国内阿司匹林致上消化道出血研究现状的文献计量分析

赵坤生 时 倩 贾俊兴 王 擂 李雪华 尹 翘 李秀昌

1.山东第一医科大学(山东省医学科学院)，山东 泰安 271016; 2.山东第一医科大学第二附属医院，山东 泰安 271000

阿司匹林(Aspirin)为非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，能非选择性抑制环氧化酶1 (cyclooxygenase-1, COX-1)。临床上，根据其可抑制COX-1活性来减少血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)的合成从而抑制血小板聚集，发挥其抗血栓形成的作用。由于其抗血栓作用确切且价格低廉，阿司匹林已被广泛应用于心脑血管等疾病的防治，并且也已经被列入世界卫生组织(World Health Organization, WHO)基本药物清单[1]。但长期以来，阿司匹林的获益和风险一直备受争议，重点是上消化道出血。2019年第68届美国心脏病学会科学年会上正式发布的最新指南提出，由于缺乏净获益，阿司匹林不应常规用于动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的一级预防，仅对ASCVD风险较高但出血风险不高的人群，可考虑给予小剂量阿司匹林的一级预防，再次将这一问题推向高潮[2]。并且，国外已开展了较多的大样本量研究，详细阐述了阿司匹林致上消化道出血的特点[3-9]，而国内较少。因此有必要分析一下国内阿司匹林致上消化道出血的研究现状，为今后的相关研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据分别来自中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库，在主题字段中检索“阿司匹林”和“上消化道出血”，共检出786篇文献，排除重复及无关的文献，共纳入563篇文献。

1.2 研究方法

运用Excel 2010软件录入文献相关信息：题目、作者、发表年代、文献类型、期刊、单位及关键词等。使用BICOMB 2.0软件统计高频关键词，并利用UCINET 6.0软件绘制高频关键词的社会网络图。

2 结 果

2.1 文献数量及年代分布

经检索共纳入563篇文献，文献数量随年代变化的分布情况如图1所示。由图1可以看出，我国关于阿司匹林致上消化道出血的研究最早起始于60年代，约从2000年开始大致呈逐年增长趋势，至2015年达到了峰值，发文量63篇，之后呈下降趋势。

2.2 期刊分布

纳入的563篇文献中包括期刊论文501篇，学位论文41篇，会议论文21篇。对期刊论文来源进行统计分析，刊文量最多的期刊是《临床合理用药杂志》12篇，其次依次为《世界最新医学信息文摘》11篇、《中国现代药物应用》9篇、《现代消化及介入诊疗》9篇、《中国医药指南》8篇、《海峡药学》8篇、《中西医结合心血管病电子杂志》7篇、《基层医学论坛》7篇、《临床荟萃》6篇、《中国基层医药》6篇、《中华消化杂志》6篇、《医药前沿》5篇、《中国循环杂志》5篇、《中国实用医药》5篇、《实用心脑肺血管病杂志》5篇、《中国药物警戒》5篇、《医学信息》5篇、《中外医疗》5篇，其余 377篇文献刊登在232个期刊上，其中16个期刊分别载有4篇文献，24个期刊分别载有3篇文献，49个期刊分别载有2篇文献，其余143个期刊分别载有1篇文献，如表1所示。

图1 文献数量-年代变化图

表1 载文较多的期刊分布情况

2.3 作者和地区分布

563篇文献共涉及作者1 188人，249篇文献由1名作者独著完成，314篇文献由2名及其以上作者合著完成，合著率为55.77%。发文量最多的作者分别是张艳、刘莹、陈慧和孙毅鸿，发文量均为4篇。发文量前22位作者的分布情况如图2所示。发文量最多的地区是北京，共有83篇文章。发文量前10位的地区分布情况如图3所示。

图2 作者分布情况

图3 地区分布情况

2.4 关键词分布

运用BICOMB 2.0软件对关键词进行统计分析，发现出现频次居前2位的关键词分别是“阿司匹林”289次和“上消化道出血”250次，频次大于等于20次的高频关键词分布情况如表2所示。利用UCINET 6.0软件对高频关键词进行绘制社会网络图，如图4所示，从图中可以看出，“阿司匹林”、“上消化道出血”、“质子泵抑制剂”、“氯吡格雷”及“危险因素”等节点处于中心位置，并且与周围“老年人”、“消化性溃疡”、“幽门螺杆菌”及“不良反应”等关键词紧密相连。

