七叶皂苷钠联合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治疗老年腰椎间盘突出症临床疗效观察

罗文君 郭烽 华娟

随着人口老龄化不断加剧，老年性疾病如腰椎间盘突出症（LDH）等发病率逐年升高，而因年龄、基础疾病等制约，大部分老年病人无法采取手术方式治疗而选择保守治疗，所以临床治疗中有效的保守治疗方案显得尤为重要。 我科在治疗老年LDH 过程中发现应用七叶皂苷钠联合牛痘疫苗致炎兔皮提取物保守治疗可取得良好疗效。 现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 80 例病人均系我院干二科2015 年1月至2016 年12 月住院病人，年龄65 ～79 岁。 七叶皂苷钠治疗组（对照组）40 例，男32 例，女8 例，年龄68～79 岁，平均（76.0 ±2.1）岁。 七叶皂苷钠联合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治疗组（试验组）40 例，男35例，女5 例，年龄70 ～78 岁，平均（74.0 ±1.6）岁。 全部病例均经腰椎MRI 检查确诊，临床主要表现为：腰痛、单侧下肢疼痛、麻木、间歇性跛行等，部分病人疼痛剧烈，生活不能自理。 同时排除类风湿性关节炎、腰椎结核、骨转移瘤等疾病。 本研究纳入病例均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会同意。

表1 2 组病人基线资料比较（±s，n＝40）

表1 2 组病人基线资料比较（±s，n＝40）

组别 年龄（岁）体质量（kg）性别比（n，男／女）病程（年）试验组 74.0 ±1.6 74.5±4.8 7／1 6.3±2.1对照组 76.0 ±2.1 73.3±5.6 4／1 5.6±1.6

1.2 治疗方法 病人随机进入对照组和试验组，采用双盲法。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再适）由威世药业有限公司生产，每支3 mL，含牛痘疫苗致炎兔皮提取物3.6 个AGC 单位。 试验组取2 支7.2 AGC 单位＋生理盐水250 mL 静脉滴注，每天1次，联合注射用七叶皂苷钠20 mg＋生理盐水250 mL静脉滴注，每天1 次，疗程为10 d。 对照组单用注射用七叶皂苷钠20 mg＋生理盐水250 mL 静脉滴注，每天1 次，疗程为10 d。 同时禁止联用其他改善腰椎间盘突出症神经症状的药物。

1.3 观察指标 采用VAS［1］评价病人治疗后不同时间点的疼痛感、麻木感；评分标准：0 ～10 分，0 分：无痛（麻木）；1 ～3 分：有轻微的疼痛（麻木），病人能忍受；4～6 分：病人疼痛（麻木）并影响睡眠，尚能忍受；7 ～10分：病人有渐强烈的疼痛（麻木），难以忍受。 采用日本骨科协会评估分数（JOA）评估病人总体疗效［2］。JOA 评分改善率＝［（治疗后JOA 评分-治疗前JOA 评分）／（29-治疗前评分）］ ×100%，JOA 评分改善率75%以上为优；50%～74%为良；25%～49%为可；25%以下为差。

1.4 统计学方法 数据均采用均数±标准差（±s）表示。 组内治疗前后采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗后不同时间点疼痛感、麻木感VAS 评分 2 组疼痛及麻木症状随疗程延长均有不同程度缓解，各组治疗3、7、10 d与治疗1 d 时比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且试验组缓解更明显；治疗7、10 d后，试验组疼痛及麻木感VAS 评分均降至3 分以内，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 治疗后不同时间点2 组病人疼痛、麻木VAS 评分比较（±s，n＝40，分）

表2 治疗后不同时间点2 组病人疼痛、麻木VAS 评分比较（±s，n＝40，分）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与同组1 d 比较，＃P＜0.05

组别疼痛VAS 评分麻木VAS 评分1 d 3 d 7 d 10 d 1 d 3 d 7 d 10 d试验组 7.2±1.1 4.3±0.6∗＃ 2.0±0.4∗＃ 1.2±0.3∗＃ 6.6±1.0 3.8±0.7∗＃ 1.8±0.5∗＃ 1.5±0.3∗＃对照组 7.0±0.9 5.8±0.8＃ 4.5±0.5＃ 3.3±0.4＃ 6.8±0.9 5.2±0.6＃ 4.0±0.5＃ 3.0±0.4＃

