乌司他丁对老年重症肺炎病人呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化应激的影响

王菲 李松

老年人群免疫力低下，是重症肺炎的高危人群。老年人发生重症肺炎后易诱发心力衰竭，死亡率极高［1］，因此应对老年重症肺炎病人的救治给予高度重视。 乌司他丁是一种从新鲜人尿中提取的广谱蛋白酶抑制剂［2］。 为进一步探讨乌司他丁对呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化应激的影响，本次研究采用乌司他丁辅助治疗老年重症肺炎病人，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 ～12 月在我院接受治疗的82 例老年重症肺炎病人。 纳入标准：（1）符合中华医学会呼吸病分会于2006 年制定的重症肺炎的诊断标准［3］；（2）年龄≥60 岁；（3）院外未自行服用重症肺炎治疗药物。 排除标准：（1）合并心、肝、肾功能不全；（2）合并其他肺部疾病；（3）合并免疫系统、内分泌系统及造血系统疾病；（4）合并恶性肿瘤；（5）近1 月内采用免疫抑制剂或糖皮质激素等药物治疗；（6）对乌司他丁过敏；（7）治疗期间退出或死亡。 采用随机数字表法将82 例病人分为观察组与对照组，每组41例。 观察组男24 例，女17 例；年龄60 ～83 岁，平均（71.38±4.32）岁；病程1～7 d，平均（3.82±0.49）d；基础疾病包括COPD 合并重症肺炎16 例，脑血管意外后遗症吸入性重症肺炎13 例，肺癌合并阻塞性重症肺炎12 例。 对照组男21 例，女20 例；年龄60～82 岁，平均（71.51±4.39）岁；病程1～6 d，平均（3.60±0.27）d；基础疾病包括COPD 合并重症肺炎18 例，脑血管意外后遗症吸入性重症肺炎12 例，肺癌合并阻塞性重症肺炎11 例。 2 组病人上述资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。 本研究获得医院伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采取抗感染、退热、止咳、祛痰、平喘、营养支持等基础治疗。 观察组在对照组治疗的基础上采用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990132）辅助治疗，将20 万U乌司他丁溶于50 mL 生理盐水中，持续泵注1 h，2 次／d，连续治疗10 d。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗后使用呼吸机参数测定2 组病人的动态顺应性（Cdyn）、呼吸做功（WOB）；采集2 组病人的动脉血测定氧合指数（PaO2／FiO2）。 于治疗前、治疗后采集2 组病人的外周静脉血，以3000 r／min 的速度离心，分离血清并保存于-70℃冰箱中以备检测。 应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肺表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SPC、SP-D）水平，试剂盒购自Cusabio Biotech 公司；应用硫代巴比妥比色法检测丙二醛（MDA），应用黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD），应用DTNB 直接显色法检测谷胱甘肽（GSH），应用化学比色法检测总抗氧化能力（TAO），试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司。 记录并比较2 组并发症的发生情况。

1.4 统计学方法 所有数据均应用SPSS 19.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用频数和百分数（%）表示，2 组比较采用卡方检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组呼吸功能比较 治疗前，2 组病人的Cdyn、WOB、PaO2／FiO2水 平 差 异 均 无 统 计 学 意 义（P＞0.05）；2 组病人治疗后的Cdyn、PaO2／FiO2水平均升高（P＜0.05），且观察组的Cdyn、PaO2／FiO2水平显著高于对照组（P＜0.05）；2 组病人治疗后的WOB 水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组的WOB 水平明显低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 2 组呼吸功能指标比较（±s，n＝41）

表1 2 组呼吸功能指标比较（±s，n＝41）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

时间 组别 Cdyn（mL／cmH2O） WOB（J／L） PaO2／FiO2治疗前 观察组 20.44±1.74 0.83±0.12 278.15±19.56对照组 20.20±1.95 0.86±0.10 281.74±20.98治疗后 观察组 36.39±5.50∗△ 0.29±0.09∗△ 372.23±24.20∗△对照组 27.22±2.74∗ 0.50±0.11∗ 322.60±22.84∗

2.2 2 组肺表面活性蛋白水平比较 治疗前，2 组病人的SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的各肺表面活性蛋白较对照组更低（P＜0.05）。 见表2。

表2 2 组肺表面活性蛋白水平比较（±s， ng／mL， n＝41））

表2 2 组肺表面活性蛋白水平比较（±s， ng／mL， n＝41））

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

时间 组别 SP-A SP-B SP-C SP-D治疗前 观察组 38.97±3.67 42.67±4.69 50.50±5.86 81.74±7.68对照组 38.91±3.64 42.64±4.75 50.65±5.70 81.60±7.75治疗后 观察组 12.64±1.67∗△ 13.85±2.18∗△ 17.98±3.31∗△ 40.26±4.68∗△对照组 19.40±2.25∗ 20.64±2.65∗ 27.98±4.46∗ 51.98±5.43∗

