小青龙汤干预慢性阻塞性肺疾病急性加重期低钠血症研究

田建华 张光娥

聊城市退役军人医院内科，山东 聊城 252000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruetive pulmonary diseas COPD)已成为老年人致残和死亡的主要原因之一。COPD不是一种单纯的肺部疾病，可引起全身(或称肺外)的不良效应，这种全身(肺外)的不良效应加重了疾病的严重程度[1]。低钠血症及甲状腺激素、肾上腺皮质激素、垂体激素等内分泌激素水平异常是其中之一，尤其是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation chronic obstruetive pulmonary diseas，AECOPD)尤为突出[2-5]。本研究旨在通过阐述AECOPD低钠血症、内分泌激素、缺氧程度三者之间的相关性，揭示小青龙汤改善AECOPD低钠血症的机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018年6月至2019年3月聊城市退役军人医院呼吸内科121例AECOPD住院患者作为慢阻肺组。所有患者均符合中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2017年修订版)》[1]诊断和分级诊断标准。剔除近1周内应用利尿剂、糖皮质激素、影响甲状腺或垂体功能药物者；合并肾脏、甲状腺、恶性肿瘤等其它系统严重疾患者。选取我院体检中心50例健康体检者作为健康组。选取慢阻肺组合并存在低钠血症53例作为观察组，按低钠血症水平(轻、中、重三度)1∶1方式随机分成治疗组27例和对照组26例。所有入组者均签署知情同意书。慢阻肺组与健康组、治疗组与对照组人口学特征及基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表1、2。

表1 慢阻肺组与健康组人口学特征及基线资料比较

表2 治疗组与对照组人口学特征及基线资料比较

1.2 治疗方法

对照组在低流量吸氧同时静脉滴注头孢哌酮舒巴坦(深圳立健药业有限公司，批号18041523)，2 g/次，2次/d；多索茶碱(浙江宁波天衡制药有限公司，批号180413A4)，0.2 g/次，2次/d；盐酸氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号1835707)，15 mg/次，2次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用小青龙汤(由聊城市复退军人医院药剂科提供)，主方组成为：麻黄10 g、桂枝10 g、干姜6 g、细辛3 g、五味子6 g、白芍12 g、法半夏10 g、炙甘草6 g，1剂/d，加水800 mL煎2次取药液约300 mL，早晚分2次温服。疗程均为2周。

1.3 观察指标

健康组和慢阻肺组入组后前夜禁食8 h以上(危重症患者即刻检测，次日再次复查)，于清晨7:00卧位安静状态下，抽取肘正中静脉血5 mL，应用奥林巴斯AU2700全自动生化仪测定血钠、应用美国雅培i2000全自动免疫化学发光仪测定TT3、TT4、TSH、FC、ALD、ACTH等；观察组治疗前后在未吸氧状态或停止吸氧30 min后抽取桡动脉血2 mL，应用丹麦雷度ABL800血气分析仪测定PaO2，抽取静脉血应用奥林巴斯AU2700全自动生化仪测定肝肾功能(ALT、AST、Cr、BUN)，疗程结束后复查血钠、TT3、TT4、TSH、FC、ALD、ACTH。血钠正常值为135～155 mmol/L，血钠<135 mmol/L为低钠血症，依据血钠水平将低钠血症分为轻度低钠血症(130 mmol/L<血钠<135 mmol/L)、中度低钠血症(120 mmol/L<血钠≤130 mmol/L)、重度低钠血症(血钠≤120 mmol/L)。根据PaO2水平将缺氧程度分为轻度缺氧(60 mmHg

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 慢阻肺组与健康组低钠血症发生率及低钠水平分布情况比较

健康组仅1例出现低钠血症，属轻度低钠血症(134 mmol/L)，发生率为2%；慢阻肺组有53例合并低钠血症，发生率43.8%，其中轻度低钠12例，占22.6%；中度低钠26例，占49.1%；重度低钠15例，占28.3%。见表3。

表3 慢阻肺组与健康组低钠血症发生率及低钠水平分布情况比较

2.2 慢阻肺组与健康组内分泌激素水平比较

两组比较，TT3、TT4、TSH、FC水平下降，ALD、ACTH水平升高，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表4。