2.2 病人治疗后JOA 评分 治疗后试验组、对照组3、7、10 d JOA 评分与各组治疗1 d 时比较差异均有统计学意义（P＜0.05），试验组显著高于对照组（P＜0.05）。 见表3。 10 d 后试验组治疗改善率为82.8%，明显高于对照组（65.9%）。

表3 治疗后不同时间点2 组JOA 评分比较（±s，n＝40，分）

表3 治疗后不同时间点2 组JOA 评分比较（±s，n＝40，分）

注：与对照组比较，∗P＜0.05； 与同组1 d 比较，＃P＜0.05

组别 1 d 3 d 7 d 10 d试验组 15.6±1.2 22.4±0.9∗＃ 24.8±0.5∗＃ 26.7±0.6∗＃对照组 15.8±1.4 20.6±0.8＃ 22.1±0.5＃ 24.5±0.4＃

3 结论

LDH 是常见的脊柱损伤退变性疾病， 主要病理改变是腰椎间盘纤维环破裂、髓核突出导致刺激和（或）压迫腰骶神经根， 造成相应神经支配区域的功能障碍［3］。 临床特征主要表现为腰痛及沿坐骨神经走行的下肢放射性疼痛。 严重时还会造成马尾神经损害，导致大小便功能障碍、截瘫等症状。 而年龄超过60 岁的LDH 病人被称为老年LDH，对于老年LDH 病人，受年龄、基础疾病制约，以及对手术本身的顾虑，绝大部分病人都期望通过保守治疗来缓解临床症状［4］。 在我科近几年的临床治疗过程中，发现七叶皂苷钠联合牛痘疫苗致炎兔皮提取物静滴治疗LDH 可取得良好疗效。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是通过接种人用牛痘疫苗到健康家兔皮内，获得其炎性浸润区域皮肤的生理性活性物质并经过纯化生产出的生物制剂。 其作用机制如下：（1）保护缺氧条件下的神经元，恢复神经突出传递能力并促进Schwann cell（雪旺氏细胞）增生、抑制局部的炎性反应对神经系统损伤［5-6］。 （2）通过中枢神经系统内5-羟色胺能神经元激活疼痛抑制系统、调节下丘脑腹内侧核神经元感受麻木感和温度觉［7］。 在日本的大量临床试验中发现，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的总体作用是通过抑制神经细胞损伤时机体局部产生的各类化学物质等来达到镇痛、抗炎、调节神经功能、改善局部血液循环、修复神经细胞的疗效［8］。

七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗出、提高静脉张力、加快静脉回流、改善组织肿胀、改善血液循环和微循环的药理作用［9］。 但没有调节神经功能、修复神经细胞的功能。

本研究结果表明，牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合七叶皂苷钠对LDH 病人临床症状改善明显优于单用七叶皂苷钠。 两药合用治疗老年LDH 机制如下：（1）抗炎脱水，消除病变周围的黏连、渗出等无菌性炎症消除；（2）使突出的组织和受挤压的神经根水肿脱水、萎缩， 解除对神经根的压迫和刺激；（3）药物中有些成分能使脊椎周边肌肉、韧带紧张性增加，从而整合脊椎，有利于突出的椎间盘还纳。

在临床工作中，既往应用止痛药物如非甾体类消炎药、阿片类镇痛药、糖皮质激素、局麻药对症缓解症状，但上述药物不良反应多，且停药后疼痛症状迅速出现，病人痛苦不堪。 而牛痘疫苗致炎兔皮提取物有独特的调节神经功能、改善局部血液循环、修复神经细胞的疗效，联合七叶皂苷钠的抗炎、抗渗出、改善组织肿胀、改善血液循环和微循环的作用，治疗老年LDH 近期疗效确切，无明显不良反应，建议作为老年LDH 病人保守治疗的可选方案。 在今后的临床工作中，我们将继续探讨两药联合的远期疗效、最佳治疗剂量及疗程。