2.3 2 组氧化应激指标比较 治疗前，2 组病人的MDA、SOD、GSH、TAO 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；2 组病人治疗后的MDA 水平均比治疗前降低（P＜0.05），且观察组的MDA 明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后，2 组病人的SOD、GSH、TAO 水平均升高，且观察组的SOD、GSH、TAO 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 2 组氧化应激指标比较（±s，n＝41）

表3 2 组氧化应激指标比较（±s，n＝41）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

时间 组别 MDA（μmol／L） SOD（IU／L） GSH（mg／L） TAO（IU／L）治疗前 观察组 9.92±1.30 51.39±4.98 81.40±5.36 251.65±9.65对照组 9.76±1.42 50.21±4.54 80.80±4.84 251.33±8.50治疗后 观察组 6.40±0.89∗△ 94.41±6.50∗△ 105.56±8.61∗△ 332.53±14.36∗△对照组 7.62±0.93∗ 80.75±5.32∗ 91.34±7.45∗ 283.94±12.40∗

2.4 2 组不良反应比较 观察组的不良反应发生率为17.07%，对照组的不良反应发生率为19.51%，2 组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2 组不良反应比较（n，n＝41）

3 讨论

3.1 乌司他丁辅助治疗老年重症肺炎的意义 重症肺炎可导致病人肺顺应性急剧下降，严重影响气体交换，血氧含量明显降低，最终可能造成呼吸、循环衰竭而亡［1］。 乌司他丁不仅可抑制炎症介质释放，保护肺功能减轻损伤，还具有增强免疫功能的作用［4］，这对于脏器衰退的老年人具有重要意义。 因此，在抗感染、营养支持等常规治疗的基础上辅以乌司他丁是治疗老年重症肺炎的一个重要环节。

3.2 乌司他丁对呼吸功能的影响 重症肺炎典型的临床症状为肺泡氧合功能损害，伴有肺顺应性降低、呼吸做功增加［5］。 王书英等［6］的研究结果显示，乌司他丁能够有效改善呼吸功能，提高氧合指数及肺顺应性。本研究结果显示，治疗后2 组病人的Cdyn、PaO2／FiO2水平均升高（P＜0.05）、WOB 水平均降低（P＜0.05），且观察组各指标的改善程度优于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁使病人的呼吸功能得到更显著的改善。 分析原因，可能因为乌司他丁能够抑制炎症介质的过度释放，使肺泡表面活性物质的合成减少，同时还可防止白细胞大量释放，减轻白细胞对肺脏的损伤，进而保护肺部呼吸功能［7］。

3.2 乌司他丁对肺表面活性蛋白的影响 肺表面活性物质合成及分泌的场所位于肺泡Ⅱ型上皮细胞，它对肺泡气液界面的表面张力具有降低作用［8］。Robinson 等［9］的研究证实，重症肺炎病人的肺表面活性蛋白SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 存在异常高表达状态，对于肺部细胞状态及功能均有较大影响，因此对肺表面活性蛋白的控制也成为重症肺炎干预的重要方面。本次研究结果显示，治疗后2 组病人的SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平均降低（P＜0.05），且观察组的各指标水平明显低于对照组（P＜0.05），提示采用乌司他丁有助于控制肺表面活性蛋白水平。

3.3 乌司他丁对氧化应激的影响 研究发现，重症肺炎的炎症状态可导致机体氧化应激系统失衡，大量活性氧产生并促使MDA 等过氧化产物增多，随着氧化应激程度加重，SOD、GSH、TAO 等抗氧化物质被不断消耗，含量下降［10］。 本次研究结果显示，治疗后2 组病人的MDA 水平均降低，观察组的MDA 水平较对照组更低（P＜0.05）；治疗后2 组病人的SOD、GSH、TAO水平均升高，且观察组升高更显著（P＜0.05），提示采用乌司他丁更有助于减轻病人的氧化应激水平。 分析原因，可能因为乌司他丁能够抑制中性粒细胞外氧自由基的释放，并清除氧自由基，进而达到抗氧化的作用［11］。

综上所述，乌司他丁能够显著改善老年重症肺炎病人的呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化应激水平，值得临床借鉴。 但本研究观察时间较短、样本量较少，应在今后的研究中进一步观察长期疗效并增加样本量。