表4 慢阻肺组与健康组内分泌激素水平比较

2.3 观察组不同血钠水平与内分泌激素水平、动脉氧分压之间的关系比较

轻、中、重度低钠血症三组间比较，血钠水平越低，相关内分泌水平紊乱越严重，缺氧程度越重。TT3(t值分别为-1.676、-1.719，P<0.001)、TT4(t值分别为-11.476、-11.516，P<0.001)、TSH(t值分别为-1.575、-1.597，P<0.001)与FC(t值分别为-1.695、-1.857，P<0.001)下降越明显；ALD(t值分别为15.684、16.198，P<0.001)与ACTH(t值分别为0.712、0.748，P<0.001)升高越显著；PaO2越低(t值分别为-10.057、-10.194，P<0.001)。见表5。

表5 不同血钠水平与内分泌激素水平、动脉氧分压之间的关系比较

2.4 治疗组与对照组治疗前后内分泌激素、氧分压、血钠水平比较

治疗前，两组TT3、FC、ALD、ACTH、PaO2及血钠水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TT3、TT4、TSH、FC、ALD、ACTH、PaO2及血钠水平明显改善，且治疗组显著优于对照组(t值分别为-1.657、-11.994、-1.596、-15.791、0.973、0.719、-5.873、-9.359，P<0.001)。见表6。

表6 治疗组与对照组治疗前后内分泌激素、氧分压、血钠水平比较

2.5 治疗组与对照组治疗前后肝肾功能比较

治疗前，两组ALT、AST、Cr、BUN比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组ALT、AST、Cr、BUN比较差异无统计学意义(t值分别为0.657、0.894、1.296、0.571，P>0.05)，且与治疗前比较差异也无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 治疗组与对照组治疗前后肝肾功能比较

3 讨 论

CODP是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，居全球死亡原因的第4位，我国COPD总死亡人群占全球COPD死亡总人数的 31.1%。但是很多死亡的AECOPD并非死于原发病，而是各种并发症，电解质紊乱即为其中之一，特别是低钠血症。有研究证实，AECOPD合并低钠血症患者中病情的严重程度与低钠血症呈明显相关性[6]。文献中报道的AECOPD合并低钠血症的常见原因为钠摄入不足、丢失过多等，对于AECOPD缺氧导致的甲状腺激素、肾上腺皮质激素、垂体激素等激素水平紊乱与AECOPD低钠血症之间的相关性讨论的较少。本研究发现，AECOPD患者低钠血症的发生率为43.8%，与文献报道相似[7-8]。同时AECOPD患者低钠程度与缺氧程度导致的内分泌激素水平异常程度密切相关，缺氧程度越重，内分泌激素水平异常程度越重，血钠水平越低。综合分析，本研究认为缺氧、二氧化碳潴留可使下丘脑、垂体、甲状腺等功能减退，从而使下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱，甲状腺分泌功能减退，或因垂体和下丘脑功能减退促使甲状腺激素、促甲状腺激素分泌激素分泌减少，进而影响甲状腺激素的分泌，刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，使皮质醇合成和释放增加等有关，最终诱发、加重AECOPD患者出现低钠血症。

小青龙汤方首创于张仲景所著《伤寒论》，方中麻黄宣发肺气而平喘咳，桂枝化气行水以利里饮之化相须为君；干姜、细辛温肺化饮为臣；佐以五味子敛肺止咳、芍药和养营血，与辛散之品相配，一散一收，既可增强止咳平喘之功，又可制约诸药辛散温燥太过之弊；半夏燥湿化痰、和胃降逆，为佐药；炙甘草兼为佐使之药，既可益气和中，又能调和辛散酸收之品。药虽八味，配伍严谨，散中有收，开中有合，收散相兼，内外兼顾，共奏温里化饮、止咳平喘之效。现代药理研究表明小青龙汤具有松弛气道平滑肌、抗过敏、调节免疫力、抗菌抑菌、解热等药理作用。

本研究证实小青龙汤可以改善AECOPD患者的缺氧，纠正内分泌激素水平异常程度，最终改善低钠血症的程度，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期低钠血症的治疗中具有一定的价值。