氨氯地平联合羟苯磺酸钙对2型糖尿病肾病合并高血压病人血清TGF-β1、RAAS的影响

2型糖尿病是一类常见的基础疾病，若血糖代谢紊乱或持续波动，逐渐累及心、脑、肾等多个靶器官，其中糖尿病肾病是常见的并发症之一[1]，伴随肾脏代谢功能衰竭，临床症状严重，需引起重视。由于高血压加重糖尿病肾病进展，而糖尿病肾病进一步引起血压升高，因此需选择合适的药物治疗。降压药选择的种类较多，除常用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)拮抗药物，钙离子阻滞剂是高血压病人的首选[2]，其中氨氯地平具有作用缓和、持续时间长及耐受性高等特点，在各种类型高血压的治疗中广泛应用。随着研究的深入，有学者发现氨氯地平在高血压的治疗过程中，可有效扩张肾脏血管，改善肾小球滤过率，对肾脏有一定的保护作用[3]。羟苯磺酸钙属于一种血管保护剂，可改善血液循环，降低血管内皮损伤，用于微血管病的治疗。故二者合用，可较好地降低糖尿病肾病病人血压，并改善肾功能[4-5]。本研究探讨氨氯地平联合羟苯磺酸钙对2型糖尿病肾病合并高血压病人血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、RAAS的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月—2018年4月于我院就诊的2型糖尿病肾病合并高血压病人92例，所有病人均完成治疗及随访，其中男53例，女39例；年龄38～64(49.91±7.59)岁；糖尿病病程3～11(7.25±2.15)年；高血压病程1～10(5.67±2.94)年。将所有病人按照随机数字表法分为对照组和观察组，各46例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。纳入标准：经临床及实验室检查，符合2型糖尿病肾病和高血压诊断；病人或家属签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审查。排除标准：心、脑等靶器官损害，或肝、肾功能重度异常；急性、慢性肾脏病史，或酮症酸中毒、高渗高血糖综合征病人；药物过敏史，对治疗药物禁忌者；入组1周内曾服用其他降压药物治疗者；曾参与其他研究，或正在参与者；治疗期间中断、不依从，或疗效评价不准确者。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 入组后所有病人采用统一的基础治疗及用药，口服降糖药和注射胰岛素控制血糖，调节脂质代谢，纠正电解质及离子紊乱，控制饮食，积极运动，避免糖尿病其他相关并发症；存在呼吸困难者，采用呼吸机辅助通气。对照组采用氨氯地平(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390，规格：每片5 mg)5～10 mg，每日1次口服，根据病人具体情况调整剂量；观察组采用氨氯地平联合羟苯磺酸钙治疗，氨氯地平用法与对照组一致，羟苯磺酸钙胶囊(北京京丰制药集团有限公司，国药准字H20010795，规格：每粒0.5g)0.5 g，每日2次口服。以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 疗效评价标准 治疗2个疗程后对病人临床症状及体征进行观察，记录收缩压(systolic pressure，SBP)和舒张压(diastolic pressure，DBP)，分为基本痊愈、显著进步、进步和无进步。基本痊愈：病人临床症状及体征完全消失，收缩压和舒张压均降至正常，各项生化指标正常；显著进步：病人临床症状及体征较之前改善明显，收缩压下降≥15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压下降≥15 mmHg，各项生化指标变化明显；进步：病人临床症状及体征较之前有所改善，收缩压下降≥10 mmHg和(或)舒张压下降≥10 mmHg，各项生化指标有变化；无进步：病人临床症状及体征较之前无明显变化，收缩压下降<10 mmHg和(或)舒张压下降<10 mmHg，各项生化指标无明显变化[6]总有效为基本痊愈、显著进步与进步之和。

1.4 观察指标

1.4.1 血压监测 记录两组血压变化，病人平静呼吸15 min，取坐位，由专业医师进行操作，仪器为手动臂式血压计，加压充气后以缓慢速度放气，记录脉搏声音出现和消失时刻，即为SBP和DBP。

1.4.2 生化指标检测 治疗前后分别采集病人晨起空腹肘静脉血8～10 mL，分为两管，其中1支试管静脉血经过静置、离心常规处理，将血浆和上层清液分离，及时送检，采用酶联免疫吸附检测方法和人TGF-β1试剂盒(上海心语生物科技有限公司)检测血清TGF-β1水平；另1支试管静脉血立即送检，采用贝克曼AU5400型全自动生化分析仪和配套试剂检测肾素、血管紧张素Ⅰ(angiotensin，ATⅠ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin，ATⅡ)、醛固酮(aldactone，ALD)水平。治疗前后分别于08：00～次日08：00收集病人24 h尿液，保证标本清洁无污染，采用放射免疫法测定24 h尿蛋白水平，为同一批次的配套试剂，参照试剂盒及仪器操作。

1.4.3 不良反应 记录两组不良反应，并及时处理。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 对照组总有效率为78.26%，观察组为93.48%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.389，P=0.036。

