DEB-TACE联合I125 放射性粒子治疗肝细胞癌合并门脉癌栓的疗效分析

范隼，李庆源，周志涛，关守海，巫兆国

（1中山大学附属第三医院粤东医院，广东 梅州514000；2中山大学附属第三医院，广东 广州510630）

肝细胞癌为临床常见恶性肿瘤之一，具有起病隐匿、恶性程度高等特点。研究［1］表明，多数肝细胞癌患者确诊时已处于中晚期，其中44.0%～90.2%合并门脉癌栓。门脉癌栓是影响肿瘤转移、肝功能衰竭的关键，需尽早诊治。既往临床治疗肝细胞癌合并门脉癌栓多以经动脉化疗栓塞 （TACE）为主，但存活率较低，且不良反应多［2］。近年来，载药微球经动脉化疗栓塞 （DEB-TACE）广泛应用于临床上，属于新型载药栓塞系统，可经动脉将高剂量化疗药物输入瘤体，延长药物释放时间，控制全身给药所致的不良反应。I125放射性粒子植入技术在多种癌症微创治疗中发挥重要作用，可破坏肿瘤细胞DNA双链，抑制肿瘤细胞增殖能力，但临床对DEB-TACE联合I125放射性粒子治疗肝细胞癌合并门脉癌栓的效果仍存在争议。基于此，本研究探讨DEB-TACE联合I125放射性粒子治疗肝细胞癌合并门脉癌栓的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年1月我院收治的肝细胞癌合并门脉癌栓患者30例。纳入标准：①符合 《肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治中国专家共识 （2018年版）》［3］中的诊断标准；②年龄18～70岁；③预期生存期≥3个月；④肝功能Child-Pugh分级为A、B级；⑤知情同意。排除标准：①肝功能分级为Child-Pugh C级；②合并严重心、肾、肺脏器疾病；③存在活动性感染；④存在顽固性大量腹水。30例患者根据治疗方法不同分为对照组 （n＝15）和研究组 （n＝15）。对照组中，男10例，女5例；年龄18～70岁，平均（48.62±10.24） 岁； 肝功能 Child-Pugh分级： A 级 11例， B级4例。研究组中，男9例，女6例；年龄19～69岁，平均（48.71±10.18） 岁； 肝功能 Child-Pugh分级： A 级 10例， B级5例。两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 方法对照组采用DEB-TACE治疗，栓塞材料包括载药微球 （HePasPhere，美国BioSPhere公司生产）、适量空白微球、明胶海绵颗粒等；阿霉素 （海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980）。步骤：常规消毒，经Seldinger法行股动脉穿刺，导丝置入。完成穿刺后，行诊断性肝动脉造影，观察肿瘤位置、大小、形态等。X线下于靶血管处放置导管，经导管注射化疗药物、栓塞剂。以25 mg载药微球、40 mg阿霉素混合，采用脉冲式注射法缓慢将混合液注入肿瘤供血动脉进行栓塞。针对仍存在的肿瘤供血，以适量空白微球、明胶海绵颗粒等栓塞，直至肿瘤分支血供基本消失。研究组在对照组基础上于DEB-TACE术后2周内复查肝肾功能、血常规等，行I125放射性粒子植入术，采用密封籽源I125放射性粒子，活度0.6 mCi，平均能量27～35 keV，穿透半径1.7 cm。步骤：取平卧位，持续心电监护，CT下定位病灶，明确进针点、进针方向及深度。局部浸润麻醉，以逐步进针法，在病灶内刺入18G植入针。确保进针点位置恰当，植入放射性粒子。拔除穿刺针，CT复扫，排除气胸、出血等并发症，局部消毒，包扎。

1.3 观察指标①治疗后3个月评估两组患者的近期疗效，判定标准［4］：完全缓解 （CR）：治疗后肿瘤消失，且维持时间≥4周；部分缓解 （PR）：治疗后肿瘤体积缩小≥30%，且维持时间≥4周；稳定 （SD）：治疗后肿瘤体积缩小＜30%，或增加＜20%；进展 （PD）：肿瘤体积增大≥20%，或出现新病灶。客观反应率 ＝（CR例数 ＋PR例数）／总例数 ×100%。②比较两组的1年生存率及中位生存期 （OS）、疾病无复发生存时间（TTP）。③比较两组患者治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效研究组的客观反应率 66.67%，高于对照组的26.67% （P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组的近期疗效比较 ［n，n（%）］

2.2 1年生存率、OS、TTP研究组的 1年生存率为 53.33%，高于对照组的13.33% （P＜0.05）。 研究组的OS、TTP均长于对照组 （P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组的1年生存率、OS、TTP比较 ［n （%），±s］

表2 两组的1年生存率、OS、TTP比较 ［n （%），±s］

组别 n 1年生存 O S （d） T T P （d）研究组 1 5 8 （5 3.3 3） 2 5 3.3 2±3 1.2 5 1 2 3.6 2±1 8.5 0对照组 1 5 2 （1 3.3 3） 1 8 8.5 2±6.5 8 7 9.5 9±8.6 6 χ 2 ／t 5.4 0 0 7.8 5 9 8.3 4 8 P 0.0 2 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 不良反应两组的腹腔感染、腹痛、肝肾功能损伤、出血发生率比较无显著差异 （P＞0.05），且两组均未出现严重手足皮肤反应、胆道损伤等现象。见表3。

表3 两组的不良反应发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

目前临床尚未明确肝细胞癌合并门脉癌栓具体发病机制，考虑为多环节、多因素参与的复杂过程，是机体、癌细胞、微环境共同作用的结果［5］。临床治疗无法手术的肝细胞癌合并门脉癌栓多以TACE为主，但疗效有限，且全身不良反应多。近年来，临床推荐DEB-TACE作为新型局部治疗方法应用于肝细胞癌合并门脉癌栓的治疗，可将高剂量化疗药物直接输入瘤体，促使药物释放时间延长，提升局部药物浓度，避免因化疗药物进入全身血液循环引发较多不良反应，但部分患者单纯采用DEB-TACE效果仍欠佳，生存率较低。而I125放射性粒子在多种肿瘤微创治疗中发挥重要作用，其释放的能量可破坏肿瘤细胞DNA，最大限度损伤肿瘤细胞，且不会影响周围正常组织，能控制肿瘤继续增大、复发转移［6］。本研究结果显示，研究组治疗后客观反应率高于对照组，表明DEB-TACE联合I125放射性粒子可提升近期疗效，改善肿瘤细胞控制效果。分析原因在于，DEB-TACE可提升局部药物浓度，延长药物对肿瘤细胞持续作用时间，且经I125放射性粒子释放能量，破坏肿瘤细胞DNA双链，使肿瘤细胞丧失增殖能力，达到控制肿瘤目的。本研究结果亦显示，研究组的1年生存率显著高于对照组，且OS、TTP明显长于对照组，表明DEB-TACE联合I125放射性粒子治疗切实有效。此外，两组不良反应程度均较轻，且发生率无明显差异，表明两种方案的安全性均较高。

综上所述，DEB-TACE联合I125放射性粒子对肝细胞癌合并门脉癌栓的近期疗效理想，可延长OS、TTP，不良反应少。

（责任编辑：何华）