血塞通注射液联合静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中患者血流动力学、神经功能及血清Hcy、NSE、S-100β的影响

阎登富，李燕宏，张 琳，朱 姝，段 锦

(成都医学院第一附属医院 a.神经内科，b中西医结合科，四川 成都 610500)

缺血性脑卒中是由脑供血动脉闭塞而引发的脑组织梗死，同时还具有神经元、神经细胞损害等多种临床病症，有突发性、高发病率、高致死率等特点[1]。目前，国内外治疗该疾病的方法一般分为对症治疗和静脉溶栓治疗，静脉溶栓是治疗缺血性脑卒中的有效手段之一[2，3]，在溶栓治疗窗(4.5 h)内使用药物治疗，是一种有效的治疗措施。其可以迅速打通闭塞的血管，恢复血液流动，拯救濒临死亡的脑细胞，来防止梗死进一步扩散，并且减轻二次损伤。但是静脉溶栓治疗后出现的灌注损伤一直以来也是急需要临床医学解决的问题，近年来有研究发现血塞通注射液对这一病症有一定疗效[4]。本研究探讨血塞通注射液联合静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者的临床疗效及相关指标的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年5月至2018年5月我院收治的91例缺血性脑卒中患者，纳入标准：①经磁共振成像(MRI)或CT检测确诊；②与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊治标准相符[5]；③无任何精神疾病；④年龄不超过80岁。排除标准：①对治疗药物过敏者；②伴有其他恶性肿瘤疾病者；③伴有其他严重的器官疾病者；④凝血功能障碍者。按随机数字表法分成联合组(血塞通注射液联合静脉溶栓治疗)46例和对照组(静脉溶栓治疗)45例。联合组男30例，女16例；年龄43～72岁[(63.17±3.45)岁]；病程(15.27±4.56)周；伴有糖尿病8例，高血压28例，冠心病10例。对照组男29例，女16例；年龄45～70岁[(62.57±3.24)岁]；病程(15.89±4.87)周；伴有糖尿病9例，高血压29例，冠心病7例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 治疗方法对照组给对于溶栓前血压升高患者(收缩压>185 mmHg，舒张压>110 mmHg)，使用乌拉地尔微泵降压，使收缩压维持于140～180 mmHg，舒张压维持于90～110 mmHg。静脉溶栓选用组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)，剂量为0.9 mg/kg(不得超过90 mg)。先将总计量的10%在1 min内静脉推注完毕，再将剩余剂量以微泵注射，60 min内注射完毕。静脉溶栓后24小时内不得使用抗血小板药物。联合组在对照组的治疗基础上，加予血塞通注射液(国药准字：Z53021499，云南白药股份有限公司)治疗，静脉注射，每次200～400 mg，1次/天，2周为1个疗程。

1.3 观察指标采用超声经颅多普勒血流分析仪测定两组患者治疗前后大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、基底动脉(BA)的平均血流速度；比较两组患者治疗前后NIHSS评分和MBI指数。NIHSS评分改善率=(治疗后NIHSS评分-治疗前NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%。临床疗效判定标准：治愈，NIHSS评分改善率>90%；显效，45%≤NIHSS评分改善率≤90%；有效，18%≤NIHSS评分改善率≤45%；无效，NIHSS评分改善率<18%或患者死亡。总有效率=治愈率+显效率+有效率；比较两组患者治疗前后同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、血清蛋白(S-100β)的水平和治疗期间产生的不良反应。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验；P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较联合组总有效率高于对照组 (χ2=4.098，P< 0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组神经功能指标比较治疗后，两组NIHSS评分降低，且联合组NIHSS评分低于对照组；MBI指数升高，联合组MBI指数高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分、MBI指数比较 (分)

2.3 两组治疗前后血液动力学指标比较两组治疗后MCA、ACA、BA平均血流速度较治疗前升高，且联合组治疗后MCA、ACA、BA平均血流速度高于对照组(P< 0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血液动力学指标比较 (cm/s)

2.4 两组治疗前后Hcy、NSE、S-100β水平比较两组治疗后Hcy、NSE、S-100β水平较治疗前降低，且联合组治疗后Hcy、NSE、S-100β水平低于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后Hcy、NSE、S-100β水平比较 (μg/L)

2.5 两组治疗期间不良反应比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较 (n)

3 讨论

缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称[6]。近些年，缺血性脑卒中患者越来越多，如何有效地医治缺血性脑卒中患者成为全球医学界的一大难题。目前，对于这类病症的生理机制，国内外的研究学者仍未达成共识。早期治疗缺血性脑卒中的重要方法是静脉溶栓，但是溶栓之后会出现严重的并发症，比如出血转化[7，8]等。本文研究中血塞通注射液的主要成分是三七总皂苷，现代药理学研究证实，三七总皂苷具有增强心脑血流量、抑制血小板凝集、改善血循环和降低血脂等多种功效[9，10]。文献报道[11]，血塞通注射液能够扩张血管，提高缺血部位的血液供应，并能增强局部缺血脑组织的保护。本研究结果显示，联合组治疗后的总有效率、MBI指数高于对照组，NIHSS评分低于照组。这一结果与李聪等[12]报道的结果类似，提示血塞通注射液可以增强对缺血性脑卒中患者的医治效果，减小对患者神经功能的损害，从而提高患者的生活质量。

治疗前，两组患者的MCA、ACA、BA平均血流速度无统计学差异，但经治疗后，两组患者的MCA、ACA、BA平均血流速度较治疗前明显升高，且联合组高于对照组。提示活塞通注射液能够提高脑血管的流量，起到改善血流动力以及扩张脑血管的作用。目前，检测神经内科病变、临床疗效以及预后的主要手段是标记血清。NSE、S-100β是一种特异性蛋白，其主要存在于神经内分泌组织和神经组织中，当血脑屏障遭到损害后，NSE、S-100β则会通过血脑屏障进入到血液中，使得血清中NSE、S-100β的水平明显上升。NSE、S-100β水平可以作为缺血性脑卒中神经功能的受损程度的评估指标，NSE、S-100β水平越高提示神经功能受损越严重[13]。Hcy是人体内的一种含硫氨基酸，其可以引发动脉粥样硬化等心血管疾病，介导炎症因子和自由基的生成，损害血管内皮细胞，从而引发机体出现炎症。姜河等[14]提出，Hcy水平越高，患者神经功能损伤越严重，Hcy可作为一种参考指标来监测患病情况以及预后。本文研究结果显示，治疗后联合组的Hcy、NSE、S-100β水平低于对照组。活塞通注射液可以降低缺血性脑卒中患者的Hcy、NSE、S-100β水平，客观证实了血塞通注射液可以减轻神经功能损伤且对其具有保护作用。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义，提示联合疗法并未明显增加不良反应发生风险。

综上所述，血塞通注射液联合静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者的疗效确切，可以明显减轻患者的神经功能损伤、改善血流动力，且与静脉溶栓治疗相比，两者在治疗期间出现的毒副反应无明显差异，安全性较高。