谢意,龙迭戈,向圣锦,段俊国
缺血性视神经病变根据病因与发生部位分为多种类型,其中以非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)最为常见,是仅次于青光眼的第二大类视神经类疾病。有报道显示NAION患者的年龄分布相当广泛,可波动在18~100岁,平均患病年龄为(61.0±12.3)岁[1]。我国每年发病率为1:16,000,由于我国地域宽广,种族人群众多,其生活环境,饮食习惯等各有不同,加之部分临床医生对该病认识不足,其实际发病率可能更高[2]。临床多表现为突然的无痛性视力下降,特征性视野缺损,西医治疗效果有限[3]。而中医治疗该病往往有着其独特的优势[4-6]。“玄府学说”为近年来兴起的热门学说,“玄府理论”经过千百年来的发展,已经成为了中医学中一项重要的理论基础,并且在临床疾病的分析与治疗中发挥了重要的作用,在眼科领域,“玄府学说” 也在眼病的辨证论治中有着指导性的作用[7]。不过,目前尚缺少关于“玄府”与NAION之间关系的系统性论述,本文将以“玄府理论”为基础,着重论述“玄府”与NAION之间的联系,并探讨NAION的发病机理及治疗方法。
NAION是供应视盘的睫状后短动脉分支发生急性血供障碍而导致视盘缺血、缺氧而引起的一系列临床改变[8],多表现为突然的无痛性单眼或双眼视力下降,与生理盲点相连的扇形或象限性视野缺损,视盘水肿。高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化、血浆内皮素含量升高,局部解剖(小视盘、视杯狭窄)、高血黏度、眼灌注压较低等生理、病理状态都是NAION的危险因素,最终导致睫状后短动脉供血不足,视乳头低灌注或梗阻[9],视神经缺血缺氧导致视神经轴浆运输阻滞,引起视乳头水肿,后期出现视神经萎缩,视功能受损[10]。
NAION多归类于中医“暴盲”或“青盲”。《诸病源候论·目病诸候》指出了本病的表现为:指眼部望诊无异常,但视力与视野逐渐或突然缩小,直至失明。关于暴盲的病因病机,历代医家都有不少的论述。归纳起来不外乎虚证、实证及虚实夹杂之分。虚证主要包括:伤阴、伤阳、血虚、脾肾肝虚、老弱元阳暴脱。实证主要包括:郁怒伤肝、妊娠内热、阴寒、下痢、血滞、嗜酒、受湿、相火。虚实夹杂包括:老弱有痰、水亏风邪、病后过补[11]。而无论虚证、实证或虚实夹杂其最终结果,均是导致眼络阻塞、目系受损、“玄府闭塞”、神光郁遏而成暴盲。
“玄府”一词最先出现在《灵枢·小针解》曰:“玄府者,汗孔也”,表明“玄府”即是人体的汗孔。而金代医家刘完素在《素问·玄机原病式》提出:“玄府者,谓玄微府也。然玄府者,无物不有,人之脏腑皮毛、肌肉筋膜、骨髓爪牙,至于世间万物,尽皆有之,乃气出入升降之道路门户也。”刘完素对“玄府”的解读赋予了“玄府”更深远的意义,不仅阐述了“玄府”具有微小性,物质性,分布广泛的特点,更着重强调了“玄府”的物质传递与信息交流的功能,它是气机升降出入的道路门户,全身气血,津液,营卫,精神的输布与调达,离不开“玄府”的通路作用。
《灵枢·大惑论》云:“五脏六腑之精气皆上注于目而为之精。”明代楼全善在《医学纲目》中指出:“目盲、耳聋,鼻不闻臭,舌不知味,手足不能运用者,皆由玄府闭塞,而神气出入升降之道路不通故也。”由此可看出,人的眼睛之所以能够视万物,别黑白,审长短皆是有赖于全身精气能上注于目,使其气血调达,营卫和谐,若“玄府”不通则神机不能上注于目,目失涵养则目昏,目盲。由此可看出,视功能的正常运行,与“玄府”密切相关,若“玄府闭塞”则会导致眼病的发生。王明杰[12]也曾指出“玄府闭塞”乃是“百病发生之根源”。故“玄府闭塞”可以说是眼病的基本病机。