3 讨 论

3.1 近10年研究呈快速发展趋势，关注度大大增加

通过对文献数量随年代变化的趋势分析可以看出，我国关于阿司匹林致上消化道出血的研究起始较早，早在2000年之前就陆续不断有相关报道，2000年至2015年整体趋势呈逐年增加，继2015年之后稍有所下降，但整体水平仍呈快速发展趋势，特别是2008年以来的近10年间。国内研究的快速发展趋势表明，此期间国内对阿司匹林致上消化道出血的关注度大大增加，逐渐引起了人们对此问题的重视，同时也侧面反映了：①阿司匹林致上消化道出血的现象也愈来愈突出，这与阿司匹林在临床应用上日益广泛密切相关；②我国医疗水平的提高，为临床诊断和治疗提供了便利；③人民生活水平的提高，健康意识也在增加，及时就医提高了临床发现的可能；④随着我国经济的快速发展，科研经费大量增加，这为科研工作提供了充足的保障。但2015年之后的下降趋势表明，临床医师对阿司匹林致上消化道出血的关注度有所下降，这可能提示我们临床医师在充分意识到阿司匹林致上消化道出血问题后，加强治疗规范，采取积极措施，有效减少了出血事件的发生，也可能是由于经过一段时间的摸索，国内科研工作者熟悉了研究方法，加强了规范，提高了研究水平，向国外更高质量期刊发展。

表2 高频关键词的分布情况

图4 社会网络图

3.2 文献分布比较离散，质量不高

通过对文献期刊的分布状况统计分析来看，刊文量最多的期刊《临床合理用药杂志》也仅有12篇，还有143个期刊分别仅载有1篇文献，核心期刊也极少，由此不难发现，国内对阿司匹林致上消化道出血研究的文献分布比较离散，质量也不高，这表明国内阿司匹林致上消化道出血的研究目前尚未形成一个成熟的核心领域，还有很大的空间提升。

3.3 论文合著率不高，科研合作规模不大，各地区发展不平衡

通过对作者分布状况来看，发文量最多的作者只有4人，每人最高发文量也只有4篇，合著文献314篇，合著率为55.77%，由此不难发现，国内参与阿司匹林致上消化道出血研究的科研人员开展的研究较少，论文合著率不高，说明科研合作规模不大，合作程度有待于进一步提高。从作者的分布情况来看，发文量最多的地区是北京，其次是广东，再次是江苏，而经济高度发达的上海位次并不靠前，说明各地区发展十分不平衡，地区差异较大，造成这种差异的原因可能跟当地的经济水平、生活习惯、医疗卫生水平以及科研水平有关。在当今时代，由于疾病病因、诱因与发病机制的复杂性，临床表现的多样化，以及地域、人种、检查手段等方面存在的差异[10]，仅仅依靠单个科研机构的力量在局限范围内开展研究已不能满足生命科学发展的需要，合作研究是必由之路[11-12]。同时，科研机构应当建立健全良好的管理体制，完善基础设施，为科研合作提供保障体系[13]。此外，在“一带一路”伟大战略背景下，各地高校、科研院所应当以此为契机，抓住“一带一路”提供的发展机遇，积极与国外交流合作，加速国际化进程，促进科研合作向水平更高、领域更广的可持续发展方向前进[14-15]。

3.4 研究热点集中在出血的危险因素、药物联用及防治

通过对关键词分布状况的分析可以看出，“上消化道出血、”“消化道出血、”“胃肠出血”、“冠心病”、“老年人”、“危险因素”、“消化性溃疡”、“幽门螺杆菌”等关键词位次靠前，表明出血危险因素是当今阿司匹林引起上消化道出血的研究热点之一。“氯吡格雷”、“乙酰水杨酸”、“质子泵抑制剂”、“抗血小板药物”、“抗血小板治疗”等关键词位次靠前，表明药物联用及防治也是当今研究热点之一。这为将来科研的开展指明了研究方向。

综上所述，国内对阿司匹林致上消化道出血的研究已经取得实质性进展，但尚存不足之处，还需借鉴国外先进经验，开展大样本、多中心、高质量的研究，探索出一套更适合国人的治疗方案。