曼生物技术有限公司。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清MMP-9、MCP-1水平，人MMP-9、MCP-1试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 颅内动脉狭窄组高血压、高脂血症发生率、Hcy水平及TC、LDL-C水平均高于颅内动脉无狭窄组，颅内动脉狭窄组HDL-C水平低于颅内动脉无狭窄组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平比较 颅内动脉狭窄组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平均高于颅内动脉无狭窄组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平比较(±s)

2.3 不同颅内动脉狭窄程度病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平比较 不同颅内动脉狭窄程度病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；重度狭窄组和中度狭窄组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平均高于轻度狭窄组，重度狭窄组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平高于中度狭窄组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 不同颅内动脉狭窄程度病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平比较(±s)

2.4 颅内动脉狭窄病人血清IgE与MMP-9、MCP-1水平的相关性分析 颅内动脉狭窄病人血清IgE与MMP-9水平呈正相关(r=0.714，P<0.05)，血清IgE与MCP-1水平呈正相关(r=0.736，P<0.05)。详见图1、图2。

2.5 病人发生颅内动脉狭窄的多因素Logistic回归分析 Hcy、TC、HDL-C及IgE、MMP-9、MCP-1水平均是影响病人发生颅内动脉狭窄的独立危险因素(P<0.01)。详见表4。

图1 颅内动脉狭窄病人血清IgE与 MMP-9水平相关性分析的散点图

图2 颅内动脉狭窄病人血清IgE与 MCP-1水平相关性分析的散点图

表4 影响病人发生颅内动脉狭窄的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

缺血性脑卒中是神经内科的常见疾病，其发病率、复发率和死亡率均较高，已严重威胁病人生命健康。目前普遍认为颅内动脉狭窄是引起缺血性脑卒中发生的重要原因。既往研究报道，缺血性脑卒中发展进程与颅内动脉狭窄关系密切，而关于青年缺血性脑卒中病人病情程度与颅内动脉狭窄关系研究较少[7-9]。因此研究颅内动脉狭窄相关血清因子(IgE、MMP-9、MCP-1)水平变化，可为临床治疗病因不明青年缺血性脑卒中提供一定参考依据。

相关研究发现，肥大细胞与动脉狭窄关系密切[10-11]。肥大细胞极少在正常动脉管壁上出现，但在动脉病变处大量聚集。肥大细胞激活后可释放蛋白酶、趋化因子等，释放的蛋白酶可促进基质降解、血管生成，释放的趋化因子可聚集炎性细胞，从而参与动脉狭窄病变的发展进程[12-13]。IgE通过与肥大细胞表面的FcεRI受体特异性结合，激活肥大细胞，释放MMP-9、MCP-1等一系列细胞因子，从而参与各种疾病发生、发展[14]。虽然IgE在机体血清含量最少，但其介导的炎症反应可能引起动脉痉挛和血小板活化[15]。MMP-9是一种表达于巨噬细胞的蛋白酶，通过调控炎症介质参与动脉粥样硬化斑块的形成与破裂[16]。MCP-1在介导炎症反应中发挥重要作用，健康人群血清MCP-1水平较低，但脑组织损伤时单核巨噬细胞、神经元分泌大量MCP-1，从而引起脑供血不足，进一步加重脑组织缺血[17]。彭霞等[18]研究发现，冠心病病人血清IgE水平明显升高，且IgE水平与血管堵塞程度密切相关，可作为监测冠心病病情的参考依据。王英歌等[19]研究报道，老年脑梗死病人血浆MMP-9水平升高，且不稳定斑块病人血浆MMP-9水平高于稳定斑块病人。习艳兵[20]研究报道，血清MCP-1水平升高与急性脑梗死病人动脉粥样硬化程度有关。

本研究结果发现，颅内动脉狭窄组与颅内动脉无狭窄组高血压、高脂血症发生率、Hcy水平及TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，推测高血压、高脂血症、Hcy水平及TC、LDL-C、HDL-C水平可能与青年人群发生缺血性脑卒中有关。进一步研究发现，颅内动脉狭窄组血清IgE、MMP-9、MCP-1水平均高于颅内动脉无狭窄组，与彭霞等[18-20]研究结果相似，提示青年缺血性脑卒中病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平可能与颅内动脉狭窄程度有关；且本研究不同颅内狭窄程度病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平高低依次为重度狭窄组、中度狭窄组、轻度狭窄组，推测可能与IgE水平升高后激活较多肥大细胞有关，从而分泌大量MMP-9、MCP-1等各种细胞因子并参与青年缺血性脑卒中的发生、发展。本研究结果发现，血清IgE水平与MMP-9、MCP-1水平均呈正相关，进一步提示三者可能相互作用参与青年缺血性脑卒中的发展进程。多因素Logistic回归分析结果发现，Hcy、TC、HDL-C及IgE、MMP-9、MCP-1水平均是影响病人发生颅内动脉狭窄的独立危险因素。

综上所述，血清IgE、MMP-9、MCP-1水平与病因不明青年缺血性脑卒中病人颅内动脉狭窄程度有关，且均是影响病人发生颅内动脉狭窄的独立危险因素，提示三者水平变化可作为临床防治青年缺血性脑卒中病人的重要指标。本研究未比较颅外动脉狭窄与颅内动脉狭窄病人血清IgE、MMP-9、MCP-1水平，今后应增加样本量进一步分析。