葡萄糖酸锌联合维生素AD辅助治疗对不同病原菌感染肺炎儿童免疫功能及临床疗效的影响

赵 慧，邓 文，李增清，郭素华，谢 梅，谭艳芳

(广东省妇幼保健院 a.儿科，b.急诊科，广东 广州 511400)

肺炎是儿童常见的呼吸系统疾病，根据感染病原体的不同，临床分为细菌感染性肺炎、病毒感染性肺炎和支原体感染性肺炎，在儿童中具有易感性和反复性[1]。既往的临床研究多围绕患儿急性期的临床治疗效果和病理药理机制，且由于肺炎的发生根据不同的病原菌感染存在不同的影响因素，因此缺乏具备普遍性和有效性的预防措施[2]。近年来的临床研究认为，反复发生呼吸感染的患儿大多存在免疫水平下降[3]，鉴于此我院对部分患儿给予口服葡萄糖酸锌联合维生素AD，并进行短期随访观察，对该治疗在改善儿童机体免疫水平和预防疾病反复方面的效果进行分析。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象2016年6月至2018年10月我院收治的不同病原菌感染肺炎患儿80例，均符合社区获得性肺炎的诊断标准[4]，年龄<15岁，自愿接受呼吸道病原学检测和肺部影像学检查。排除合并有先天性心肺疾病、肺结核、非感染性间质性肺疾病、肺肿瘤等其他原因所致肺部炎症改变疾病者，近1个月有葡萄糖酸锌、维生素AD应用史者，中断治疗者以及未按医嘱门诊复查者。符合上述标准患儿共选取80例。①根据不同病原菌检测结果，可分为以下三组：病原菌肺炎组：细菌性肺炎组(BP)34例，年龄1～14岁[(5.4±1.6)岁]；病毒性肺炎组(VP组)27例，年龄1～13岁[(5.4±1.7)岁]；肺炎支原体感染组(MP组)19例。年龄1～14岁[(5.5±1.7)岁]。三个不同病原菌肺炎组患儿在性别、年龄分布上差异均无统计学意义(P> 0.05)。见表1。②根据不同治疗方法分为观察组和对照组各40例，两组患者基线经比较，差异无统计学意义。见表2。

表1 不同病原菌肺炎分组基线资料比较

表2 不同治疗方法组基线比较结果

1.2 治疗方法对照组：抗生素抗感染和对症治疗。抗生素的选择根据病原菌检测结果选择临床药敏试验较为敏感的抗生素，如支原体感染首选大环内酯类药物，病毒性肺炎首选抗病毒药物，细菌性肺炎首选抗菌药物。在此基础上给予对症治疗，如有发绀、呼吸频率加快等缺氧症状则给予吸氧，咳嗽，痰多粘腻不易咯出者给予药物雾化治疗。连续治疗14天或康复出院。观察组：采用抗生素抗感染和对症治疗+葡萄糖酸锌联合维生素AD辅助治疗。抗生素抗感染和对症治疗方法同前述。葡萄糖酸锌联合维生素AD治疗：葡萄糖酸锌片，2次/天，剂量：1～3岁70 mg/次，4～6岁105 mg/次，7～12岁140 mg/次，13～14岁210 mg/次。维生素AD：维生素AD滴剂(1岁以上)，1粒/次/天。连续治疗3个月。

1.3 观察指标所有患儿于治疗前和治疗30天进行体液免疫指标IgA、IgM、IgG、细胞免疫指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的检测。完成治疗后随访3个月，呼吸系统感染再发情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0软件进行统计学数据分析。正态的计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验和配对t检验。多组间比较采用单因素方差分析+多重比较LSD-检验。计数资料以例数和百分比表示，采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前不同病原菌感染患儿各指标检测结果比较25-(OH)D3检测：VP组、BP组、MP组25-(OH)D3水平差异无统计学意义(P> 0.05)。细胞免疫指标检测：MP组CD8+、CD4+/CD8+水平明显高于VP 组、BP组，CD4+/CD8+明显低于VP 组、BP组(P< 0.05)，各组CD4+水平差异无统计学意义(P> 0.05)。体液免疫指标检测：MP组、BP组IgA、IgM、IgG水平均明显低于VP组(P< 0.05)，MP组IgA、IgM、IgG水平均明显低于BP组(P< 0.05)。见表1。

