幽门螺杆菌感染检测在胰腺癌患者中的实施效果评价

杨军雄，陆兆美

1.贵港市人民医院消化内科，广西贵港537100；2.贵港市人民医院新生儿科，广西贵港537100

胰腺癌是一种常见消化系统恶性肿瘤，患者预后一般不良，五年存活率＜5%[1]。胰腺癌的发生与慢性胰腺炎、糖尿病、高脂低纤维素饮食、遗传以及吸烟等因素有密切关系，但依旧有部分病因与相关因素尚未明确[2]。资料[3]显示，Hp感染是胃癌发生的重要因素，而Hp感染与胰腺癌之间的关系一直存在认识上的分歧。有学者[4]研究认为，Hp感染引起高胃泌素血症，同时增加胃壁对胃泌素的敏感性，导致胃十二指肠胃酸过多，使基础胰液分泌受到刺激并增加，产生胰腺碳酸氢盐，加速胰腺导管上皮细胞增生，而胰腺上皮细胞暴露在由胃肠道和呼吸道摄入形成的N-亚硝基致癌物环境中，将使致癌物逐渐激活。基于此，为进一步了解Hp感染与胰腺癌发生的关系，现将该院2016年6—12月25例胰腺癌患者和60名健康体检者作为研究对象，通过检测Hp感染情况，探讨胰腺癌与Hp感染的关联，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于该院接受治疗的胰腺癌患者25例，将其纳为试验组，同一时间段纳入健康体检者60名作为对照组。试验组男15例，女10例；年龄29～76岁，平均（51.23±5.61）岁；10例经手术及病理诊断证实，15例经临床诊断证实。对照组男34例，女26例；年龄29～74岁，平均（51.36±5.58）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）患者经手术病理与临床诊断后病情确诊，且符合以下诊断标准：出现消瘦、黄疸和腹痛等临床症状，经实验室检查提示异常，并有≥2项影像学结果支持：①B超检查显示胰腺存在低密度区，胆总管、胆囊肿大且胰管扩张；②经CT检查提示胰腺局部肿大；③ERCR显示胆管或胰管中断，断端变钝，且管壁存在双管征或僵硬不规则；④选择性腹腔动脉血管造影提示胰外血管遭受侵犯或胰腺内存在肿瘤；⑤MRCP提示胆总管或胰腺扩张、狭窄或存在占位性病变；（2）患者对研究知情，并且自愿参与；（3）研究上报医院伦理委员会，且获得批准。

排除标准：①伴有胆管癌、十二指肠癌、胰腺良性病变等疾病者；②病例资料不完整且检测依从性低下者；③精神疾病、沟通障碍者。

1.2 方法

1.2.1 C14呼气试验 告知受检者检查前禁饮、禁食3 h或空腹2 h，用温水20 mL吞服1粒14C-UBT胶囊，静坐15 min后，将集气卡取出，指导受检者对准集气卡含嘴，朝卡内吹起，禁止吸气，至卡片窗口颜色从蓝色转为白色即可，提示集气卡吸收饱，再于分析仪进样品口内插入卡，待250 s后，仪器将会自动显示、检测、打印以及保存结果数据，阳性判定标准：放射性计数dmp/mmoL＞100为阳性，反之则提示阴性。

1.2.2 血清检测 采用免疫印迹法，抽取受检者3 mL静脉血，将血清分离，通过免疫印迹法对Hp抗CagA抗体、抗UreA抗体、抗VacA抗体和抗UreB抗体进行检测。抗体阳性判断及分型标准：VacA阳性：单独出现95 000Mr区带或91 000Mr与95 000Mr区带出现；CagA阳性：单独出现128 000Mr区带或116 000 Mr、128 000区带出现；Ureas阳性：出现30 000Mr区带或66 000Mr区带。

1.3 判定和观察指标

（1）Hp感染判定标准：①Ⅰ型Hp感染：VacA与CagA抗体任一或同时阳性；②Ⅱ型Hp感染：Ureas抗体显阳；③Hp感染阴性：Ureas、VacA、CagA抗体均提示阴性。（2）观察指标：对两组Hp感染情况进行分析，观察不同基因亚型Hp感染情况。

1.4 统计方法

该次研究采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以频数和百分比(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染情况

对照组Hp感染率低于试验组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组Hp感染率对比[n(%)]Table 1 Comparison of Hp infection rate between the two groups[n(%)]

2.2 不同基因亚型Hp感染情况

对两组抗Hp-IgG抗体阳性血清展开不同基因亚型Hp感染检测，检测结果表明，试验组CagA+VacA+Hp菌株感染9例（36.00%），高于CagA-VacA-Hp菌株感染2例（8.00%），差异有统计学意义（χ2=4.045，P=0.044），也高于对照组CagA+VacA+Hp菌株感染9例（15.00%），差异有统计学意义（χ2=4.662，P=0.031）。