视盘的缺血缺氧是NAION发病的病因,而视盘与“玄府”结构具有十分相似的特性。“玄府”作为分布于体内乃至全身各处的物质,这种结构类似于人体的汗孔,是人体气血津液流通的道路门户。它是一种具有“通道”“间隙”窍道特性的细微结构,而这种细微的结构往往会因为情志、气滞、热郁、血瘀、气虚等因素导致“玄府闭塞”。而视盘是眼中视神经汇聚穿出眼球的部位,它同样起到了眼部物质传递与信息交流的门户作用,且视盘筛板同样具有微小,拥挤的特性。其拥挤结构特点同样决定了其易发生缺血,缺氧导致视神经运输功能阻滞,类似于各种原因引起的“玄府闭塞”。
“玄府”乃是人体精神、荣卫、血气、津液出入流行之纹理,而目中视盘是视神经穿出眼部的部位,视盘中视神经轴浆流的运输,血液的运行正好对应了“玄府” 中气血津液的流动出入。从其功能上说,眼部功能的正常运行,有赖于“玄府”起到的物质传递与信息交流作用。从视网膜收集到的光学信号,在视网膜光感受器内经过一系列物理、化学变化后产生电位变化,电位经过双极细胞的传递,使神经节细胞产生脉冲信号,每个神经节细胞发出一根神经纤维,并在视盘处汇集成为视神经,该信号通过视神经,穿过到达人体大脑,经过一系列处理后从而转化成视觉信息,从而发挥眼视万物的功能[13]。因此,“玄府”与视盘同样起到了目中物质传递与信息交流的通路作用。
《审视瑶函》中所言:“眼乃五脏六腑之精华,上注于目而为明,如屋之有天窗也,皆从肝胆发源,内有脉道、孔窍,上通于目,而为光明,如地中泉脉流通,一有瘀塞,则水不通矣。”若目中“玄府”瘀塞,通光之窍遂闭,“玄府”幽邃之源郁遏,神光不得发越,目失精明,则表现为目昏,目盲[14],而这与NAION的临床症状表现也相同。从其症状上来看,NAION与“玄府闭塞”理论同样有着密不可分的联系。
多因眼局部血管供血不足,导致视盘缺血缺氧而发病,此时多表现为视力的急性下降,视野缺损,视盘水肿。此时患者荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)的特征性表现是视盘缺血区充盈迟缓或呈现相对弱荧光。此外急性期因视神经轴浆运输阻滞引起视盘水肿,有研究报道视盘水肿的程度,往往与视功能的损伤呈正相关,视盘水肿消退时间为2周左右[15]。故急性期应对视盘水肿加以治疗,以促进视功能的恢复。
NAION急性发病其原因中医学上以气滞、血瘀、水湿停聚为主,其最终导致眼中脉络瘀组,“玄府”闭塞,神光不得发越而发病。中医认为肝开窍于目,且肝主疏泄,主调畅全身气机,陈达夫[16]在《中医眼科六经法要》中说:“如果肝经的玄府畅通,肝气即能上升;肝气上升,则目中即有主宰,五脏之精,各展其用,就能分辨五色。”进一步阐述了目能视物辨五色有赖肝经“玄府”畅达。NAION急性期因外邪侵袭,七情内伤,致肝郁气滞。气为血之帅,气不行则血不行,可致血瘀,脉道涩滞,壅塞“玄府”,气血津液不得升降、目窍失养而发病。故急性发病,多以“气滞、血瘀”为主。中医认为,水肿多由水湿聚集而成,脾气不输,不可运化水湿,导致水湿聚集,拥塞“玄府”“玄府闭塞”,气血津液不布,目失涵养。
水肿消退后,视盘区域性或全部变淡,部分呈白色萎缩性改变,FFA示视盘缺血区呈相对弱荧光表现。
此时病程日久,多因肝肾亏虚,络脉受损,从而致目中“玄府”失于濡养,从而衰竭自闭。中老年人脏腑精气衰微,加之久病,气血渐亏,气血虚则血不能行,肾主藏精,阴虚则精亏不可濡养血脉,气血不行,血脉失养,使“玄府”衰竭自闭,不可发挥其输布功能。正如《中医眼科六经法要》[16]所云:“神败精亏,真元不足,无以上供目用,以致目中“玄府”衰竭自闭,郁遏光明。此外,由于病程日久致使络脉受损,络脉中出现气血亏虚及气血郁结,络虚则“玄府”失于濡养。不能发挥正常的开阖功能,络脉中气郁则“玄府”闭阻不开,久病及血,脉络瘀而成结,则“玄府”闭塞不用[17]。
由上可以看出,无论是NAION急性期或缓解期,其最终结果均是导致目中“玄府闭塞”,气血精微无法输布而发病,故“玄府闭塞”可以说是NAION的基本病机。
治疗NAION因结合患者体质与发病时期,以“开通玄府”的治法为基本原则,合理用药,使目中“玄府”恢复其输布功能,气血精微上注于目,从而治疗该病。