表1 治疗前不同病原菌感染患儿各指标检测结果比较

a与BP、VP组比较，P< 0.05

2.2 分组治疗后各指标检测结果比较进一步对各不同病原菌肺炎组资料进行亚组分析，采用常规治疗的对照亚组，采用常规治疗+葡萄糖酸锌联合维生素AD辅助治疗的观察亚组。分析结果如下：BP、VP和MP中观察亚组患儿治疗后CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均较对照亚组显著升高(P< 0.05)，CD8+均较对照亚组显著降低(P< 0.05)。其中MP的观察亚组患儿上述指标变化幅度高于BP、VP的观察亚组。

2.3 两方法组患儿3个月内随访结果比较观察组40例患儿治愈后3个月内再发生呼吸系统感染者8例，按再发次数：1次者6例，2次者2例，总发生率为20%。对照组40例患儿治愈后3个月再发生呼吸系统感染者17例，按再发次数：1次者10例，2次者5例，3次者2例，总发生率为42.5%。与对照组相比，观察组3个月内呼吸系统感染再发率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.713，P=0.030)。

表2 分组治疗后各指标检测结果比较

3 讨论

相关肺炎机制研究认为，当机体维生素AD不足时可导致维生素A依赖性气道上皮结构和功能损伤，单核细胞能力及免疫球蛋白水平低下，以致于机体免疫受损[5，6]。近年来大量的临床研究证实，通过将维生素AD滴剂与免疫球蛋白或抗菌药物联用相比单一药物治疗更加有效的提高呼吸系统感染疾病或手足口病、鹅口疮等其他感染性疾病的治愈率[7～9]。另外，国外学者进行的一项前瞻性研究，结果显示通过补锌可有效降低儿童肺炎的发生率，其中上呼吸道、细支气管炎、肺炎的发生率分别可下降8%、12%和17%，对于重症肺炎的发生影响最大，其发生率可降低高达49%[10]。由此提示，儿童血锌水平与呼吸道感染性疾病的发生和发展密切相关。

本研究通过对常见细菌感染性肺炎(BP)、病毒感染性肺炎(VP)以及肺炎支原体感染性肺炎(MP)患儿体液免疫指标和细胞免疫指标进行对比后发现，不同病原菌感染肺炎患儿均存在不同程度免疫水平改变，表现为体液免疫指标和细胞免疫指标水平的异常，其中以MP患儿最为突出。由此表明，肺炎患儿在发病时伴有免疫水平的降低，而MP患儿最低。通过上述相关研究和理论分析可知，肺炎的发生与免疫水平改变和免疫功能低下有关。本研究结果显示加以葡萄糖酸锌治疗的患儿在治疗后其体液免疫指标和细胞免疫指标水平均较对照组患儿明显提高，其中以MP患儿改善最为显著。由此提示，在常规治疗基础上加以葡萄糖酸锌联合维生素AD辅助治疗可有效提高患儿的免疫水平，尤其适用于MP患儿。而通过治疗过程中的随访调查显示，观察组患儿在3个月中再次呼吸系统感染的发生率相比对照组患儿明显降低。由此也证实，通过提高患儿机体免疫力对于预防呼吸系统感染有着显著的效果。

综上，儿童免疫水平的降低是导致肺炎发生的重要因素之一，常规治疗一定程度上可改善患儿的相关免疫指标水平，但无法从根本上持续性维持较高水平的免疫力，以致于在病愈后短期内再次发生呼吸系统感染。由此本研究认为，将葡萄糖酸锌联合维生素AD作为肺炎感染患儿的常规治疗不仅有助于疾病的治疗，同时通过改善机体免疫水平达到防止呼吸系统相关感染的目的。