维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果及对患者ADMA、MCP-1水平的影响

王书培

癫痫属于一种神经系统多发疾病，其中脑卒中后癫痫是患者在脑卒中后引发的癫痫，主要发病人群为老年人，研究显示，老年癫痫患者在脑卒中后癫痫患者中占40%左右，严重影响患者的生活质量[1,2]。脑卒中后癫痫患者会增加原有神经功能症状并且患者的脑组织损伤程度也会随之增加，对患者的预后产生严重的影响。相关研究显示，对于临床症状轻，发作次数少的患者，短时间进行抗癫痫药物治疗，能够有效的提高患者的治疗效果，促进患者恢复[3,4]。维生素B，尤其是维生素B12，是参与碳水化合物的重要辅酶，促进患者脂质、蛋白质和核酸代谢，对神经的发育和功能产生一定的影响。高唯一等[5]研究指出，如果患者体内维生素B缺乏，会降低突触间的神经传递，促进神经元的兴奋，也是癫痫发作的主要原因。奥卡西平属于一种神经性药物，在治疗局限性及全身性癫痫中效果显著。ADMA在脑梗死患者中水平升高，通过抑制NO酶合成，对血管内皮功能产生障碍[6]。MCP-1对巨噬/单核细胞有强趋化作用，对缺血性脑卒中血供产生影响，建筑患者脑组织损伤程度。本文研究维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果及对患者ADMA、MCP-1水平的影响，对脑卒中后癫痫患者的临床治疗具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年2月在我院就诊的脑卒中后癫痫患者80例，男48例，女32例；年龄55～78岁，平均年龄(63.6±3.8)岁；根据癫痫发作类型分类：复杂性发作28例，全身强直痉挛发作30例，单纯发作22例。按照数字随机法分为对照组和联合组，每组40例。对照组：男24例，女16例；平均年龄(63.8±2.4)岁；根据癫痫发作类型分类：复杂性发作14例，全身强直痉挛发作15例，单纯发作11例。联合组，男24例，女16例；平均年龄(63.4±3.1)岁，根据癫痫发作类型分类：复杂性发作14例，全身强直痉挛发作15例，单纯发作11例。2组患者性别比、平均年龄、癫痫发作类型等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：所有患者符合第7版《神经病学》脑卒中诊断标准；患者均经过MRI及CT确诊；所有患者均符合国际抗癫痫联盟的癫痫诊断标准；所有患者经过脑电图检查有痫样表现。

1.2.2 排除标准：其他原因导致的癫痫患者；肝、肾等重要器官损伤患者；妊娠期或哺乳期女性；精神障碍患者；对本次治疗药物过敏患者；病例资料不全患者。本研究患者及其家属均知情，签署知情通知书。

1.3 主要药物 奥卡西平(意大利Novartis Farma S.p.A公司生产)，维生素B12(钴胺素，上海信谊九福药业有限公司生产)。

1.4 方法

1.4.1 药物治疗:对照组患者在脑卒中的基础上给予奥卡西平进行抗癫痫治疗，剂量为600 mg/次，1次/d。联合组患者在对照组的基础上给予维生素B12口服治疗，剂量为25 μg/次，口服，3次，患者在治疗期间常规检查血液、电解质、肝肾功能。2组患者均连续治疗3个月。

1.4.2 ADMA、Hcy、MCP-1检测:采用酶联免疫吸附试验进行，取包被液适当稀释的抗ADMA、Hcy、MCP-1 0.1 ml，添加至聚苯乙烯反应板孔中，加盖后温度4℃ 24 h，次日使用洗涤剂洗涤3次后，甩干。在各孔中加入稀释液(pH值7.4，0.02 mol/L Tris-HCl缓冲液)稀释的待测标本0.1 ml，同时加入阳性和阴性的对照标本，在43℃置60 min，将液体移除洗涤3次后，甩干。在各孔中加入ADMA、Hcy、MCP-1酶标抗体0.1 ml，43℃置60 min。液体移去后洗涤3次，甩干。在各个空中加入底物液[0.1 mol/L Na2HPO4(Na2HPO4·12H2O)35.8 g/L]5.14 ml,0.05 mol/L枸橼酸(10.5 g/L)4.86 ml混匀,加入邻苯二胺0.1 ml，置黑20 min，在各孔中加入2 mol/L H2SO40.05 ml，终止反应。在酶标仪上读取A405吸收值。分析ADMA、Hcy、MCP-1水平。

1.4.3 CSS、MMSE评分:采用临床神经功能缺损评分标准(China Stroke Scale，CSS)统计患者的神经功能缺损情况。主要评估内容包括：意识、水平凝视、言语、面瘫、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力8个内容。根据每个选项所对应的分值来计算分数。总计为45分，轻型神经功能缺损患者得分为0～15分，中型神经功能缺损患者得分为16～30分，重型神经功能缺损患者得分为31～45分。使用简易智能检查量表(MMSE)对患者治疗前后认知功能进行评价，得分越高说明患者认知功能越好。

