前列地尔治疗老年糖尿病下肢血管病变的临床分析

张婧文，崔玉环，刘美宏

河北北方学院附属第一医院老年科，河北张家口075000

糖尿病在临床是常见的一种慢性疾病。近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化的加快，糖尿病患病率呈逐年递增趋势，尤其是老年糖尿病患者越来越多，给患者健康和生活造成极大危害。老年糖尿病患者易出现一系列并发症，其中下肢血管病变发生率较高，属于糖尿病大血管并发症之一，其基本病理变化就是动脉粥样硬化，糖尿病所致的动脉粥样硬化和慢性高血糖、遗传易感性、炎症反应、氧化应激紊乱以及脂代谢异常等多种因素有关[1]。研究[1]发现，炎症细胞因子和氧化应激指标与糖尿病血管并发症的发生存在密切联系。前列地尔是前列环素类似物的一种，可起到降低血小板黏附率、改善血液粘稠度、扩增血管平滑肌和抗血小板聚集的作用，被广泛应用于糖尿病的治疗，取得较好疗效[2]。本文将对2019年1月至2019年12月期间我院收治的150 例老年糖尿病下肢血管病变患者进行研究，分析应用前列地尔的治疗效果对患者氧化应激指标的调控和安全性，为其推广应用于老年糖尿病下肢血管病变的治疗提供依据，具有一定的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2019年12月于河北北方学院附属第一医院收治的老年糖尿病下肢血管病变患者150 例，根据数字表法随机分为观察组（=80）和对照组（=70）。观察组男性45 例，女性35 例；年龄为64～82 岁，平均年龄为（74.6±4.3）岁；病程为1～5年，平均病程为（3.18±1.06）年；平均空腹血糖为（9.26±1.29）mmHg；平均体质量指数为（22.98±1.26）kg/m2。对照组男性40 例，女性30 例；年龄为65～83岁，平均年龄为（74.4±4.3）岁；病程为1～6年，平均病程为（3.25±1.03）年；平均空腹血糖为（9.14±1.35）mmHg；平均体质量指数为（23.05±1.23）kg/m2。2组性别、年龄、体质量指数、病程和空腹血糖等值差异均无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄＞60 岁；（2）经影像学检查确诊为糖尿病下肢血管病变；（3）踝肱指数小＜0.9；（4）无治疗药物过敏；（5）签署知情同意协议书。符合上述所有选项的患者纳入本研究。排除标准：（1）合并心、肝、肾功能严重障碍；（2）合并凝血功能异常和出血性疾病；（3）糖尿病足溃疡；（4）近期使用抗炎药物和抗血小板药物；（5）存在手术、外伤和烧伤等应激；（6）不配合治疗中途退出。具有上述任意1 项的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 对照组患者采取常规治疗，包括降血脂、降血糖、降血压等。观察组患者在常规治疗的基础上加用前列地尔（国药准字：H23023072；生产厂家：哈高科白天鹅药业集团有限公司），将10g 前列地尔注射溶液和10 mL 生理盐水混合后静脉推注，1次/d，连续治疗2 周。

1.4 观察指标与方法（1）临床症状积分和踝肱指数：在治疗前1 d 和治疗后3 个月评价临床症状，进行踝肱指数踝肱比值[3]测定：将袖带置双侧前臂，使用多普勒探头测量双侧肱动脉收缩压，以两者中最高值作为肱动脉收缩压。然后将袖带置踝部，使用多普勒探头测量踝动脉收缩压和足背动脉收缩压，以两者中最高值作为踝收缩压，踝肱比值=踝收缩压/肱收缩压，以左右两侧中较低值作为踝肱比值。临床症状积分[4]包括疼痛、冷感、麻木感以及间歇性跛行每分钟70～80米的最大行走距离，各项分值1～4 分，总分16 分，分值越高表示疾病程度越严重。（2）细胞因子：在治疗前1 d 和治疗后3 个月测定各组患者治疗前后炎症细胞因子水平，即通过ELISA 法[5]检测白细胞介素-6、白细胞介素-10 和肿瘤坏死因子- 水平。（3）氧化应激指标：在治疗前1 d 和治疗后3 个月测定各组患者治疗前后氧化应激指标，即通过ELISA 法[6]检测氧化低密度脂蛋白和8 异前列腺素F2 ，通过黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶。（4）治疗效果：无效：治疗后麻木感和冷感等临床症状无改善甚至加重；有效：治疗后麻木感和冷感等临床症状明显改善，症状改善程度为1 级；显效：治疗后麻木感和冷感等临床症状基本消失，症状改善程度为2 级；总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。（5）不良反应：记录各组患者治疗后不良反应，包括心悸、头晕、恶心和腹泻等。

1.5 统计学分析 应用SPSS18.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验。等级资料单向有序，采用秩和检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后临床症状积分和踝肱指数比较观察组治疗后临床症状积分明显低于治疗前，而踝肱指数明显高于治疗前，差异均有统计学意义（＜0.05）；对照组治疗前后临床症状积分和踝肱指数差异均无统计学意义（＞0.05）。治疗后观察组临床症状积分明显低于对照组，而踝肱指数明显高于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 2 组患者治疗前后细胞因子水平比较 2 组治疗前后以及2 组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-10 和肿瘤坏死因子- 水平差异均无统计学意义（＞0.05）。见表2。

