雷公藤多甙联合99 锝-亚甲基二膦酸盐治疗甲状腺相关眼病疗效观察

田梅玲

（河南省濮阳市人民医院核医学科 濮阳457000）

甲状腺相关眼病又称为“甲亢性突眼”，是常见自身免疫性疾病，可致患者眼球突出、角膜溃疡、视力丧失，严重影响患者健康及生活[1]。甲状腺相关眼病又称为浸润性突眼，其病理基础是眶后淋巴组织细胞浸润，大量粘多糖堆积和糖胺聚糖沉积，透明质酸增多，导致突眼、眼外肌损伤。眼外肌组织可见淋巴细胞浸润，以T 细胞为主。研究表明，眶后的成纤维细胞和脂肪细胞表面存在促甲状腺素（TSH）受体。甲状腺相关眼病临床表现多样且病因复杂，治疗方法一直是困扰临床的难题，因此寻求一种有效的治疗方案对患者康复至关重要。首先控制甲亢，碘-131 及甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进效果较好，能使甲状腺功能维持在正常范围。99锝-亚甲基二膦酸盐是一种半衰期较长的核素制剂，近年国内使用较多[2]。99锝-亚甲基二膦酸盐可清除人体内自由基，保护超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏[3]。雷公藤多甙是一种中成药，毒性较低，具有祛风解毒、除湿消肿功效，有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用，在治疗甲状腺相关眼病上具有类皮质激素样作用。本研究选取我院甲状腺相关眼病患者为研究对象，分组探讨雷公藤多甙联合99锝-亚甲基二膦酸盐治疗甲状腺相关眼病患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年7 月～2019 年2月收治的甲状腺相关眼病患者44 例为研究对象，依据治疗方案不同分为对照组和治疗组，各22 例。治疗组男9 例，女13 例；年龄20～62 岁，平均（40.98±10.45）岁；单侧突眼8 例，双侧突眼14 例。对照组男8 例，女14 例；年龄20～65 岁，平均（42.20±11.03）岁；单侧突眼7 例，双侧突眼15 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经B 超、CT检查确诊为甲状腺相关眼病；轻度-中度患者；知情本研究并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并其他甲状腺疾病；存在严重精神或心理疾病；心、肝、肾等重要脏器功能不全；对本研究药物过敏或因其他副作用不能坚持全程治疗及观察；经碘-131 或（和）甲巯咪唑治疗后甲状腺功能未恢复至正常范围。

1.3 治疗方法 两组均予以碘-131（国药准字H10960248）和甲巯咪唑（国药准字J20171078）治疗，根据患者游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平调整甲巯咪唑用量，或（和）使用左甲状腺素片使甲状腺功能维持在正常范围。

1.3.1 治疗组 采用99锝-亚甲基二膦酸盐（国药准字H20000218）治疗。无菌条件下，A 剂注入B 剂瓶中，摇荡充分，室温静置5 min，即得配置好的注射液，每次3 套，加入250 ml 的氯化钠溶液静脉滴注3 h，每天1 次，1 个疗程10 d，每个疗程间歇3周，持续用药6 个月。同时口服雷公藤多甙片（国药准字Z33020422），20 mg/次，3 次/d，连服2 个月，停服1 个月，用药6 个月。

1.3.2 对照组 采用雷公藤多甙口服治疗，20mg/次，3 次/d，连服2 个月，停服1 个月，用药6 个月。

1.4 疗效判定 畏光、斜视及复视等自觉症状消失，眼球突出度较治疗前减少3 mm 以上或眼球突出度＜18 mm 为临床治愈；上述自觉症状明显改善，眼球突出度较治疗前减少2 mm 以上为显效；上述自觉症状有所好转，眼球突出度减少1 mm 以上为有效；未达到上述标准为无效。临床治愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）疗效；（2）治疗前后自觉症状（斜视、畏光及复视）发生情况；（3）治疗前后突眼体征（眼球突出度、睑裂宽度）情况；（4）治疗前后甲状腺功能（FT4、FT3）。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用（）表示，行t 检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组治疗总有效率86.36%高于对照组的54.55%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组自觉症状发生情况比较 治疗组36 眼，对照组37 眼。治疗前治疗组有畏光、斜视及复视19眼，对照组18 眼，两组比较无显著性差异（χ2=0.125，P=0.724）。治疗后治疗组有畏光、斜视及复视2 眼，对照组10 眼，治疗组自觉症状发生率5.56%（2/36）低于对照组的27.03%（10/37），差异有统计学意义（χ2=6.124，P=0.013）。

2.3 两组突眼体征情况比较 治疗前两组眼球突出度、睑裂宽度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组眼球突出度、睑裂宽度低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后眼球突出度、睑裂宽度比较（mm，

表2 两组治疗前后眼球突出度、睑裂宽度比较（mm，

组别 n 治疗前眼球突出度治疗后 治疗前睑 裂宽度治疗后治疗组2219.15±2.5514.87±1.8312.97±1.469.50±2.41对照组2218.912.41615.962.41612.7521.3811.86±3.01 t 0.3322.0470.5142.871 P 0.7410.0470.6100.006

2.4 两组甲状腺功能比较 治疗前两组FT4、FT3水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组FT4、FT3水平均维持在正常范围内，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后FT4、FT3 水平比较

表3 两组治疗前后FT4、FT3 水平比较

组别 n 治疗前F T（4 μg/L）治疗后 治疗前 FT （3ng/L）治疗后治疗组223.62±1.261.20±0.715.32±1.402.18±0.40对照组223.51±1.301.82±0.545.41±1.382.54±1.06 t 0.3944.5040.2972.059 P 0.695＜0.0010.7670.043

3 讨论

长期甲状腺功能亢进、激素分泌增多可造成全身多脏器损害，同时伴有甲状腺肿大、高代谢症等，严重危害患者健康。甲状腺功能亢进目前尚无特效治疗方法，糖皮质激素虽疗效较好，但需较长疗程，且并发症重，停药后病情易复发。

碘-131 治疗甲亢疗效确切；甲巯咪唑可抑制甲状腺过氧化物酶产生，促进甲状腺功能恢复，是治疗甲状腺功能亢进的常规药物。99锝-亚甲基二膦酸盐可清除人体内自由基，保护超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理复合物产生，防止自由基对组织破坏[4]。99锝-亚甲基二膦酸盐可抑制导致病变发展的细胞因子的活性，抑制异常免疫应答，达到减少或预防疾病发生的效果。雷公藤多甙是从雷公藤根中提取、精制成的脂溶性混合物，具有活血化瘀、消肿止痛、祛风除湿的功效。现代药理学表明，雷公藤多甙抗感染、细胞免疫及体液免疫抑制作用较强，还可阻碍眼球后组织自身抗原形成，且毒性低，同时具有类皮质激素作用，治疗甲状腺相关眼病效果好[5～6]。雷公藤多甙在抑制甲状腺炎症反应同时，还可抑制促甲状腺激素受体的抗体产生[7]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后治疗组自觉症状发生率、眼球突出度、睑裂宽度低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组FT4、FT3水平均维持在正常水平，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。综上所述，雷公藤多甙联合99锝-亚甲基二膦酸盐治疗甲状腺相关眼病，疗效确切，能有效改善患者突眼症状及体征，对甲状腺相关眼病治疗有重要意义。