低分子肝素联合华法林治疗急性肺栓塞患者的疗效及安全性评价

白 洁

(陕西省西安市中心医院 呼吸与危重症医学科, 陕西 西安, 710003)

急性肺栓塞(PE)为临床常见的一种急危重症[1], 是由于肺动脉及其分支被各种栓子栓塞而引起的一种肺循环障碍综合征。PE的临床表现多样，轻者可无明显症状，重者可发生休克或猝死[2]。临床研究[3]表明，只有25%的PE患者得到了正确诊断和及时治疗。因此，临床应高度重视PE患者的治疗，一旦确诊应立即采取有效治疗措施，以降低患者的死亡风险。目前，临床治疗PE以药物治疗为主，治疗方案包括溶栓与抗凝治疗等[4], 而合理选择治疗药物对于提高临床疗效、确保患者安全具有重要意义。本研究探讨了低分子肝素联合华法林治疗PE患者的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年3月—2019年10月收治的104例PE患者作为研究对象，所有患者经CT检查确诊，排除有活动性出血、凝血功能障碍、脑卒中、心肌梗死、肝肾功能不全以及抗凝治疗禁忌证等。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署治疗知情同意书。将患者根据入院先后顺序分为观察组与对照组，每组52例。观察组男28例，女24例，年龄33～78岁，平均(53.3±2.8)岁; 对照组男26例，女26例，年龄37～82岁，平均(53.8±2.4)岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均采用卧床休息、镇痛、镇静、吸氧等常规治疗。对照组患者同时接受皮下注射低分子肝素治疗，即皮下注射低分子肝素5 000 U，2次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加用华法林治疗，每日口服法华林3 mg, 待患者国际标准化比值(INR)达到2～3时停用低分子肝素并继续采用华法林维持治疗。治疗期间根据患者病情及INR值适当调整华法林使用剂量，确保INR值维持在2～3。

1.3 观察指标

① 观察并记录2组患者治疗后的血流动力学指标水平，包括动脉血氧分压[p(O2)]、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]以及血氧饱和度(SaO2)。② 通过检测肺动脉压和呼吸困难评分评价患者肺功能，其中呼吸困难评分 0～4分，评分越高说明呼吸困难症状越严重。③ 治疗过程中，密切监测并记录患者不良反应发生情况。④ 评价2组患者的疗效，疗效判定标准[5]分为显效、有效、无效3个等级。临床症状基本消失，影像学检查提示肺栓塞面积减少3/4以上为显效; 临床症状有明显改善，影像学检查肺栓塞面积减少1/2以上为有效; 临床症状及影像学检查结果均未改善，甚至病情出现恶化或死亡为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组血流动力学指标比较

治疗后，观察组各血流动力学指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者治疗后血流动力学指标比较

2.2 2组肺功能指标比较

治疗后，观察组肺动脉压与呼吸困难评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者治疗后肺功能指标比较

2.3 2组临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.4 2组不良反应比较

观察组的不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

PE是目前临床常见的3大致死性心血管疾病之一，具有高发病率、高病死率、高致残率等特点。PE的临床症状与患者心肺功能、栓塞发生速度以及栓子大小密切相关[6], 近年来随着临床对PE发病机制研究的不断深入以及诊断水平的不断进步, PE的检出率也逐年上升[7]。引发PE的危险因素较多，临床研究[8-9]认为，下肢静脉血栓、卧床、恶性肿瘤、外伤骨折、手术以及冠心病、高血压、高脂血症等均是导致PE发病的危险因素。

临床对PE的治疗措施以溶栓和抗凝治疗为主，溶栓治疗是通过药物促进人体内的纤维蛋白溶酶原转变为具有高活性的纤维蛋白溶酶，从而达到溶解血栓的效果，抗凝治疗的作用是防止栓子发展和再发[10]。但溶栓治疗对维持血流动力学指标稳定的效果仍存在争议，因此血栓的临床治疗以药物抗凝治疗为主。临床治疗PE应根据具体情况选择合理的治疗方案，以降低患者病死率，改善预后。本研究结果显示，采用低分子肝素联合华法林治疗PE患者的整体疗效优于采用单纯皮下注射低分子肝素治疗的患者，联合治疗方案对于改善患者的临床症状、血流动力学指标以及肺功能具有重要意义，与相关研究[11-12]结果一致。此外，联合用药方案并不会增加不良反应的发生风险，安全性较好。

低分子肝素是临床常用的抗凝药物，能够有效防止血栓延伸，促进机体自身纤维蛋白溶解血栓，进而降低患者病死率。低分子肝素与血浆蛋白结合率低，可避免肝素抵抗，生物利用度较高，血浆半衰期较长[13], 但该药抗凝作用较弱，因此提倡临床联合用药。华法林是一种双香豆素衍生物，可通过抑制维生素K及其环氧化物的相互转化，抑制凝血因子及蛋白质羧化形成达到抗凝效果[14-15]。低分子肝素与华法林联合应用，两种药物在作用机制上可以互补，从而能够提高抗凝效果，抑制血栓形成与发展。临床使用华法林治疗患者的过程中，应密切监测患者INR值，根据患者具体情况及INR值动态调整华法林使用剂量，确保药物使用科学合理，保证临床疗效及用药安全。

综上所述，低分子肝素联合华法林治疗PE是一种理想的抗凝治疗方案，综合疗效可靠，对于改善患者的临床症状、血流动力学指标以及肺功能具有重要意义，且用药安全性高，不良反应少。