非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病的关系探讨

杨艳红，霍经纬

在我国，冠心病、非酒精性脂肪肝已经成为危害人类健康的常见病、多发病，两者常共存于同一病人中，如何从非酒精性脂肪肝病人中早期识别冠心病的高危人群及识别共病和死亡风险增加的病人非常重要。健康体检包含生化指标、腹部彩超等项目，使非酒精性脂肪肝的检出率很高，但对于80%～90%的体检人群不了解非酒精性脂肪肝的相关病因及其危害，60%～75%的全科医生不了解代谢性危险因素，不善于综合处理。非酒精性脂肪肝纤维化评分应用简单，铁蛋白化验较普及，本研究探讨非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病严重程度的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2016年12月我院经腹部彩超诊断为非酒精性脂肪肝并进行冠状动脉造影检查的住院病人200例，根据有无冠心病分为冠心病组与非冠心病组。冠心病组138例，男103例，女35例，年龄(68±7)岁；非冠心病组62例，男51例，女11例，年龄(65±9)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

非酒精性脂肪肝纳入标准：腹部彩超诊断为脂肪肝，且病人无饮酒史或饮酒量每周<40 g，除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致的脂肪肝，除原发病临床表现外，可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大，血清转氨酶升高，并以丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高为主，可以伴有γ-谷氨酰转肽酶、三酰甘油水平升高。

1.2 方法 ①记录其基本人口学特征[包括身高、体质指数(BMI)、腰臀比]，家族史，既往高血压、糖尿病、高脂血症病史及其相应的服药情况，测量入院血压；②次日清晨空腹抽取肘静脉血检测血糖、血脂、白蛋白、天冬氨酸氨基转移酶(AST)/ALT比值、胆红素、铁蛋白，计算血清肌酐清除率、肝纤维化评分；③住院期间行冠状动脉造影检查，根据造影结果进行临床SYNTAX评分，根据临床SYNTAX评分将非酒精性脂肪肝病人分为低危组、中危组、高危组，进行亚组分析，进一步评价肝纤维化评分、铁蛋白和与冠心病严重程度的关系。

1.3 评价标准 肝纤维化评分=-1.675+0.037×年龄+0.094×BMI+1.13×空腹血糖受损或者糖尿病(是=1，否=0)+0.99×AST/ALT-0.013×外周血小板计数-血清白蛋白。无纤维化-纤维化2级：肝纤维化评分<-1.455分；纤维化程度不确定：肝纤维化评分为-1.455～0.675分；纤维化3～4级：肝纤维化评分>0.675分。冠状动脉造影结果SYNTAX评分：0～22分为低危；23～32分为中危；≥33分为高危。

2 结 果

2.1 冠心病组与非冠心病组铁蛋白及肝纤维化比较 冠心病组血清铁蛋白、肝纤维化积分3～4级占比均高于非冠心病组(P<0.05)。详见表1。

表1 冠心病组与非冠心病组铁蛋白及肝纤维化比较

与非冠心病组比较，①P<0.05。

2.2 临床SYNTAX评分亚组铁蛋白及肝纤维化比较 临床SYNTAX评分低危组57例，中危组78例，高危组65例。高危组血清铁蛋白、肝纤维化积分3～4级占比均高于低危组(P<0.05)；高危组血清铁蛋白、肝纤维化积分3～4级占比与中危组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 临床SYNTAX评分亚组铁蛋白及肝纤维化程度比较

与低危组比较，①P<0.05。

3 讨 论

非酒精性脂肪肝是最常见的肝脏疾病[1]，其中男性多见[2]。非酒精性脂肪肝病人较正常人群有相对较高的死亡率，主要死因为心血管疾病和恶性肿瘤，其中心血管相关的死亡占主导地位[3]。其发病机制可能为非酒精性脂肪肝与肝内三酰甘油和胆固醇的合成增加有关，大的极低密度脂蛋白颗粒被外周脂蛋白脂肪酶所溶解，生成包含过量三酰甘油的中间密度脂蛋白和低密度脂蛋白，过量的三酰甘油产生更易受肝脂肪酶影响的低密度脂蛋白-胆固醇，肝脂肪酶可以将其转化为多个小而密集的低密度脂蛋白粒子，小而密集的低密度脂蛋白-胆固醇比大的低密度脂蛋白粒子更易导致粥样硬化。非酒精性脂肪肝的预后与肝脏是否合并肝纤维化或肝硬化直接有关。那么如何识别共病和死亡风险增加的病人，腹部超声是比较常用的诊断方法，当肝脏脂肪变性超过30%时，腹部超声诊断的敏感性为93%，如果脂肪变性小于30%时，敏感性差。识别和量化肝纤维化的程度非常重要，因为其与病人的临床预后直接相关[4]。非酒精性脂肪肝纤维化评分有相对较高的准确性，可以预测肝病相关预后[4-5]。评估肝纤维化评分对冠心病进行危险分层也是有用的，可以预测冠心病更高风险的人群，有预测非酒精性脂肪肝病人冠心病发病和死亡的作用[6]。但也有研究认为非酒精性脂肪肝不是冠心病的独立危险因素，也与冠状动脉粥样硬化的严重程度并不独立相关。本研究结果表明，非酒精性脂肪肝纤维化积分可以反映非酒精性脂肪肝的严重程度并且与冠心病的严重程度相关。

铁蛋白是肝脏铁储存的主要形式，原发性或继发性铁代谢紊乱都会增加肝脏铁蛋白的分泌，从而导致肝内和循环中铁蛋白水平的增加，异常铁代谢综合征增加非酒精性脂肪肝与高胆固醇血症、脂毒性、代谢性炎症、纤维化及癌症的关联，高铁蛋白血症是代谢综合征的重要组分，可视为非酒精性脂肪相关代谢应激综合征的组成成分[7-9]。有研究显示，铁蛋白水平的升高可以反映非酒精性脂肪肝病人疾病的严重程度[7-8]，提示冠心病病人不良预后[9]，但也有研究认为铁蛋白与心血管疾病无明显相关性，既不是冠心病的风险因素也不是冠状动脉粥样硬化的危险标志。本研究结果显示，铁蛋白可以反映非酒精性脂肪肝的严重程度。铁蛋白与冠心病严重程度有关。

非酒精性脂肪肝已经成为当代肝病领域的新挑战，非酒精性脂肪肝的防治不仅是临床医学问题，且为预防医学、社会医学和卫生行政主管部门共同面临的重大课题。非酒精性脂肪肝纤维化评分应用简单，铁蛋白化验较普及[10]，即使个体检查指标对非酒精性脂肪肝临床测试精度有限，但肝纤维化评分、铁蛋白联合使用可以综合评价非酒精性脂肪肝病人的冠心病风险及严重程度，早期识别非酒精性脂肪肝中的冠心病高危病人，及早进行干预，降低冠心病的发病率，提高病人生活质量。