大剂量和常规剂量肝素方案应用于重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的效果对比

王 蕾（深圳市宝安区人民医院产科 深圳 518101）

重度子痫前期合并胎儿生长受限主要是因为血液过于黏稠导致胎盘的供血不足[1]，进而影响胎儿的生长发育，抗凝治疗是关键[2]。抗凝药物低分子肝素具有吸收好、半衰期长、副作用小的特点[3]，是目前治疗重度子痫前期合并胎儿生长受限的首选药物[4]，但产妇的体重相差较大，常规剂量治疗对体重较大产妇的效果不明显，从而影响母婴结局。目前对于增加低分子肝素使用剂量的治疗效果研究较少，本文研究大剂量和常规剂量肝素方案应用于重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年3月—2019年2月我院收治的重度子痫前期合并胎儿生长受限的产妇45例，使用随机数表法分为对照组和研究组。对照组22例，年龄20～35岁，平均年龄（29.13±3.24）岁；平均孕周（34.10±2.23）周；平均孕次（2.01±0.75）次；平均产次（1.22±0.31）次。研究组23例，年龄21～35岁，平均年龄（29.10±3.21）岁；平均孕周（34.13±2.26）周；平均孕次（2.03±0.76）次；平均产次（1.20±0.33）次。两组一般资料比较无显著差异具有可比性（P＞0.05），本研究已获得医学伦理委员会批准，签署知情同意书。纳入标准：①年龄大于20岁，小于40岁；②未使用低分子肝素治疗。排除标准：①对低分子肝素过敏；②未进行相关检查或检查不全面。

1.2 治疗方法：两组均进行常规降压、解痉、镇静治疗。对照组使用常规剂量的低分子肝素治疗，使用低分子肝素钙[深圳市天道医药有限公司（国产），国药准字 H20056846，规格：0.2 mL：20 mg]皮下注射2 500 U/次，1次/d，连续治疗1周。研究组使用大剂量的低分子肝素治疗，使用低分子肝素钙[深圳市天道医药有限公司（国产），国药准字 H20056846，规格：0.2 mL：20 mg]皮下注射5 000 U/次，1 次/d，连续治疗 1 周。

1.3 观察指标和评价标准：观察两组的分娩情况、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）和24 h尿蛋白排泄率。分娩情况为分娩时的出血量、分娩时孕周、产儿体重情况，分娩时的孕周越长和产儿的体重越大说明治疗效果越好。使用放射免疫法检测AT-Ⅲ水平。

1.4 统计学方法：本研究使用SPSS20.00统计学软件进行数据分析，出血量、分娩时孕周、产儿体重、AT-Ⅲ、24 h尿蛋白排泄率用均数加减标准差表示，使用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组的分娩情况：两组的分娩出血量、分娩时孕周、产儿体重比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 对比两组的分娩情况（±s）

表1 对比两组的分娩情况（±s）

组别 分娩出血量（mL） 分娩时孕周（周） 产儿体重（g）对照组（n=22）研究组（n=23）t P 115.58±22.51 120.08±23.26 0.660＞0.05 34.89±2.30 35.01±2.34 0.173＞0.05 2191.05±617.74 2269.14±623.53 0.422＞0.05

2.2 对比两组的AT-Ⅲ和24 h尿蛋白排泄率：两组治疗前的AT-Ⅲ和24 h尿蛋白排泄率无显著差异（P＞0.05）；治疗后研究组的AT-Ⅲ水平高于对照组，24 h尿蛋白排泄率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组的AT-Ⅲ和24 h尿蛋白排泄率（±s）

表2 对比两组的AT-Ⅲ和24 h尿蛋白排泄率（±s）

组别 AT-Ⅲ（%） 24 h尿蛋白排泄率（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=22）研究组（n=23）t P 70.68±8.04 70.53±8.06 0.062＞0.05 72.02±10.30 76.32±10.28 1.727＜0.05 2.07±0.45 2.05±0.46 0.147＞0.05 1.81±0.41 1.58±0.31 2.116＜0.05

3 讨论

重度子痫前期产妇由于血液黏稠和局部微血栓等血液循环障碍因素导致出现高血压和蛋白尿的症状[5]，若未及时进行抗凝治疗易引发重度子痫前期合并胎儿生长受限[6]。低分子肝素是目前首选的抗凝药物，能够改善血液的高凝状态，由于不同产妇的体重存在差异，常规剂量对于部分体重较大产妇的药效不足。增加使用剂量或许能够改善母婴结局，但对增加使用剂量能否取得更好的效果暂无定论，本文研究大剂量和常规剂量肝素方案应用于重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的效果。

低分子肝素是一种分子量较低的肝素，在临床上广泛用作抗凝剂。低分子肝素能够提高纤维蛋白的溶解能力，使血小板聚集的桥接过程被破坏，从而防止局部微血栓的形成。低分子肝素能够增加体内肝素的含量，避免由于肝素酶过量导致血管内皮细胞的破坏，从而改善血液的高凝状态，保护肾脏功能，降低蛋白尿症状，低分子肝素能够与AT-Ⅲ相结合，抑制凝血因子的活性。

大剂量的低分子肝素易导致机体的肝素含量过多从而导致分娩时发生大量出血，当重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇治疗无效时应立即终止妊娠，早产导致胎儿的出生体重较低。本研究中，两组的分娩出血量、分娩时孕周、产儿体重比较无显著差异（P＞0.05），说明大剂量低分子肝素相比常规剂量的低分子肝素方案应用于重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的效果一致，大剂量未增加低分子肝素引起的大量出血。可能原因：低分子肝素通过破坏血小板聚集的桥接过程，从而起到抗凝作用，改善胎盘的血液循环，延长胎儿生长发育的时间。低分子肝素主要起到抗FXa的作用，对抗凝血酶的影响较小，大剂量并不会引发出血的不良反应。

AT-Ⅲ是一种凝血因子的抑制剂，能够降低凝血因子的活性，改善血液的黏稠度，重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇由于凝血因子的活性较强，AT-Ⅲ与相结合使得AT-Ⅲ的含量下降，并且由于胎盘的氧化应激反应导致大量炎症因子进入血液，使血管内皮细胞受损导致AT-Ⅲ的合成发生障碍，并且导致蛋白质的渗漏，发生蛋白尿症状。本研究中，治疗后研究组的AT-Ⅲ水平高于对照组，24 h尿蛋白排泄率低于对照组（P＜0.05），说明大剂量低分子肝素相比常规剂量的低分子肝素能够提高重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的AT-Ⅲ水平，降低蛋白尿症状。可能原因：低分子肝素通过补充机体的肝素，与肝素酶相结合降低其活性，避免妊娠期由于肝素酶过量而导致的血管内皮细胞受损，低分子肝素内含有大量电荷，能够增强肾小球的电荷屏障，降低肾小球对蛋白质的通透性，从而缓解蛋白尿症状。

综上所述，大剂量低分子肝素能够提高重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇的AT-Ⅲ水平，降低蛋白尿症状，对母婴结局无不良影响。