3 讨论

胰腺癌是一种致死性较强的恶性肿瘤。临床研究发现，胰腺癌的发生与消化性溃疡、高脂饮食、吸烟、胆石症、胆囊切除术、慢性胰腺炎、亚硝基化合物、遗传等因素有关，但其病因与高危因素尚未完全明确。幽门螺杆菌感染与胰腺癌的相关性，长期以来都存在争议，但到目前为止有以下几种认识：①一些荟萃分析报告显示[5]：Hp血清阳性个体内胰腺癌几率增加，其致癌性和Hp毒力因子有关，即HpCagA血清阳性能见胰腺癌风险下降，但HpCagA血清阴性，胰腺癌风险升高。但有学者的研究观点与之相反，认为胰腺癌和Hp之间有菌株特异性。②感染和肿瘤关系密切，感染会使胰腺生理学受到改变，Hp在代谢综合征、糖尿病、自身免疫性胰腺炎和慢急性胰腺炎等疾病中发挥作用，故认为Hp为胰腺癌的一种风险因子。③病例对照显示，Hp不属于胰腺癌风险因子。

该次研究结果表明，试验组Hp感染率72.00%显著高于对照组45.00%（P<0.05），因此可以验证胰腺癌与Hp感染之间存在相关性；另外，CagA是Hp一种毒力因子，也是判定Hp毒力的有效指标，而该研究试验组CagA+VacA+Hp菌株感染36.00%与对照组15.00%比较，试验组血清抗Hp-CagA抗体阳性显著升高（P<0.05），提示在胰腺癌与Hp感染的关系中，还和感染菌株的致病性有一定联系，进一步推测出对消化道疾病致病力较强的幽门螺杆菌菌株可能和胰腺癌之间的关系更加紧密。孙昱等[6]研究中对85例胰腺癌患者与136名健康对照组血清抗-Hp-IgG抗体进行了检测，结果发现胰腺癌患者Hp感染率63.5%高于健康对照组47.1%，且CagA+VacA+Hp菌株感染率34.1%高于健康对照组12.9%。推测Hp感染可能会使胰腺癌的危险性增加，并且CagA+VacA+Hp菌株在胰腺癌发病机制中可能起到了更大的作用。胃十二指肠和胰腺相邻，并且存在密切的关系，因此这两者能在病理与生理上相互影响。Hp导致胃部病变一般是细菌损伤胃黏膜产生的结果，对感染的胃体组织与胃窦进行检测，可检出Hp DNA。陈莫耶等[7]研究中对胰腺癌、慢性胰腺炎等患者行内镜逆行胰胆管造影术时，对胰腺活体组织与胰液进行收集，通过巢式PCR技术进行检测，结果提示无Hp DNA。有学者[8]发现，Hp感染后胰腺细胞IL-8、激活蛋白-1活性、NF-к8、血管内皮生长因子水平、血清反应元件分泌增多，并且通过蛋白质印迹法检测发现，胰腺癌细胞内存在CagA，提示与诱发胃癌的机制相似，Hp感染也有诱导胰腺细胞恶化的潜能。该研究结果尽管支持胰腺癌和Hp感染存在一定相关性，但是有可能Hp并不是通过直接对胰腺组织产生作用，从而导致胰腺癌变。推测机制可能在于：Hp感染后导致的组织损伤、炎症会减少胃窦黏膜内D细胞数量，并削弱其功能，使生长抑制素的形成受到影响，从而减少其分泌，降低其水平，阻止生长激素释放抑制因子的合成、释放，而抑制因子释放与合成减少时，会明显增加胃窦G细胞合成与其密度，减弱G细胞抑制促胃液素释放的作用，增加胃泌素释放，引起高胃泌素血症及提高胃壁对胃泌素的敏感度，增加胃十二指肠胃酸，使胰腺碳酸氢盐的产生、基础胰液分泌增加受到刺激，从而刺激促进胰腺导管上皮细胞生长增殖；而过度增殖的状况会造成细胞DNA分裂、合成处于活跃状态，并提高DNA错误复制率，降低DNA修复功能；另外，增生活跃时，容易受到一些致癌因子的损害，从而改变染色体基因功能与结构，可能引起生化作用或发育异常，最终进展为癌。张迦维等[9]研究中指出：如果从理论上解释Hp感染与胰腺癌发生之间的关系，可能机制是：Hp在患者胃窦部定植，使D细胞数量减少，并降低其功能，而胃酸过多，会增加胃泌素，减少生长抑素分泌；胃泌素持续性增加，会使胰腺组织受到刺激而增生，外加胃内细菌生长过度，细菌催化使得亚硝酸盐转变成亚硝胺，从而使胃内维生素C的抑制作用降低，亚硝胺通过循环传递同时使胰管上皮致癌因子激活；生长抑素的减少能够刺激胰腺增生，可能为致癌机制之一，该学者的研究结论与上文一致。徐亚晨等[10]研究认为，受Hp定植及生长的影响，胃内会出现严重胃炎，若进展为慢性萎缩性胃炎时，就会导致无胃酸或低胃酸，幽门螺杆菌感染后引起的低胃酸会造成胃内细菌生长过度，促使硝酸盐转变为亚硝酸盐，并且感染后NO合成酶将明显升高，增加NO合成，O2与NO互相作用形成的氮氧产物具备了促使亚硝酸盐产生亚硝基化合物的作用，而临床多项研究证实，亚硝基化合物及亚硝酸盐致癌作用十分强烈。

综上所述，该研究认为胰腺癌的发生和Hp感染有关联，其中CagA+VacA+Hp菌株在胰腺癌的发生进展中可能起到重要作用。