1.4.4 癫痫发病次数、放电、发作持续时间:统计2组患者癫痫发病次数，发作持续时间，动态脑电图检测痫样放电。

1.4.5 癫痫控制率:显效：癫痫发作次数下降>75%；有效：癫痫发作次数下降50%～74%；无效：癫痫发作次数下降<50%。癫痫控制率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 维生素B12联合奥卡西平对脑卒中后癫痫患者ADMA、Hcy、MCP-1的影响 2组患者治疗前ADMA、Hcy、MCP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后ADMA、Hcy、MCP-1水平低于治疗前(P<0.05)，联合组治疗后ADMA、Hcy、MCP-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别ADMA(μmol/L)治疗前治疗后Hcy(μmol/L)治疗前治疗后MCP-1(μg/L)治疗前治疗后对照组1.36±0.240.91±0.1112.08±2.399.97±1.2565.36±7.6243.82±4.39联合组1.42±0.160.63±0.1211.95±2.737.82±0.9866.17±8.0232.25±3.66t值1.31610.8800.2278.5610.46312.800P值0.1920.0010.8210.0010.6450.001

2.2 维生素B12联合奥卡西平对脑卒中后癫痫患者CSS、MMSE评分的影响 2组患者治疗前CSS评分、MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后CSS评分水平低于治疗前，MMSE评分高于2组治疗前(P<0.05)，联合组患者治疗后CSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者CSS、MMSE评分比较 n=40,分,

2.3 维生素B12联合奥卡西平对脑卒中后癫痫患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间的影响 2组患者治疗前癫痫发病次数、放电、发作持续时间差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于治疗前(P<0.05)，联合组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别发病次数(次/年)治疗前治疗后痫样放电(180/s)治疗前治疗后发作持续时间(min/次)治疗前治疗后对照组2.56±0.140.81±0.1215.58±1.8910.97±1.214.62±0.623.12±0.19联合组2.52±0.190.45±0.1115.75±1.737.12±0.884.47±0.712.25±0.10t值1.60813.9900.42016.2701.00625.630P值0.1120.0010.6760.0010.3170.001

2.4 维生素B12联合奥卡西平对脑卒中后癫痫患者癫痫控制率的影响 联合组患者癫痫控制率为90.00%高于对照组的72.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者癫痫控制率比较 n=40,例(%)

3 讨论

目前关于脑卒中后癫痫的发病机制相对复杂，相关研究指出，如果神经元细胞发生缺血或者缺血性坏死，会导致细胞内大量的离子以及神经递质外流，影响细胞膜功能稳定，造成细胞膜功能缺失，神经元通过变性，会促进细胞的兴奋，发生同步放电，最终导致癫痫发生[7,8]。有学者认为，脑卒中患者病灶会导致神经元损伤，对患者的神经系统产生损伤，激活免疫系统，导致炎性因子分泌过多，患者的局部神经组织放电异常[9,10]。

脑卒中后癫痫临床治疗药物主要包括丙戊酸钠、卡马西平，能够有效的缓解患者的临床症状，但是长时间的服用药物，产生的不良反应多，对患者影响较大。研究数据显示，ADMA主要由人体血管内皮细胞分泌，脑卒中患者血清中ADMA水平与健康人相比，水平较高，是导致脑卒中患者死亡的重要因素[11,12]。也有学者指出，ADMA水平在脑卒中疾病的诊断以及治疗中具有重要意义。脑组织发生缺血性损伤时，通过自由基介导，会促进神经元、内皮细胞分泌MCP-1分泌。对脑组织血供产生影响，加重脑组织缺血性损伤[13,14]。Hcy属于甲硫酸酸代谢重要产物，其水平过高，会刺激N-甲基-D-天门冬胺酸受体，损伤神经元，导致癫痫发作[15,16]。本研究显示，2组患者治疗后ADMA、Hcy、MCP-1水平降低，并且联合组患者治疗后ADMA、Hcy、MCP-1水平低于对照组。说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的改善脑卒中后癫痫患者ADMA、Hcy、MCP-1水平，改善患者的临床症状。Zhou等[17]研究指出，维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫，能够显著的改善患者ADMA水平，本研究与其保持一致。

癫痫患者会导致患者大脑缺血或缺氧，神经元坏死，癫痫发作，恶性循环。针对脑卒中癫痫患者来说，寻找有效的治疗手段，对患者来说至关重要[18,19]。本研究显示，2组患者治疗后CSS评分水平低于治疗前，MMSE评分高于治疗前，并且联合组患者治疗后CSS评分低于对照组治疗后，MMSE评分高于对照组治疗后。说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的降低神经功能缺损评分，提高患者认知功能，促进患者早期康复。本研究显示，2组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于患者治疗前，联合组患者治疗后癫痫发病次数、放电、发作持续时间低于对照组(P<0.05)。说明维生素B12联合奥卡西平能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间，改善患者的临床症状。黄丹等[20]研究指出，左乙拉西坦联合高压氧治疗脑卒中后癫痫，能够降低患者癫痫发病次数、放电、发作持续时间，本研究结果与其一致，说明维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫能达到同样的治疗效果。本研究结果显示，联合组患者癫痫控制率较高，说明维生素B12联合奥卡西平能够有效的控制癫痫发生，对患者来说具有重要意义，治疗较为安全。

综上所述，维生素B12联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫的效果显著，能够提高患者癫痫的控制率，改善患者ADMA、MCP-1水平以及神经功能，促进患者早日康复。