此期治法以“理气活血化瘀”为主,宣通气血,通达“玄府”。临床上常用方剂有“桃红四物汤”“血府逐瘀汤”等。诸如当归、川芎、桃仁、红花、丹参、赤芍、柴胡、黄芪、青皮等药物为首选。在此基础上针对视盘水肿,应再佐以“芳香开窍,利水渗湿”之品,可选用“五苓散加减”,诸如石菖蒲、砂仁、茯苓、猪苓、泽泻、薏苡仁、白蔻仁。芳香开窍,运化水湿,使水肿消退,开通“玄府”,神光通达。近年来许多研究报道中药中理气活血之品具有开玄通窍,保护视神经的作用。丹参液在静脉滴注治疗视神经疾病时,视网膜中央动脉血流速度明显增加,说明其有改善血液循环,增加视网膜神经节细胞耐缺氧的作用[18]。川芎嗪可扩张视网膜及视神经的供养血管,改善眼部的血液,从而保护视神经[19]。黄芪能够激发神经生长因子与TrkA受体结合后所介导的神经修复机制;黄芪也可通过上调NF-κB的蛋白表达而促进神经修复,提高神经元的抗损伤能力,起到视神经保护作用[20]。
水肿消退后,此期治法以“补益肝肾,益气养精”为主。方剂首选“驻景丸”“左归饮”。常用药物包括楮实子、枸杞子、五味子、菟丝子、熟地黄、充蔚子、山药等。使精气充沛,气运血行,目中衰竭自闭的“玄府”方可恢复其功能,神光通畅,目即能视。而针对并病程日久,络脉病变治疗,应注重“通络补虚”治法。此时应予以辛散之药以通络,补益气血之药补虚以通虚络[17]。可考虑麻黄、细辛、羌活、白芷、人参、当归等药品。从而恢复络脉之流通功能,络脉通利,精血、津液得以流通,瘀结得以解除。闭塞的“玄府”得以开阖。
患者,刘某,女,47岁,菜场工人。2017年12月7日初诊。1周前患者无明显诱因出现右眼视物模糊伴局部暗影,现为求相关治疗,遂于我院就诊。既往有高血压病、高脂血症病史;体型偏胖,无眼部其它病史。眼科检查:视力,右眼0.6,矫正1.0;左眼0.8,矫正1.0 。眼底照相(图1A)可见右眼视乳头水肿,边界模糊不清。视盘OCT(图1B)可见右眼视盘水肿,神经纤维层厚度局部增厚。视野(图1C)右眼可见与生理盲点相连的下半水平视野缺损。西医诊断:右眼前部缺血性视神经病变;中医诊断: 右眼暴盲(瘀组脉络,“玄府”郁闭)。治疗上以活血化瘀,健脾利水,开通“玄府”为主。予患者血府逐瘀汤加减:红花10 g、桃仁10 g、柴胡15 g、石菖蒲10 g、茯苓10 g、川芎10 g、丹参15 g、枳壳15 g、川牛膝10 g、路路通15 g、赤小豆30 g、蜈蚣8 g、全蝎8 g、甘草5 g,15剂。
二诊:2017年12月27日,视物模糊较前好转,且局部暗影范围缩小。右眼视力,0.6,矫正1.0。复查视野(图1F)可见右眼颞下象限视野缺损较前明显缩小。原方基础上加麝香30 mg,每日3次,以增强开玄通络之功效,继服15剂。
三诊:2018年6月26日,右眼视力,0.8,矫正1.0。视物模糊明显好转,局部暗影范围明显缩小。复查眼底照相(图1D)可见视乳头色淡红,边界清晰。视盘OCT(图1E)右眼神经纤维层局部有变薄,患者未行视野检查。
图1 患者刘某经中医治疗前后眼底像、OCT图及视野像变化。1A治疗前眼底像,右眼视乳头水肿,边界模糊不清;1B治疗前视盘OCT扫描图,视盘OCT见右眼视盘水肿,神经纤维层厚度局部增厚;1C治疗前视野图,右眼可见与生理盲点相连的下半水平视野缺损;1D三诊时眼底像,右眼视乳头色淡红,边界清晰;1E三诊时OCT扫描图,右眼神经纤维层局部有变薄;1F二诊时视野图,右眼颞下象限视野缺损范围较前明显缩小
NAION作为常见的视神经疾病,中医治疗往往具有较好疗效,而“玄府学说”,为临床治疗NAION提供了相当重要的理论基础。“玄府”作为无处不在,无物不有的物质,在人体各个位置,包括眼部发挥了其重要作用。“玄府”乃“精神、荣卫、血气、津液出入流行”之道路门户,“玄府”通利,脏腑精气方能源源不断上注于目而发挥视物辨色功能。各种原因导致的“玄府郁闭”,不外乎“虚”“实”两种途径。治疗时应结合患者自身体质与发病时机,着重分析疾病病因病机,以“开通玄府”为核心治法,应用理气活血,利水渗湿,补益肝肾,通络补虚之品,使目中“玄府”通利,气血津液,脏腑精气方可上注于目,目系有养,眼即能视。