达格列净对早期2型糖尿病肾病临床效果及尿微量白蛋白的影响

章江南（福建省福州市第一医院内分泌代谢科 福州 350000）

2型糖尿病是以高血糖为主要特征的代谢性疾病之一，与遗传因素的关系密切，糖尿病肾病是最常见的微血管病变为特征的一种并发症，随着病情的进展，可出现尿蛋白逐渐增加、内生肌酐清除率逐渐降低，最终发展为肾功能衰竭[1]。减少糖尿病肾病患者蛋白尿就能减少终末期肾病，同时可降低糖尿病患者的病死率。针对2型糖尿病，常规治疗方案是给予饮食运动治疗或降血糖药物治疗，如上述治疗方案仍不能达标，考虑起始胰岛素治疗，同时还要进行血压、血脂等综合管理。达格列净是一种新型钠葡萄糖转运体2抑制药类降糖药物，通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收，用于治疗2型糖尿病，直接作用于肾脏，能减少肾脏葡萄糖重吸收，且可通过增加尿液中葡萄糖的排出量，从而实现降低血糖的效果[2]。有学者研究显示，达格列净可能对糖尿病肾病患者的肾疾病进展有其他的治疗作用[3]。本研究选取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病肾病患者，旨在讨论达格列净对早期2型糖尿病肾病患者血糖和尿微量白蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病肾病患者，随机分成试验组和对照组，各45例。试验组男性25例，女性20例；年龄35～63岁，平均年龄（47.54±4.61）岁；病程 6个月～7年，平均病程（4.05±2.37）年。对照组男性23例，女性 22例；年龄 34～64岁，平均年龄（47.96±4.57）岁；病程6个月～8年，平均病程（4.12±2.42）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①年龄＞18周岁；②符合糖尿病肾病诊断标准Ⅰ～Ⅲ期，且eGFR≥45 mL·min-1·1.73 m-2；③肾脏病改善全球预后（KDIGO）指南白蛋白尿分期 A2期（UACR 30～300 mg/g）；④6.5%＜HbA1c＜9%。

排除标准：①合并机体重要器官功能严重衰竭；②合并急慢性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮性肾炎、高血压肾损害等其他肾脏疾病；③合并其他糖尿病酮症酸中毒及精神障碍。

1.2 治疗方法：入院后，均测量包括体重、BMI指数、腰围、血压、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、血尿素氮、血肌酐、eGFR、UACR、尿微量白蛋白水平，用以掌握病情。对照组给予常规降糖药物盐酸二甲双胍缓释片治疗，二甲双胍缓释片（河南福森药业有限公司，国药准字H20080279）依据体重口服0.5～2 g/d，1次/d。试验组给予达格列净片治疗，达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）口服，10 mg/次，1次/d。两组均连续用药治疗3个月。

1.3 观察指标：观察两组治疗前后血糖情况[包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]、尿微量白蛋白水平及不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS20.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血糖情况：治疗前，两组各项血糖情况比较无显著差异（P＞0.05）；经过3个月治疗，两组FBG、2 hPG和HbA1c水平均低于治疗前（P＜0.05），且试验组FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后血糖情况的对比（±s）

表1 两组治疗前后血糖情况的对比（±s）

组别 例数 FBG（nmol/L） 2 hPG（nmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组45对照组45 tP 8.22±1.48 8.24±1.45 0.065 0.949 5.93±1.22 7.06±1.28 4.287 0.000 12.01±1.79 12.06±1.74 0.134 0.893 7.03±1.42 8.67±1.61 5.125 0.000 8.11±1.42 8.08±1.61 0.094 0.926 4.42±0.75 5.23±0.88 4.699 0.000

2.2 两组治疗前后的尿微量白蛋白：治疗前，试验组和对照组尿微量白蛋白水平无显著差异（P＞0.05）；经过3个月治疗，两组尿微量白蛋白水平明显低于治疗前（P＜0.05），且试验组尿微量白蛋白（47.56±6.75）ms/g低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白的比较（±s，mg/L）

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白的比较（±s，mg/L）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P试验组对照组45 45 21.765 9.864 0.000 0.000 tP 89.24±10.93 89.35±11.01 0.048 0.962 47.56±6.75 68.29±9.16 12.221 0.000

2.3 两组不良反应情况：经过3个月治疗，试验组的不良反应发生率6.67%低于对照组的22.22%（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗期间两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

与2型糖尿病的发生有密切关系的是胰岛素相对分泌不足和胰岛素敏感性降低，以高血糖为主要特征，同时伴有血脂、水、电解质代谢紊乱，出现口干、多饮、多尿、消瘦等临床症状。若血糖水平长期处于高水平状态，可导致微血管并发症如糖尿病肾病、糖尿病眼底病，大血管并发症如心肌梗塞、脑梗塞等并发症[4]，严重影响生活质量和生命安全。一旦被确诊为2型糖尿病，必须给予及时和有效的治疗，控制血糖在正常水平，才能减少或延缓并发症的发生发展，使预后得到改善。

2型糖尿病临床治疗通常采用二甲双胍，因为价格低廉，二甲双胍目前是全世界应用最广泛的口服类降糖药物之一，因此，临床上首选它作为治疗2型糖尿病的药物。然而，二甲双胍的降糖效果毕竟有限，虽然说可使糖尿病患者的血糖水平降低，但是随着病程进展后期的血糖情况仍然高于正常参考值，导致很难降低并发症的发生率。除此之外，二甲双胍的长期使用也会带来很大的副作用，有研究指出，使用二甲双胍治疗易出现不良反应，如胃肠道反应恶心、呕吐，体重持续减轻，乏力等，很大程度上会影响用药依从性，从而影响治疗效果[5]，因此，寻找能够替代二甲双胍治疗糖尿病的药物成为研究者和临床医师关注的重点，或者在二甲酸胍治疗不能耐受的情况下提供有效的治疗药物。

达格列净是一种新型降糖药物，作用功能主要是可选择性抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），SGLT2是低亲和力和高容量的转运载体，特异表达于肾小管近曲小管细胞刷状缘近S1段，2型糖尿病患者在高血糖状态下近曲小管SGLT2重吸收葡萄糖增加，共同转运的钠离子增加，在远端尿液经过致密斑时钠、钾、氯浓度降低，致密斑会接受等同循环血量不足导致电解质浓度降低的信号调控，产生入球小动脉扩张的效应引起肾小球高灌注、高球内压、高滤过[8]。达格列净可有效抑制SGLT2的表达，从而有效阻断重吸收葡萄糖，达到提高葡萄糖在尿液中的排泄水平的目的，最终降低血糖水平[6，7]。同时还对轻度血压、体重、肾脏均有保护作用。达格列净具有除降血糖以外的对糖尿病肾脏病保护作用。

本研究结果显示，治疗前，两组各项空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白水平无显著差异（P＞0.05），经过3个月治疗，试验组 FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于对照组（P＜0.05），且试验组尿微量白蛋白水平（47.56±6.75）mg/L 低于对照组（P＜0.05），同时试验组不良反应发生率6.67%低于对照组的22.22%（P＜0.05）。

综上所述，达格列净对早期2型糖尿病肾病临床治疗效果好，能有效降低血糖水平，同时减少尿微量白蛋白，且安全性高，值得临床推广。