女性非典型冠心病病人慢血流现象与广泛性焦虑症的关系探讨

董睿智，贾永平2，乔占瑞

现阶段，我国冠心病发病人数逐年增加，已超过1 000万人。非典型冠心病是指具有典型冠心病的相关症状，但排除由冠状动脉粥样硬化所致管腔狭窄引起[1]。冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)是指除溶栓治疗、冠状动脉成形术、冠状动脉痉挛及扩张型心肌病和心脏瓣膜病等，冠状动脉造影过程未发现冠状动脉存在明显病变，仍发生血流灌注延迟现象[2]。Tambe等[3]首次提出，CSFP导致胸部不适或心绞痛等症状，严重影响病人生活质量，越来越受到国内外临床重视。广泛性焦虑症是以持续的明显紧张不安，伴有自主神经功能兴奋和过分警觉为特征的一种常见慢性焦虑障碍[4]。女性数量是男性两倍，常与应激有关。国外研究表明，焦虑障碍是CSFP的高危因素[5-6]，但国内相关研究较少，其机制可能与由于焦虑障碍所致5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神经递质分泌增加[7]，应激导致炎症反应，与内皮功能损伤有关[8]。本研究通过对所有病人行冠状动脉造影检查后进行焦虑量化评分，探讨CSFP与广泛性焦虑症的关系及其可能相关机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取山西省中西医结合医院2018年3月—2019年2月收治的女性非典型冠心病病人180例。所有病人均行冠状动脉造影检查，根据冠状动脉造影结果将病人分为慢血流组(64例)和对照组(116例)，均行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及焦虑自评量表(SAS)评分。排除标准[1]：急性心肌梗死、冠状动脉血栓、扩张型心肌病、冠状动脉瘤、心脏瓣膜病等心血管疾病病人；感染性疾病、恶性肿瘤、严重脑血管疾病、严重肝肾等疾病、贫血、近期外科手术、纽约心脏协会心功能分级Ⅲ级及以上病人；患青光眼、癫痫等。

1.2 诊断标准 广泛性焦虑症诊断：所有病人均符合中国精神疾病分类和广泛性焦虑障碍诊断标准；HAMA评分≥15分，SAS评分≥50分，并根据临床症状进行诊断。CSFP诊断：采用Judkins多功能导管对所有病人行择期选择性冠状动脉造影术。CSFP判定方法：采用Gibson等提出的校正TIMI血流帧数计数法(TFC)[9]，以30帧/s速度采集图像，计算造影剂从进入某支冠状动脉至其到达该支冠状动脉远端标记处帧数。CSFP诊断标准：1支或1支以上冠状动脉的帧数>正常值2倍标准差，即对比剂通过任何1支或1支以上冠状动脉的帧数>27帧[10](其中左前降支为矫正后帧数)。

1.3 资料收集方法

1.3.1 一般资料 包括年龄、吸烟或饮酒史、肝炎及结核病史，既往病史(原发性高血压、2型糖尿病、脑卒中、陈旧性心肌梗死)、血常规及血生化检查(包括血糖、血脂、白细胞、红细胞、血红蛋白、血肌酐、血尿素氮等)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3.2 实验室指标检测 将血液标本以4 000 r/min，离心15 min，采集上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测5-HT、NE及DA神经递质指标；血小板计数(PTS)以血常规计数测定，同时进行C反应蛋白检测。

2 结 果

2.1 两组焦虑症发生情况比较 慢血流组广泛性焦虑症病人比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组相关神经递质及血小板计数、C反应蛋白结果比较 慢血流组5-HT、NE及DA等神经递质，PTS及C反应蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数5-HT(ng/L)NE(ng/L)DA(ng/mL)PTS(×109)C反应蛋白(mg/L)对照组 116117.35±15.49168.37±13.03132.53±11.57211.08±48.373.03±1.58慢血流组64165.68±14.13243.56±12.54178.64±13.93248.04±50.355.96±1.67t值-19.6334-27.4653-18.5347-23.0167-6.9438P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0096

3 讨 论

CSFP是一种临床较常见情况，冠状动脉造影显示，心外膜下冠状动脉无明显病变，对比剂在远端血管充盈和排空速度明显减慢。CSFP可累及一支冠状动脉血管，也可累及多支。有研究显示，CSFP不仅导致心肌缺血，也可引起急性冠脉综合征(ACS)，甚至急性心肌梗死发生[11]。

广泛性焦虑症是常见的一种焦虑障碍，在我国发病率呈逐年增加趋势，该病对病人造成的影响不容忽视，甚至严重影响病人的日常生活。因此，人们对广泛性焦虑症越来越重视。已有研究证实，焦虑障碍是一种长期的负性情绪障碍，导致多种身体疾病，如高血压、冠心病、胃肠疾病甚至癌症等，对身心健康、生活质量和社会功能的发挥造成重大威胁。

本研究结果显示：慢血流组广泛性焦虑症病人比例明显高于对照组， 提示广泛性焦虑症可能是CSFP的危险因素之一。广泛性焦虑症与CSFP的相关机制目前尚未明确。焦虑障碍病人存在5-HT异常[7]。有研究发现，5-HT在人和动物焦虑反应中起重要作用，5-HT在外周组织是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂，引起冠状动脉微血管收缩，表达异常导致血小板激活，引起血小板聚集及黏附作用增强[12]，从而导致慢血流发生，这可能是广泛性焦虑症与CSFP相关的机制之一。本研究结果显示，慢血流组PTS和血5-HT水平均明显高于对照组，提示焦虑或抑郁状态可能与PTS和外周血5-HT水平有关。另有文献报道，焦虑障碍病人经常存在下丘脑-垂体-肾上腺素能系统功能过度激活[1]，从而导致交感神经兴奋性增高，内分泌激素水平紊乱，血液肾上腺素、NE水平升高，引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，血管紧张素分泌增加，微血管收缩，微循环障碍导致CSFP发生。本研究结果显示，两组NE及DA水平比较，差异有统计学意义，亦证实这一结果。本研究结果显示，慢血流组C反应蛋白水平明显高于对照组，说明CSFP与炎症反应可能有关，其机制可能与广泛性焦虑症病人高应激状态有关。

CSFP目前发病机制较复杂，可能是多种病理机制共同作用的结果，确切的发病机制有待进一步研究。