2.3 2 组患者治疗前后氧化应激指标值比较 观察组治疗后氧化低密度脂蛋白和8 异前列腺素F2 水平明显低于治疗前，而超氧化物歧化酶水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（＜0.05）；对照组治疗前后氧化低密度脂蛋白、8 异前列腺素F2 和超氧化物歧化酶水平差异均无统计学意义（＞0.05）。治疗后观察组氧化低密度脂蛋白和8 异前列腺素F2 水平显著低于对照组，而超氧化物歧化酶水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。见表3。

2.4 2 组疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（＜0.05）。见表4。

2.5 2 组患者治疗不良反应比较2 组患者治疗不良反应总发生率差异无统计学意义（＞0.05）。见表5。

表1 2 组患者治疗前后临床症状积分和踝肱指数比较（±s）

表1 2 组患者治疗前后临床症状积分和踝肱指数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别临床症状积分（分）治疗前 治疗后踝肱指数治疗前 治疗后对照组（ =70）观察组（ =80）8.69±3.18 8.72±3.16 8.58±2.98 3.59±1.54△▲0.75±0.14 0.74±0.16 0.79±0.12 0.95±0.17△▲

表2 2 组患者治疗前后细胞因子水平比较（±s）

表2 2 组患者治疗前后细胞因子水平比较（±s）

组别 白细胞介素-6（pg/mL）治疗前 治疗后白细胞介素-10（pg/mL）治疗前 治疗后肿瘤坏死因子-（pg/mL）治疗前 治疗后对照组（ =70）观察组（ =80）18.14±6.11 17.98±6.21 17.59±6.25 17.48±6.32 60.05±7.19 60.04±7.26 60.98±7.04 59.78±6.87 54.38±20.48 54.17±20.65 53.98±20.74 54.26±20.41

表3 2 组患者治疗前后氧化应激指标值比较（±s）

表3 2 组患者治疗前后氧化应激指标值比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 氧化低密度脂蛋白（U/L）治疗前 治疗后8 异前列腺素F2（pg/mL）治疗前 治疗后超氧化物歧化酶（U/mL）治疗前 治疗后对照组（ =70）观察组（ =80）1.83±0.57 1.84±0.59 1.81±0.52 0.78±0.31△▲3.81±0.46 3.80±0.48 3.79±0.38 3.10±0.35△▲75.98±8.21 76.02±8.26 77.58±9.41 93.57±9.74△▲

表4 2 组疗效比较[例(%)]

表5 2 组治疗不良反应比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病属于一种低水平炎症性疾病，大血管病变的发生和众多炎症因子具有密切关系。动脉粥样硬化早期阶段就存在炎症反应，其中炎症细胞释放炎症递质，促炎因子刺激炎症细胞，加快炎症递质的产生，导致炎症级联反应，收缩血管内皮细胞，提高中性粒细胞吞噬活性，损伤血管内膜。白细胞介素-6 作用于血管壁，会导致血管壁损伤。白细胞介素-10 属于抗炎因子，可以抑制T 淋巴细胞的生长，减少促炎因子的形成。肿瘤坏死因子- 属于促炎因子，能够加快平滑肌细胞生长，促进动脉粥样硬化形成，引发血管病变。前列地尔是前列环素类似物，可在狭窄或斑块的动脉发挥作用，有效改善血管阻力[7]。踝肱比值体现了糖尿病下肢血管病变患者的下肢血流情况，数值越高表示缺血程度越轻[8]。从本研究结果可知，观察组在治疗后的临床症状积分和踝肱指数相较于对照组明显改善；同时2 组患者治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-10 和肿瘤坏死因子- 差异较小且无统计学意义。这些表明前列地尔可改善患者临床症状，缓解下肢血管缺血。但前列地尔对细胞因子水平变化无明显影响，是否与用药时间较短有关系？仍需后续深入研究阐明。

氧化应激反应促进动脉粥样硬化，参与糖尿病下肢血管病变过程[9]。8 异前列腺素F2 属于不饱和脂肪酸脂质过氧化的末端产物，其产生与过氧化损伤有关，体现机体氧化应激水平。氧化低密度脂蛋白加快平滑肌细胞聚集，加快动脉粥样硬化[10]。本研究发现观察组治疗后的氧化低密度脂蛋白和8 异前列腺素F2 水平均低于对照组，超氧化物歧化酶高于对照组，本研究结果与姜波等[11]的研究结果一致。表明前列地尔可有效改善患者的氧化应激反应，保护内皮细胞功能，抑制下肢血管病变的发展。在治疗效果上，观察组的治疗总有效率高于对照组，提示前列地尔对于糖尿病下肢血管病变具有更好的治疗效果，对比常规治疗优势明显。同时本研究发现观察组和对照组不良反应总发生率差异较小，这与林称心等[12]的研究结果一致，表明使用前列地尔具有较高的安全性。

综上所述，前列地尔治疗老年糖尿病下肢血管病变，能有效改善临床症状和下肢血流，降低氧化应激反应，治疗效果显著，安全性较高。本研究分析了老年糖尿病下肢血管病变患者服用前列地尔对患者的氧化应激指标和细胞因子的影响，但仍存在样本量过少和缺乏远期疗效评价的不足，后续应纳入更大样本量和延长随访时间，进一步完善研究，为临床上推广使用前列地尔治疗老年糖尿病下肢血管病变提供依据。