卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)方案与5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOXs)在晚期胃癌治疗中的疗效对比

傅燕群 ，吴清艺 ，苏新莹

1.泉州市光前医院肿瘤内科，福建泉州 362300 2.泉州市光前医院化疗科，福建泉州 362300

胃癌是临床常见恶性肿瘤， 在所有恶性肿瘤致死率中胃癌位居第2，胃癌早期并没有特别显著的临床症状，因此诊断率相对较低，大部分患者在早期未能及时接受治疗，因而失去生命[1-2]。 然而，有部分患者即使接受了手术治疗， 但后期效果受到复发以及转移情况的影响，导致预后较差。 因此化疗现已成为胃癌的主要治疗方法之一[3-4]，为探究晚期胃癌患者行化疗的效果，该院方便选取2016 年10 月—2018 年10 月期间该院72例患者开展FOLFOXs 和XELOX 方案疗法， 比较临床疗效，最终取得较好的研究结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的72 例晚期胃癌患者参与研究，所有患者经过病理组织活检术确诊为晚期胃癌。 研究收入的病例已经排除KPS 评分低于60 分的患者，且其病灶可测量。 按患者入院先后分为研究组与对照组，每组36 例患者。 研究组中有男20 例，女16 例；年龄39～69 岁，平均年龄（52.3±3.5）岁；病理分类：低分化腺癌15 例，中分化腺癌12 例，高分化腺癌3 例，黏液腺癌3 例，管状腺癌2 例，印戎细胞癌1 例；一线治疗22例，二线及以上治疗14 例。 对照组中有男18 例，女18例；年龄 40～68 岁，平均年龄（52.7±3.4）岁；病理分类：低分化腺癌14 例， 中分化腺癌12 例， 高分化腺癌4例，黏液腺癌3 例，管状腺癌1 例，印戒细胞癌2 例；一线治疗23 例，二线及以上治疗13 例。 两组患者的临床一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比较性。研究已通过伦理委员会批准，且患者知情，已签署同意书。

1.2 治疗方法

研究组： 该组患者行XELOX 化疗方案予以治疗，在250 mL 的葡萄糖溶液中加入85 mg/m2的奥沙利铂（国药准字H20093167），通过静脉滴注方式给药2 h，d 1； 后口服卡培他滨 （国药准字H20133365）， 剂量为1000mg/m2， 2 次/d，d1～d7；整个化疗周期为 14 d，至少进行2 个疗程的化疗。

对照组： 该组患者行FOLFOXs 化疗方案予以治疗， 奥沙利铂给药途径和剂量同研究组； 后在250 mL的葡萄糖溶液中加入400 mg/m2的亚叶酸钙 （ 国药准字H20053732），给药方式同为静脉滴注，时间为2 h，d1；而 5-氟尿嘧啶（ 国药准字 H20051627）， 400 mg/m2静脉推注，第1 天，然后总量2 400 mg/m2，持续静脉输注46～48 h，化疗周期为14 d，至少进行2 个疗程的化疗。

1.3 临床观察指标

临床疗效评定标准[5-6]可分为4 个等级，分别为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、进展（PD）以及稳定（SD），治疗后，患者病灶完全消失，无新病灶产生，且维持超过4 周， 可视为完全缓解 （CR）； 患者病灶体积缩小＞50%，且维持超过4 周，可视为部分缓解（PR）；病灶体积缩小＜50%，或增加＜25%，可视为稳定（SD）；治疗后肿瘤体积与治疗前比较，增加＞25%，或出现新病灶，可视为进展（PD）；临床治疗有效率为CR 与PR 之和。 记录患者治疗期间及治疗后的化疗不良反应（白细胞减少、贫血、恶心呕吐、脱发、手足综合征）。

1.4 统计方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料用（）表示,组间比较行t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过治疗后， 两组患者的临床治疗总有效率数据在统计学软件中进行计算， 结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）,见表1。

表1 两组患者的临床治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 化疗不良反应比较

从整体上来说， 研究组患者的化疗不良反应发生情况显著低于对照组， 而在手足综合征发生率方面研究组则明显高于对照组，数据均差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者化疗不良反应比较[n（%）]