2.2 两组血压、TGF-β1和24 h尿蛋白比较 治疗前，两组SBP、DBP、TGF-β1、24 h尿蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SBP、DBP、TGF-β1、24 h尿蛋白较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数时间SBP(mmHg)DBP(mmHg)TGF-β1(pg/mL)24h尿蛋白(mg)对照组46治疗前145.21±12.3594.21±8.9681.23±18.9626.14±8.13治疗后129.63±9.2183.62±8.1462.31±17.6718.34±6.87t值6.8584.8564.9514.970P0.0000.0000.0000.000观察组46治疗前144.93±14.2093.87±9.3580.97±19.1126.29±8.02治疗后118.93±8.97①75.29±8.03①40.68±15.69①13.20±6.12①t值10.49910.22411.0528.767P0.0000.0000.0000.000

与对照组治疗后比较，①P<0.05。

2.3 两组RAAS各项指标比较 治疗前，两组肾素、ATⅠ、ATⅡ、ALD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组ATⅠ、ATⅡ含量较治疗前降低，且观察组ATⅠ、ATⅡ含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别例数时间肾素(ng/mL)ATⅠ(μg/mL)ATⅡ(pg/mL)ALD(ng/mL)对照组46治疗前1.13±0.672.11±0.5881.59±11.340.14±0.07治疗后1.04±0.611.78±0.4173.24±11.090.13±0.06t值0.6743.1513.5700.736P0.5020.0020.0010.464观察组46治疗前1.09±0.712.09±0.7081.94±12.030.14±0.06治疗后1.01±0.651.46±0.40①62.01±9.85①0.12±0.05t值0.5645.2308.6941.737P0.5740.0000.0000.086

与对照组治疗后比较，①P<0.05。

2.4 不良反应 治疗期间两组未出现中断、不依从或疗效评价不准确，无不良反应出现。

3 讨 论

糖尿病是一种全球性的公共卫生问题，目前我国糖尿病病人基数巨大，占全球病人总数1/3以上，且每年新增病人100万[7]。糖尿病病人机体存在糖代谢异常，导致并发症危害严重，若控制不好，后期出现多种并发症，肾脏是其中的靶器官之一[8]。据统计25%糖尿病病人出现糖尿病肾病[9]。受到多种高危因素影响，40%的高血压病人3～5年后罹患糖尿病，与非糖尿病病人比较，糖尿病高血压发病率高1.5～2.0倍[10]。高血压、糖尿病、肾病三者均为相互之间的高危因素，任何一方病变，均可导致或加重其他病症。在高血压及高血糖的双重危害作用下，肾功能损害进一步增加发病危险，终末期常发展为肾衰，成为住院病人肾衰的重要原因之一[11]。临床对本病治疗以药物为主，控制血糖与高血压方案较多，采用多种药物联合降压，改善血流动力学，逐步缓解病情和肾功能。氨氯地平和羟苯磺酸钙均为临床常用的治疗药物之一，临床实践中单用或联合应用，对阻止或延缓糖尿病肾病合并高血压具有重要的治疗价值。

有文献报道，血压变化是糖尿病肾病病人治疗效果及预后的重要影响因素[12]。从病理机制上分析，血压升高或波动影响RAAS，通过信息传导至肾小球毛细血管，导致肾小球内压增高，肾小球滤过率降低，加重肾小球硬化进程。高血压和糖尿病肾病相互促进，相互影响，导致尿蛋白水平显著增加[13]。因此，控制血压是首要原则，通过有效的抗高血压治疗可阻止或延缓上述过程的发生发展。糖尿病肾病合并高血压病人血压常偏高，普通的降压治疗短时间难以控制血压，钙离子阻滞剂由于降压作用较强，是糖尿病肾病合并高血压病人常用的降压药之一，与硝苯地平比较，氨氯地平降压作用平稳、作用时间长，极大地降低发展至晚期肾病的风险[14]。秦建华等[15]研究发现，氨氯地平对糖尿病肾病合并高血压病人具有保护作用。糖尿病肾病和高血压病变环节中，均涉及血管病变，高血糖加重血管内皮损伤，高血压加重血管硬化，导致微循环障碍[16]。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，可显著降低血管通透性，改善微循环。王雪春等[17]报道发现，将羟苯磺酸钙应用于治疗糖尿病肾病，可有效降低病人尿蛋白含量，减轻肾血管损伤。

白蛋白是一种存在于血液中的正常蛋白质，通常情况下尿液中仅出现极少量白蛋白。高血压合并糖尿病病人肾脏功能一旦受损害，血液白蛋白随尿液排出体外。有报道显示，基础蛋白尿每升高1 g/d，肾功能进展的相对危险性增加39%。RAAS直接参与血压调节、液体容量及血管内皮反应，TGF-β1分泌是RAAS系统异常的重要环节[18]。有研究报道，血清TGF-β1和RAAS在糖尿病肾病合并高血压病人中呈上升趋势，二者协同作用进一步加重病人肾损害程度[19]。故本研究选用血压、尿蛋白及血清TGF-β1、RAAS作为观察指标，发现治疗后两组血压、TGF-β1、24 h尿蛋白降低(P<0.05)，ATⅠ、ATⅡ含量降低(P<0.05)，且观察组改善程度更显著(P<0.05)；观察组总有效率为93.48%，高于对照组的78.26%(P<0.05)，说明氨氯地平联合羟苯磺酸钙可提高2型糖尿病肾病合并高血压的临床疗效，降低病人血清TGF-β1、RAAS；治疗期间观察组无不良反应出现，说明2型糖尿病肾病合并高血压病人可耐受，安全性高。