血清可溶性髓样细胞触发受体-1评估慢性心力衰竭病人心功能的应用价值

慢性心力衰竭为心脏疾病发展的终末阶段，临床发病率较高，该病临床主要表现为呼吸困难、体液潴留、浑身乏力等症状[1-2]。临床研究显示，在慢性心力衰竭发生进展过程中，炎性因子可能发挥重要作用，可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)为前炎性细胞因子，其与血流动力学的评价指标存在相关性[3]。有文献报道，不同炎症状态病人血清sTREM-1表达异常[4]。何本让[5]研究发现，sTREM-1的表达与重症脓毒症病人心功能密切相关。但目前临床关于sTREM-1与慢性心力衰竭的关系研究较少，本研究探讨血清sTREM-1评估慢性心力衰竭病人心功能的应用价值，旨在为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2016年6月—2018年6月我院收治的298例慢性心力衰竭病人纳入研究，所有病人均符合慢性心力衰竭的临床诊断标准[6]。排除标准：合并恶性肿瘤；严重肝、肾、肺疾病；急性心肌梗死、先天性心脏病；血液透析、全身免疫性疾病及心脏相关手术史等。按照美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级，将NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅲ级病人纳入轻中度心力衰竭组，将NYHA心功能分级Ⅳ级病人纳入重度心力衰竭组。轻中度心力衰竭组142例，男84例，女58例，年龄41～82(59.36±4.53)岁；重度心力衰竭组156例，男91例，女65例，年龄42～79(60.24±5.11)岁。另选取同期于我院体检健康者100名作为对照组，其中男54名，女46名，年龄36～71(58.45±4.24)岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理学委员会批准，所有入组对象均知情同意。

1.2 方法 采集慢性心力衰竭病人入院次日空腹肘静脉血5 mL，对照组于体检当日清晨采集。采用德国IKA公司生产的mini G Centrifuge型离心机将3组血液样本进行离心处理，留取血清保存于-70 ℃冰箱内备检。血清sTREM-1水平采用电化学发光免疫法测定，仪器与试剂盒均由上海罗氏公司提供，严格按照说明书操作。采用飞利浦公司生产的iE33型超声诊断仪进行超声心动图检查，选用S5-1心脏探头，频率为1～5 MHz，病人取左侧卧位，采用辛普森法测定心功能相关指标[包括左心室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室短轴缩短率(FS)]。

2 结 果

2.1 3组血清sTREM-1水平及心功能指标比较 重度心力衰竭组血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；轻中度心力衰竭组血清sTREM-1水平、LVEF及LVEDD与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与轻中度心力衰竭组比较，重度心力衰竭组血清sTREM-1水平明显较高，LVEF明显较低，LVEDD明显较高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别例数sTREM-1(pg/mL)LVEF(%)FS(%)LVEDD(mm)LAD(mm)重度心力衰竭组 15680.10±10.23①②45.17±3.84①②18.26±3.75①61.53±7.31①②35.93±4.22①轻中度心力衰竭组14266.39±7.44①53.12±5.09①19.24±2.8157.48±5.85①34.11±3.14对照组10042.95±4.6759.43±6.9320.59±5.3252.02±4.1333.47±2.53

与对照组比较，①P<0.05；与轻中度心力衰竭组比较，②P<0.05。

2.2 不同射血分数慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平及心功能指标比较 298例慢性心力衰竭病人中，167例病人为射血分数保留性心力衰竭(LVEF>40%)组，131例病人为射血分数下降性心力衰竭(LVEF≤40%)组，两组血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数sTREM-1(pg/mL)FS(%)LVEDD(mm)LAD(mm)LVEF>40%组16773.17±5.3720.06±3.1356.29±4.2434.87±3.75LVEF≤40%组13181.79±6.0917.83±2.7462.17±5.6236.58±4.15t值-12.7686.548-9.957-3.682P 0.0000.000 0.000 0.000

2.3 血清sTREM-1水平与心功能指标的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示：慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平与LVEDD、LAD呈正相关(P<0.05)，与LVEF、FS呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 血清sTREM-1水平与慢性心力衰竭病人心功能指标的相关性分析

3 讨 论

心力衰竭为心脏疾病发展的终末阶段，已成为威胁人们生命健康的主要心血管疾病之一[7-8]。有文献报道，在心肌炎症进展过程中，由于炎性因子异常表达致使心肌细胞损害，进而导致心室重构和心肌纤维化，促进慢性心力衰竭的发生进展[9]。由于血清标记物取样便捷且检测快速，越来越多学者通过测定慢性心力衰竭病人血清标记物，以期为病情评估、临床诊疗、预后判断提供参考。髓样细胞触发受体-1(TREM-1)为免疫球蛋白超家族成员之一，其表达于髓样细胞表面，主要以膜结合形式和可溶形式存在，其中，可溶形式即为sTREM-1，sTREM-1是由金属蛋白酶所致的膜上TREM-1胞膜功能区脱落的剪切变异体[10-11]。

既往研究显示，人体体液(包括痰液、血清等)中均可检出sTREM-1，当机体出现炎症反应时sTREM-1表达异常[12]。本研究结果显示，重度心力衰竭组血清sTREM-1水平及LVEDD高于轻中度心力衰竭组(P<0.05)，LVEF低于轻中度心力衰竭组(P<0.05)。进一步采用Pearson相关性分析结果显示：慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平与LVEDD、LAD呈正相关，与LVEF、FS呈负相关。以上结果提示，sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清表达上调，且与病情严重程度存在一定关系。有学者发现，慢性阻塞性肺疾病稳定期病人血清sTREM-1浓度升高，血清sTREM-1可用于评估病人病情[13]。有学者报道，与无斑块进展的稳定型心绞痛比较，出现斑块进展病人的血清sTREM-1水平显著升高，提示高表达血清sTREM-1可能成为冠状动脉粥样硬化斑块进展的预测指标[14]。本研究结果发现，射血分数保留性心力衰竭组(LVEF>40%)与射血分数下降性心力衰竭组(LVEF≤40%)血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示sTREM-1在不同射血分数慢性心力衰竭病人血清中表达差异显著，说明sTREM-1差异性表达与病人心功能有关。另有文献报道，重度脓毒症血清sTREM-1异常表达与心功能显著相关，是病人心功能障碍的独立危险因素[15]。

综上所述，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1表达上调，sTREM-1可能成为评价慢性心力衰竭病人心功能的一项新型指标，今后将深入探讨sTREM-1在心血管疾病中的应用价值。