3 讨论

胃癌在全球范围内的发病率和致死率相对较高，在致死率较高的恶性肿瘤排行中位居第2。在已经被确诊的胃癌患者中，晚期胃癌患者约有40%，而在早期和进展期的胃癌患者经过根治手术治疗后仍具有较高的复发和转移现象[7-8]。 而术后复发或转移的晚期胃癌患者一般行化疗方案治疗。 近年来，随着社会和医疗技术的发展，多种化疗新药物被研发和应用，而且新的联合应用方式已经取得了良好的效果[9-10]。

该组研究结果显示，在临床治疗效果方面，XELOX化疗方案和FOLFOXs 化疗方案的效果相差无几，但是在毒副反应方面，XELOX 方案的手足综合征发生率较高，FOLFOXs 方案在白细胞减少、贫血、脱发、恶心呕吐等反应方面发生率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），这是由于胸苷磷酸化酶 （TP） 是一种肿瘤细胞生长因子，在胃癌、肺癌等恶性肿瘤该种酶的活性相比于正常人有显著升高[11-12]。 卡培他滨是一种口服抗肿瘤药物，患者服用后会在人体肝脏内存在的内羧酸酯酶、 恶性肿瘤组织中的胞苷脱氨酶作用下，催化TP，其在肿瘤组织内被转化为5-氟尿嘧啶，具有较高的生物利用度，对肿瘤因子的抵抗作用强[13]。由于TP 的过度存在，能够促进卡培他滨的选择性激活能力，提升5-氟尿嘧啶浓度，增强药物作用，减低全身不良反应。 肿瘤组织的TP 过度表达， 这能够提高卡培他滨药效在肿瘤组织内具有选择性的激活， 从而能够增加肿瘤组织内的5-氟尿嘧啶浓度，增强药物的靶向凝聚作用，从而提高药物抗肿瘤效果，减轻全身不良反应，为胃癌化疗患者提供良好基础[14]。 奥沙利铂是化疗常用药物，属于第三代铂类抗癌药物之一，对DNA 具有更快更强的抑制作用，当其与DNA 结合也不会出现被DNA 修复蛋白所识别的情况， 因此是抗肿瘤的基础药物， 可与多种药物联合使用，对其他药物效果具有较强的促进作用，如奥沙利铂能够增强胃癌患者肿瘤细胞内胸苷磷酸化酶的表达水平，从而提高了卡培他滨的抗肿瘤效应[15]。 化疗药物无法避免应用后的不良反应问题， 因此在实际应用中需要经过综合考量后选择更合适的方案。 该次研究结果与杨兰等人[16]的研究结果一致，在杨兰等人研究中，对75 例转移或复发、 晚期胃癌患者进行研究， 分别实施XELOX 方案及FOLFOX4 方案进行化疗， 结果证实，XELOX 组的疾病控制率为 75.6%， 与 FOLFOX4 的71.5%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），该次研究观察组总有效率为52.78%，略低于杨兰等人的研究，这可能与患者个体差异性及样本量较少有关。 且在杨兰等人研究中，接受XELOX 方案化疗的患者恶心呕吐、口腔炎、白细胞减少、贫血、高胆红素血症及脱发等不良反应发生率分别为24.3%、18.9%、40.5%、24.3%、35.1%、24.3%， 均低于 FOLFOX4 方案组的 68.4%、47.3%、65.8%、47.3%、57.8%、47.3%，XELOX 组手足综合征发生率为37.8%，要高于FOLFOX4 方案组的13.1%，但患者不良反应多为Ⅰ-Ⅱ度。 因此可选用XELOX 化疗方案进行治疗，以促进治疗效果。

综上所述， 晚期胃癌患者的临床治疗中行XELOX化疗方案和FOLFOXs 化疗方案治疗所取得的效果相近，预后较好，但是相比于FOLFOXs 方案，XELOX 方案的不良反应发生率较低，且该方案的药物应用方便，因此可选用该种方式予以治疗。